要点：现有证据表明，与安慰剂相比，大环内酯类药物在减少需要因病情恶化需要住院和病情严重恶化（定义为需要急诊就诊或全身性类固醇治疗的恶化）方面具有优势。大环内酯类药物对其他相关临床结局如症状量表和肺功能的影响尚不清楚。
研究背景
哮喘是一种慢性疾病，其中气道炎症会导致咳嗽、喘息和呼吸问题。这种炎症及其持续存在可能有不同的原因，这些可能需要不同的治疗方法。肺部感染可能是一个原因，大环内酯类药物是一种抗生素，可以长期使用以改善这些人的症状。
我们如何回答问题
我们检索针对患有哮喘的成人或儿童开展的研究，他们接受大环内酯类药物或安慰剂（假治疗）至少 4 周，看看它是否改善了他们的症状并降低了他们发生哮喘发作的可能性，通常被称为“病情加重”。我们在 2021 年 3 月进行了最近的文献检索。在找到所有相关研究后，我们收集了有关哮喘发作需要住院治疗、哮喘发作需要口服类固醇治疗、症状评分、哮喘控制、生活质量、肺功能的多项测量、对救援吸入器的需求、血液和痰（粘液）中的严重副作用和哮喘活动的测量的信息。
我们发现了什么
我们找到了 25 项研究，包括自 2015 年上次检索后发表的两项新研究。总体而言，近 2000 人接受了大环内酯类或安慰剂治疗。在描述研究的方式以及它们报告数据的好坏方面存在许多问题，这使我们认为总体证据质量低下，削弱了我们对大多数结果的信心。这些研究彼此完全不同，例如人们哮喘的严重程度、给予他们的大环内酯药物类型和治疗期的长短。
我们的综述表明，大环内酯类药物在减少病情加重方面优于安慰剂，并且可能对某些人改善哮喘症状、哮喘控制、哮喘生活质量和某些肺功能指标有好处，但有多大好处以及对谁有好处尚不确定。根据一项进行良好的研究，大环内酯类阿奇霉素可能对重度哮喘患者有一定的益处，但总体而言，该评价的结果不支持将大环内酯类药物用于治疗任何级别或严重程度的任何哮喘。没有关于大环内酯类严重副作用的报告，但 16 项研究没有报告是否会发生副作用。
现有证据表明，与安慰剂相比，大环内酯类药物对因病情加重需要住院治疗有疗效。大环内酯类药物可能会减少严重病情加重（需要就诊和/或全身性类固醇治疗）并可能减轻症状。然而，我们不能排除其他益处或危害的可能性，因为由于患者和干预措施之间的异质性、不精确性和报告偏倚，证据质量非常低。结果主要是由设计良好、效力良好的 RCT 驱动的，表明阿奇霉素可以降低严重哮喘的恶化率并改善症状评分。
该综述强调研究人员需要根据标准定义准确报告结果。大环内酯类药物可以降低重度哮喘患者的恶化率。未来的试验可以评估这种疗效是否在所有严重哮喘表型中持续存在，与较新的生物药物的比较，治疗停止后效果是否持续或减弱，以及疗效是否与感染生物标志物有关。
哮喘是一种慢性疾病，其中气道炎症会导致有症状的喘息、咳嗽和呼吸困难。大环内酯类是具有抗菌和抗炎活性的抗生素，已被探索长期使用控制哮喘症状。
评估大环内酯类与安慰剂相比治疗慢性哮喘的疗效。
我们检索了截止2021年3月的Cochrane呼吸道组专业注册库（Cochrane Airways Group Specialised Register of trials）。我们还手动搜索了以前发表的综述的参考文献和会议记录，并联系了研究作者。我们纳入检索到的以任何语言发表的记录。
我们纳入了使用大环内酯类药物对比安慰剂治疗 4 周或更长时间的哮喘儿童和成人的随机对照临床试验 (randomised controlled clinical trials, RCT)。主要结局是需要病情加重需要住院、病情严重加重（病情加重需要急诊科 (emergency department, ED) 就诊或全身类固醇治疗，或两者兼有）、症状量表、哮喘控制问卷（asthma control questionnaire, ACQ，评分从 0 完全控制到 6 严重未控制）、哮喘生活质量问卷（Asthma Quality of Life Questionnaire, AQLQ，评分从 1 到 7，得分越高表示生活质量越好），每天的急救药物抽吸次数，早晚峰值呼气流量（PEF；升/分钟），一秒用力呼气量（FEV 1 ；升） )、支气管高反应性和口服皮质类固醇剂量。次要结局是不良事件（包括死亡率）、退出、血嗜酸性粒细胞、痰嗜酸性粒细胞、血清和痰中的嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（eosinophil cationic protein, ECP）。
两名综述作者独立检查了检索中确定的所有记录，然后在从所有纳入的研究中提取数据之前，检查了所有可能相关文章的全文。根据方案，我们使用了固定效应模型。对具有高异质性（I 2大于 30%）的分析进行了敏感性分析。使用GRADE评价证据质量。
25 项研究符合纳入标准，随机分配 1973 名受试者接受大环内酯类药物或安慰剂治疗至少 4 周。大多数纳入的研究报告了来自患有持续性或重度哮喘的成人（平均年龄 21 至 61 岁）的数据，而四项研究包括儿童。所有受试者都是在门诊中招募的。纳入标准、干预措施和结局指标差异很大。
证据表明，与安慰剂相比，大环内酯类药物可能会适度减少因病情加重需要住院治疗的数量（比值比OR=0.47，95%CI[0.20,1.12]；2项研究，529名受试者；中等质量证据）。大环内酯类药物可能会减少因病情加重需要就诊和/或全身性类固醇治疗（比率RaR=0.65，95%CI[0.53,0.80]；4项研究，640名受试者；中等质量证据）。大环内酯类药物可以减轻症状（以症状量表衡量）（标准化平均差SMD= -0.46，95%CI[-0.81,-0.11]；4项研究，136名受试者；极低证据质量）。大环内酯类药物对ACQ有一定的改善作用（SMD=-0.17，95%CI[-0.31, -0.03]；5项研究，773名受试者；低质量证据）。大环内酯类药物可能对 AQLQ 几乎没有影响（平均差MD=0.24，95%CI [0.12,0.35]；6项研究，802名受试者；极低质量证据）。对于 ACQ 和 AQLQ，大环内酯类药物对比安慰剂的推荐疗效没有达到最小临床重要差异（MCID，ACQ 和 AQLQ 为 0.5）（ACQ：低质量证据；AQLQ：极低质量证据）。由于高异质性（I 2 > 30%），我们对上述结果进行了敏感性分析，通过减少大规模的权重，从而减少了推荐的疗效大小。
与安慰剂相比，大环内酯类药物在减少对急救药物的需求方面可能产生较小的影响（MD=-0.43 吸/天，95% CI[-0.81,-0.04]；4项研究，314名受试者；低质量证据）。大环内酯类药物可能会增加 FEV 1 ，但疗效几乎肯定低于患者可辨别的水平（MD=0.04 L，95%CI[0,0.08]；10项研究，1046名受试者；低质量证据）。不可能汇总非特异性支气管高反应性或最低耐受口服皮质类固醇剂量（在基线时需要口服皮质类固醇的人）的结果。没有证据表明严重不良事件（包括死亡率）存在差异，但只有不到一半的研究报告了结果（OR=0.80，95%CI[0.49,1.31]；8项研究，854名受试者；低质量证据）。所有研究报告的特定不良反应也不一致，无法进行有意义的分析。
译者：方敏（北京中医药大学循证医学中心），审校：张晓雯（北京中医药大学循证医学中心）。2022年3月1日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com