研究背景
伴随发烧发作的癫痫在儿童中很常见，六岁以下儿童中约有三分之一受其影响。平均而言，有三分之一曾发生过热性惊厥的儿童至少还会再发作一次。我们评价了预防癫痫发作药物（抗癫痫药），降低体温药物（退热剂）和锌在儿童热性惊厥中的作用的证据。
研究目的
我们想了解这些药物会在多少儿童中预防热性惊厥的复发或引起不良反应。
研究方法
本综述中，我们纳入了32项研究，共有4431名儿童。至少发生过一次热性惊厥的儿童被分到两份或多份治疗组之一。研究记录在每组中，6个月至6岁之间的不同时间间隔内的热性惊厥发作。同时还记录了预期外的药物影响。
研究结果
在抗癫痫药物的研究中，研究设计和证据质量通常低或极低。使用了已知会导致明显偏倚风险的不良方法。一个问题是用于将儿童分配到研究组的方法以及这种分配的随机性。其他问题包括父母或医生或两者是否知道每个孩子被分配到哪个组，或者是否将治疗与不使用安慰剂（假药丸）的不治疗进行比较。针对退热剂或锌的试验质量较高，证据评价为中等到高。
发现锌疗法没有任何益处。我们还发现在儿童发烧时使用退热药物或大多数抗癫痫药物治疗没有益处。
在某些情况下，有显著的结果。比如，在6到48个月的随访中，间歇性地西泮（一种抗癫痫药物）可以使复发的次数减少大约三分之一。持续性苯巴比妥的使用在6、12和24个月时可以显著减少复发，但在18、60和72个月时却没有该效果。一项研究表明，与安慰剂相比，间歇性口服左乙拉西坦可以在12个月时显著降低癫痫复发。当与间歇性地西泮相比时，间歇性口服褪黑素在六个月时没有显著减少癫痫发作。
然而，由于仅有三分之一的儿童癫痫复发，这一意味着多达16名孩童持续治疗1到2年，以使得1名儿童免于癫痫发作。由于热性惊厥无害，我们认为这些重要发现并不重要，特别是因为这些药物的不良反应都很普遍。两项研究中发现接受苯巴比妥治疗的儿童获得较低的理解分数。一般来说，苯巴比妥治疗组和苯二氮治疗组中多达三分之一的儿童都记录出现过不良反应。在2011年发表的一项研究中的关于使用氯巴占治疗的益处，需要不断测试以验证其可靠性。左乙拉西坦可能有助于治疗家庭对可能的癫痫复发的高度焦虑的儿童，但需要进一步研究。
作者结论
现有证据不足以支持使用锌、抗癫痫药物或退热药物进行持续性或间歇性治疗儿童热性惊厥。目击癫痫发作是吓人的。应向父母和家庭提供充分的医疗服务联系信息和关于复发、急救管理的信息，最重要的是，这一现象的良性性质。
证据截止至2020年2月。
我们发现间歇性地西泮和持续性苯巴比妥的复发率降低，高达30%的儿童出现不良反应。在一项试验中氯巴占治疗的明显益处需要得到验证。左乙拉西坦也显示出安全性良好的益处；然而，还需要进一步研究。鉴于反复发作的发热性癫痫是良性的，而且这些药物的不良反应普遍存在，应向父母和家庭提供充分的医疗服务联系细节和关于复发、急救管理的信息，最重要的是，这一现象是良性的。
超过1个月的儿童在发烧期间会发生热性惊厥，这会影响英国和美国2%到4%的儿童，并且有30%的儿童会复发。在随后的发热发作期间给予速效抗癫痫药和退热剂已被用于避免持续抗癫痫药的不良反应。
这是2017年发表的Cochrane综述的更新版本。
主要评价用于预防性治疗儿童的发热惊厥的抗癫痫药和退热剂的有效性和安全性；同时也评价任何其他药物干预，如果其使用具有合理的生物学原理。
我们在2020年2月3日检索了以下数据库：Cochrane研究注册库（Cochrane Register of Studies，CRS Web）、MEDLINE（Ovid，1946年至2020年1月31日）。CRS Web包含了来自PubMed数据库、EMBASE数据库、美国临床试验注册平台（Clinicaltrials.gov）、世界卫生组织国际临床试验注册平台（World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP)、Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）和包括Cochrane癫痫组（the Cochrane Epilepsy Group）的Cochrane综述组专业注册库的随机或半随机对照临床试验。我们没有对检索进行语言限制，并联系了研究人员以确定还在进行中或未发表的研究。
使用随机或半随机方式分配受试者的试验，将抗癫痫药，退热剂或公认的中枢神经系统活性药物的使用与彼此、安慰剂或不治疗进行比较。
对于原始综述，两位综述作者独立应用预先定义的标准来选择符合纳入标准的试验，并提取预先定义的相关资料、随机化的记录方法、盲法和排除方法。对于2016年综述的更新版本，第三位综述作者检查了所有原始纳入内容、数据分析并更新了检索。对于2020年综述的更新版本，一位综述作者更新了检索并在与原综述作者进行同行评价过程后进行了数据分析。我们评价了在儿童6、12、18、24、36、48个月时惊厥的复发情况，以及5到6岁时的数据以及记录的不良反应。我们使用漏斗图评价了发表偏倚的存在。
我们纳入了42篇文章，记录了32项随机试验，涉及4431名随机受试者，用于本综述的分析。我们分析了15种连续或间歇性预防干预措施及其对照治疗。大多数研究的方法学质量为中等至低。我们发现间歇性使用苯巴比妥、苯妥英、丙戊酸盐、吡哆醇、布洛芬或硫酸锌与使用安慰剂或不治疗相比没有显著益处；双氧芬酸与安慰剂相比，也没有明显益处；持续使用苯巴比妥与地西泮相比也没有明显益处，间歇性使用直肠地西泮与间歇性丙戊酸盐相比或口服地西泮与氯巴占相比也没有显著益处。
与使用安慰剂或不治疗相比，间歇性使用地西泮在六个月时复发型热性惊厥显著减少（风险比（risk ratio，RR）=0.64，95%置信区间（confidence interval，CI）[0.48, 0.85]；6项研究，1151名受试者；中等质量质量证据），12个月时（RR=0.69，95%CI [0.56, 0.84]；8项研究，1416名受试者；中等质量证据），18个月时（RR=0.37，95%CI [0.23, 0.60]；1项研究，289名受试者；低质量证据），24个月时（RR=0.73，95%CI [0.56, 0.95]；4项研究，739名受试者；高质量证据），36个月时（RR=0.58，95%CI [0.40, 0.85]；1项研究，139名受试者；低质量证据），48个月时（RR=0.36，95%CI [0.15, 0.89]；1项研究，110名受试者；中等质量证据），在60到72个月时没有益处（RR=0.08，95%CI [0.00, 1.31]；1项研究，60名受试者；极低质量证据）。
与安慰剂与不治疗相比，在六个月时苯巴比妥能缓解惊厥（RR=0.59，95%CI [0.42, 0.83]；6项研究，833名受试者；中等质量证据），12个月时（RR=0.54，95%CI [0.42, 0.70]；7项研究，807名受试者；低质量证据），和24个月时（RR=0.69，95%CI [0.53, 0.89]；3项研究，533名受试者；中等质量证据），但是没有缓解在18个月时（RR=0.77，95%CI [0.56, 1.05]；2项研究，264名受试者）或在60到72个月的随访时（RR=1.50，95%CI [0.61, 3.69]；1项研究，60名受试者；极低质量证据）。
与安慰剂相比，间歇性氯巴占六个月时的RR为0.36（95%CI [0.20, 0.64]；1项研究，60名受试者；低质量证据），发现这一效果与对照组中极高（83.3%）的复发率相反，这一结果需要重复。
当与间歇性地西泮相比时，间歇性口服褪黑激素在6个月时并未显著减少惊厥发作（RR=0.45，95%CI [0.18, 1.15]；1项研究，60名受试者；极低质量证据）。
当与安慰剂比较时，间歇性口服左乙拉西坦在12个月时显著减少了复发性癫痫发作（RR=0.27，95%CI [0.15, 0.52]；1项研究，115名受试者；极低质量证据）。
不良反应的记录是可变的。两项研究报告使用苯巴比妥治疗的儿童获得的理解分数较低。苯巴比妥治疗组中，高达30%的儿童记录到不良反应，而在苯二氮治疗组中，36%的儿童出现不良反应。我们在对苯巴比妥与安慰剂（7项研究）在12个月时进行比较的meta分析中发现了发表偏倚的证据，但在6个月（6项研究）时没有发现；在12个月时的丙戊酸盐与安慰剂（4项研究）的对比中，也发现了发表偏倚的证据。现有研究太少，无法确定其他比较的发表偏倚。
大部分所纳入研究的方法学质量低或极低。随机化和分配隐藏的方法通常不符合现行标准，“治疗与不治疗相比”比“治疗与安慰剂相比”更常见，这导致明显的偏倚风险。
译者：寻慧佳（北京中医药大学人文学院2019级英语级医学方向），审校：徐添天（北京中医药大学循证医学中心）2021年11月25日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com