系统综述问题
我们想确定是否向患有高中风风险（一级预防）或曾经中风（二级预防）的镰状细胞病患者长期输血，可以降低他们随后发生中风的风险，而不会引起严重的副作用。我们将长期输血与标准治疗或其他预防中风的方法进行了比较。这是以前发布的Cochrane综述的更新。
静默中风的干预措施在单独的Cochrane综述中进行介绍。
研究背景
镰状细胞病（sickle cell disease, SCD）是一种严重的遗传性血液病，患者携带氧气到全身的红细胞发育异常。
正常的红细胞具有柔韧性和圆盘状，但是在镰状细胞疾病中，它们会变得僵硬，新月形甚至更粘。这可能导致血管阻塞、组织和器官损伤以及剧烈疼痛发作。异常血细胞更易碎及破裂，从而导致红细胞数量减少，称为贫血。
带血的红细胞会阻塞大脑血管的流动，导致中风。
镰状细胞性贫血（HbSS）儿童的中风发生率高达10％，并可能导致肢体无力、口齿不清、癫痫发作和认知障碍。
试验中使用了两项测试来确定首次中风风险较高的儿童。一项（经颅多普勒超声检查）可测量流过大脑动脉的血流速度，那些血流过多的孩子患中风的风险增加。另一项（磁共振成像）拍摄大脑图像，以查看是否有任何小面积的损伤（静默中风），有损伤迹象的儿童中风的风险增加。
输血可以通过降低贫血水平、稀释镰状红细胞和增加血液中的氧气水平来帮助预防中风。
输血可能与不良事件有关，例如供体红细胞上的蛋白质抗体的发展（同种免疫），反复输血导致体内铁过多积聚，感染风险增加以及住院时间延长。
检索日期
证据检索更新至：2019年10月8日。
研究特征
我们纳入5项随机对照试验，受试者数共达660人。三项试验将输血与无输血进行了比较，两项试验将输血与羟基脲进行了比较。试验于1998年至2016年间发表，研究对象包括儿童，有时还包括青少年。多数患有一种形式的镰状细胞病（HbSS）。
所有试验均获得政府资助。
主要结局
对于以前没有进行过输血的中风风险较高的儿童，长期输血方案可能会减少临床中风，还可能减少与镰状细胞病相关的其他并发症。
我们不确定是否长时间（大于12个月）接受输血的儿童和青少年停止输血会增加中风的风险。
我们还不确定从有铁螯合剂的长期输血改为羟基脲和放血对未中风儿童的中风、死亡率或与镰状细胞疾病相关的并发症是否有任何影响。羟基脲可能对肝脏中的铁水平几乎没有影响。
我们不确定是否从长期使用铁螯合的输血改为使用羟基脲和放血会增加中风并曾接受常规输血的儿童和青少年中风或死亡的风险。从长期输血转变为羟基脲可能会增加一些与镰状细胞病相关的严重不良事件，例如痛苦危机。
证据质量
对于以前没有长期输血的中风风险较高的儿童，有中等质量证据表明，长期输注红细胞可以降低中风的风险。其余结局的证据质量被评定为低至极低，这是因为试验存在高偏倚风险，并且由于试验数量少且试验中纳入的受试者少。
没有证据表明可以管理成年人或没有HbSS镰状细胞病的儿童。
在中风风险较高且以前没有长期输血的儿童中，有中等质量证据表明长期输注红细胞可降低中风的风险，低质量证据表明也可降低其他镰状细胞相关的并发症的风险。
在中风的一级和二级预防中，低质量证据表明，改用羟基脲和放血对肝铁浓度几乎没有影响。
在中风的二级预防中，有低质量的证据表明，改用羟基脲和放血会增加与镰状细胞病相关事件的风险。
本综述其他的证据质量极低。
由于两个异常血红蛋白（β球蛋白）基因的遗传，镰状细胞病是世界上最常见的严重单基因疾病之一。镰状细胞病可导致严重的疼痛，严重的终末器官损害，肺部并发症和过早死亡。中风影响约10％的镰状细胞性贫血（HbSS）儿童。慢性输血可通过稀释血液循环中镰状细胞的比例来减少血管闭塞和中风的风险。
这是Cochrane综述的更新，该综述于2002年首次发布，上次更新时间为2017年。
评估镰状细胞病患者进行慢性输血方案的风险和益处，以进行中风的一级和二级预防（不包括无症状性脑梗塞）。
我们在Cochrane图书馆，MEDLINE（从1946年开始），Embase（从1974年开始），输血证据图书馆（Transfusion Evidence Library，从1980年开始）和正在进行的试验数据库中检索了相关试验；所有检索有效期至2019年10月8日。
我们检索了Cochrane囊性纤维化和遗传性疾病组的血红蛋白试验组专业注册库（ Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group's Haemoglobinopathies Trials Register）：2019年9月19日。
在镰状细胞疾病患者中，将红细胞输血作为预防中风措施与替代或标准治疗方法比较的随机对照试验。我们对语言及发表状态没有任何限制。
两位作者独立评估了试验是否符合标准，偏倚风险和资料提取。
我们纳入了1998年至2016年发表的五项试验（660名受试者）。其中四项试验提前终止。绝大多数受试者患有镰状细胞病的血红蛋白（Hb）SS形式。
三项试验比较了常规红细胞输注与标准护理对中风的一级预防：两项是以前没有长期输血的儿童；另一项是对长期接受输血儿童和青少年。
两项试验将药物羟基脲（羟基尿素）和放血与长期输血和铁螯合疗法进行了比较：一项是一级预防（儿童）；另一项是二级预防（儿童和青少年）。
根据GRADE方法，不同结局中证据的总体质量极低或中等。这是由于缺乏盲法，间接性和不精确的结局估计而使试验有很高的偏倚风险。
红细胞输血与标准护理
以前没有长期输血的儿童
长期输血可能会降低中风风险高儿童的临床中风率（经颅多普勒血流速度异常或既往无症状性脑梗塞史），风险比为0.12（95％CI [0.03, 0.49]）（两项试验，共326名受试者），中等质量证据。
长期输血可以减少其他与镰状细胞病相关并发症的发生率（急性胸腔综合征，RR=0.24（95％CI [0.12, 0.48]））（两项试验，326名受试者）；提高生活质量（差异估计值=-0.54，95％CI [-0.92, -0.17]）（一项试验，166名受试者）；但对智商得分几乎没有影响（最小均方：1.7，标准误差95％CI [-1.1, 4.4]）（一项试验，166名受试者），低质量证据。
我们不确定是否长期输血可以降低短暂性脑缺血发作的风险，Peto比值比=0.13（95％CI [0.01, 2.11]）（两项试验，323名受试者）；对全因死亡率有任何影响，没有死亡报告（两项试验，326名受试者）；或增加同种免疫的风险，风险比3.16（95％CI [0.18, 57.17]）（一项试验，121名受试者），证据质量极低。
曾经长期输血的儿童和青少年（一项试验，79名受试者）
我们尚不确定继续长期输血是否会降低中风的发生率，风险比=0.22（95％CI [0.01, 4.35]）；或全因死亡率，Peto比值比=8.00（95％CI [0.16, 404.12]），证据质量极低。
仅在一个试验组中报告了一些综述结局（镰状细胞病相关并发症，同种免疫，短暂性脑缺血发作）。
该试验未报告神经系统损害或生活质量。
羟基脲和放血与红细胞输注和螯合
两项试验均未报告神经功能缺损，同种免疫或生活质量。
一级预防，儿童（一项试验，121名受试者）
改用羟基脲和放血对肝铁浓度几乎没有影响，平均差异为-1.80mg Fe/g肝脏干重（95％CI [-5.16, 1.56]），低证据质量。
我们非常不确定是否改用羟基脲和放血对以下几方面有任何影响：中风风险（无中风）；全因死亡率（无死亡）；短暂性脑缺血发作，RR=1.02（95％CI [0.21, 4.84]）；或其他与镰状细胞病相关的并发症（急性胸腔综合征，RR=2.03（95％CI [0.39, 10.69]）），极低证据质量。
儿童和青少年的二级预防（一项试验，133名受试者）
改用羟基脲和放血可能：增加与镰状细胞病相关的严重不良事件的风险，RR=3.10（95％CI [1.42, 6.75]）；但对中位数肝铁浓度（羟基脲，17.3mg Fe/g肝脏干重（四分位数范围10.0至30.6））几乎没有影响；输血17.3mg Fe/g肝脏干重（四分位间距8.8至30.7），低质量证据。
我们不确定是否换用羟基脲和放血会：增加中风的风险，RR=14.78（95％CI [0.86, 253.66]）；或对全因死亡率有任何影响，Peto比值比=0.98（95％CI [0.06, 15.92]）；或短暂性脑缺血发作，RR=0.66（95％CI [0.25, 1.74]），证据质量极低。
译者：梁素瑞（Cochrane Hong Kong，香港中文大学医学院那打素护理学院），审校：尹珩（北京中医药大学20级英语（医学）），2023年6月1日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com