背景
癫痫是一种由大脑异常放电引起的疾病。失神癫痫包括导致突然意识丧失的癫痫发作。它通常始于童年或青春期。三种抗癫痫药物常用于失神癫痫：丙戊酸盐、乙琥胺和拉莫三嗪。
本系统评价旨在确定这三种抗癫痫药物中的哪一种是治疗儿童和青少年失神发作的最佳选择。
研究结果
本系统评价发现一些证据（基于八项小型试验）表明服用拉莫三嗪的人比服用安慰剂的人更没有可能发生癫痫。本系统评价发现强有力的证据表明，与使用拉莫三嗪的患者相比，服用乙琥胺或丙戊酸盐的患者更可能不发生癫痫。然而，由于不良反应的风险较低，在失神儿童癫痫患者中，乙琥胺优于丙戊酸盐。
就疗效和耐受性而言，乙琥胺是失神发作的儿童和青少年的最佳初始经验治疗单药。
证据截至2020年9月。
自从本系统评价的最后一个版本发表以来，我们没有发现新的研究。因此，结论与之前更新的相同。就疗效和耐受性而言，乙琥胺是儿童和青少年AS的最佳初始经验单药治疗。然而，如果失神和全身强直阵挛发作并存，则应首选丙戊酸盐，因为乙琥胺可能对强直阵挛发作无效。
这是2019年发表的Cochrane系统评价的更新版本。
失神发作（absence seizures, AS）是出现在儿童期和青春期的短暂癫痫发作。根据临床特征和脑电图（electroencephalogram， EEG）结果，将其分为典型失神、非典型失神和具有特殊特征的失神。典型的失神以突然丧失意识为特征，并且脑电图通常可见3Hz棘-慢波。乙琥胺、丙戊酸盐和拉莫三嗪目前用于治疗失神发作。本系统评价旨在为患有AS的儿童和青少年确定抗癫痫药物的最佳选择。
评价有关乙琥胺、丙戊酸盐和拉莫三嗪治疗儿童和青少年失神发作 (AS) 的效果的证据，与安慰剂比较或互相比较。
对于此次更新，我们检索了Cochrane研究注册库（Cochrane Register of Studies, CRS Web，2020年9月22日）和MEDLINE（Ovid, 1946年-2020年9月21日）。CRS网包括来自PubMed、Embase、ClinicalTrials.gov、世界卫生组织国际临床试验注册平台（ the World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP）、Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）和包括癫痫在内的Cochrane系统评价组专业注册库（the Specialized Registers of Cochrane Review Groups）的随机或半随机对照试验。未对文献语言进行限制。此外，我们分别联系了丙戊酸钠、拉莫三嗪和乙琥胺的制造商赛诺菲温思罗普、葛兰素威康（现葛兰素史克）和帕克戴维斯（现辉瑞）。
随机平行组单一疗法或附加试验，其中包括在患有AS的儿童或青少年中比较以下任何一项：乙琥胺、丙戊酸钠、拉莫三嗪或安慰剂。
结局指标为：1.随机化后第1、3、6、12和18个月无癫痫发作个体的比例；2.癫痫发作频率降低50%或更多的个体；3.脑电图正常化和/或过度换气试验阴性；4.不良反应。资料由两位系统评价作者独立提取。结果以带有95%置信区间（95% CI）的风险比（RR）表示。我们使用GRADE质量评估标准来评估来自所有纳入研究的结局的证据的质量。
根据我们的筛选标准，我们在本系统评价中没有纳入新的研究。八项小型试验（受试者总数：691）来自早期的综述。其中六项方法学质量较差（不明确或偏倚风险高），七项试验招募的受试者人数少于50人。没有关于乙琥胺或丙戊酸盐的安慰剂对照试验，因此，随机对照试验（RCTs）没有证据支持这两种药物中的任何一种对AS有特定影响。由于试验中比较乙琥胺、拉莫三嗪和丙戊酸盐的方法不同，我们认为进行meta分析是不合适的。一项大型随机平行双盲对照试验在453名新诊断的儿童失神癫痫的儿童中比较了乙琥胺、拉莫三嗪和丙戊酸钠，发现在12个月时，服用乙琥胺的患者的癫痫发作自由率（70/154, 45%）高于服用拉莫三嗪的患者（31/146, 21%; P < 0.001），而丙戊酸盐（64/146, 44%）和乙琥胺（70/154, 45%; P > 0.05）之间没有差异。
在这项研究中，由于不可耐受的不良事件导致治疗失败的频率在治疗组之间存在显著差异，与乙琥胺组（38/154 , 25%）和拉莫三嗪组（29/146, 20%）（P < 0.037）相比，丙戊酸组的不良事件比例最大(48/146, 33%)。总体而言，这项大型研究表明，与拉莫三嗪相比，乙琥胺和丙戊酸作为初始单一疗法的有效性更高，旨在控制儿童失神癫痫发作，而不会产生不可耐受的不良反应。本研究为可获得数据的结果提供了高质量的证据。然而，其他纳入的研究提供的证据质量较低，主要是由于样本量小导致偏倚风险和结果不精确。因此，关于乙琥胺、丙戊酸和拉莫三嗪疗效的结论主要来自这项单一研究。
译者：张露，审校：张帆（重庆医科大学公共卫生与管理学院循证医学中心Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health and Management, Chongqing Medical University）2021年12月4日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com