综述问题
哪一种治疗方法对于红斑痤疮更有效?
综述背景
红斑痤疮是一种常见的皮肤疾病,会导致面部潮红、发红、红粉刺和脓疱,不应该与痤疮混淆。皮肤表面附近可能出现血管扩张(毛细血管扩张)。它也可以引起眼睛或眼睑的发炎,或者两者都发炎(眼部酒渣鼻)。有些人会出现皮肤增厚,尤其是鼻子(鼻赘)。尽管红斑痤疮的诱因尚不明确,但对于这种持续性(慢性)、复发性和经常令人痛苦的疾病,有各种各样的治疗方法。这些治疗方法包括直接用于皮肤(局部外用),口服药物和基于光的疗法。我们想了解人们如何评价这些治疗方法:治疗是否改变了他们的生活质量,他们是否看到了他们的状况发生了变化,以及是否有副作用。我们想从医生那里了解治疗是否会改变红斑痤疮的严重程度,以及症状减轻和复发时间。
研究特征
我们评价了106项研究(截至2014年7月),共涉及13631名患有中度至中度红斑痤疮的受试者。大多数受试者的年龄在40-50岁之间,女性受试者是男性受试者的两倍多。大多数试验持续时间在8至12周之间,最长的持续了40周。这些研究中的大多数人都患有两种红斑痤疮亚型,一种是带有丘疹和脓疱的亚型,另一种是导致潮红和持续发红的亚型。
在106项研究中,66项报告表示他们获得了资助,主要来自制药公司。我们有信心认为资助不会影响其中56项研究的结果,但对其余10项研究表示担忧。
主要结果
大多数治疗方法似乎对治疗红斑痤疮有效。几乎一半的研究报告了人们如何评价这些治疗方法。只有11项研究评价了生活质量的改变。几乎所有的研究都报告了副作用,尽管这些信息通常是有限的。研究主要评价丘疹、脓疱和红肿数量的变化。只有5项研究纳入了眼部酒渣鼻。没有一种是罕见的“肉芽肿性酒渣鼻”。
局部外用治疗
甲硝唑和杜鹃酸这两种单独的治疗方法对减轻红斑痤疮的症状是有效和安全的。通常在三到六周后出现改善。使用甲硝唑后,很少有人会出现轻度瘙痒、皮肤刺激和皮肤干燥等问题。对一些人来说,二烯二酸会引起轻微的灼烧、刺痛或刺激。这两种治疗方法哪一种最好,还需要更多的研究。
伊维菌素是一种新的治疗方法,比安慰剂更有效,比甲硝唑略有效。另一种新注册的治疗方法叫做溴莫尼定,特别用于减少红肿的症状,在使用12小时后仍然有效。
口服治疗
抗生素如四环素、低剂量的强力霉素或低剂量的二甲胺四环素可以减少丘疹和脓疱的数量。低剂量多西环素(40毫克)可能与100毫克一样有效,但腹泻和恶心的副作用要少得多。阿奇霉素可能与100毫克强力霉素一样有效,但只有一项研究涉及这种治疗,需要更好的研究来证实这一点。
异维甲酸是一种与维生素A有关的药物,低剂量的异维甲酸(0.3mg/kg),似乎比50-100毫克的强力霉素对治疗粉刺和脓疱更有效。然而,对于育龄妇女的避孕需要采取额外的预防措施,因为已知这种药物会导致胎儿畸形。
基于光的疗法
激光疗法和强脉冲光疗法对治疗毛细血管扩张均有效,但评价这些疗法的研究仅报告了有限的资料。
眼睛或眼睑红斑痤疮或两者兼有(眼部红斑痤疮)
虽然0.05%环孢素眼乳剂似乎比人工泪液更有效,但对于眼部酒渣鼻需要更好质量的研究。
证据质量
我们将几个结局的证据质量评定为极低到高。有高质量的关于壬二酸、外用伊维菌素、溴莫尼定、强力霉素和异维甲酸的证据。其他治疗方法的证据质量较低,主要是因为受试者少,使得结果不那么精确,而且缺乏盲法(人们知道他们正在接受哪种治疗)。
有高质量证据支持局部外用杜鹃酸、局部外用伊维菌素、溴莫尼定、强力霉素和异维甲酸治疗红斑痤疮的有效性。局部外用甲硝唑和口服四环素有中等质量证据。低剂量米诺环素、激光和强脉冲光疗法以及环孢素眼用乳剂治疗眼部酒渣鼻的证据质量较低。应对反应所需的时间和应对持续时间应得到更全面的解决,并对不良事件进行更严格的报告。有必要进一步研究眼部酒渣鼻的治疗方法。
红斑痤疮是一种常见的、影响面部的慢性皮肤疾病,其特征是潮红、发红、丘疹、脓疱和血管扩张。眼睛通常会受累,某些人可能会出现皮肤增厚并伴有肿大(赘生物),尤其是鼻子。有多种治疗方法可供选择,但哪一种最有效尚不清楚。
综述旨在评价治疗红斑痤疮干预措施的效力和安全性。
我们将检索更新至2014年7月:Cochrane皮肤组专业注册库(Cochrane Skin Group Specialised Register)、通过 Cochrane图书馆 检索Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)(2014年第6期)、MEDLINE(自1946年起)、EMBASE(自1974年起)和Science Citation Index(自1988年起)。我们检索了5个试验注册库并检查了参考文献列表以纳入更多相关研究。
涉及中度至重度红斑痤疮患者的随机对照试验。
两位作者独立进行研究选取、资料提取、偏倚风险评价以及分析。
我们纳入了106项试验,共涉及13631名受试者。三十至一百的样本量和两到三个月的研究持续时间是最常见的。纳入的女性受试者多于男性,平均年龄为48.6岁,大多数患者为丘疹性酒渣鼻,其次为红斑性毛细血管扩张性酒渣鼻。
我们对范围广泛的比较(67)进行了评价。局部干预:甲硝唑、壬二酸、伊维菌素、溴莫尼定或其他局部治疗。全身干预:口服抗生素,结合局部治疗或其他全身治疗,即异维甲酸。几项研究评价了激光或基于光的治疗。
大多数研究(57/106)被评价为“偏倚风险不明确”,37项被评价为“高风险”,12项被评价为“低风险”。二十二项试验未提供可用或可检索的资料,即我们所有的结局均未得到解决,未报告红斑痤疮的单独资料或摘要中的资料有限。
十一项研究评价了我们的主要结局“生活质量的变化”,52项研究的受试者评价了红斑痤疮严重程度的变化,几乎所有研究都涉及不良事件,尽管通常只提供有限的资料。在大多数比较中,不良事件的数量没有明显的统计学差异,大多数是轻微的和短暂的。四分之三的研究中评价了医生的评估,包括研究者的整体评价、病变计数和红斑,但改善所需的时间和缓解持续时间没有完整报告或没有报告。
对于大多数结局来说,有关身体结局的证据质量被评价为中等或高质量,但是对于一些结局来说,证据质量低或极低。
一些结局的资料只能对局部外用的甲硝唑和壬二酸进行合并。丘疹脓疱性红斑痤疮中的研究中,均显示二者比安慰剂更有效(甲硝唑为中等质量证据,壬二酸为高质量证据)。三项试验中医生评价合并数据表明,与安慰剂相比,甲硝唑更有效(风险比(risk ratio, RR)=1.98, 95%置信区间(confidence interval, CI) [1.29, 3.02])。四项研究提供了受试者评价的资料,表明壬二酸比安慰剂更有效(RR=1.46, 95%CI [1.30, 1.63])。三项研究的结果在这两种治疗方法中哪一种最有效是相互矛盾的。
两项研究表明,与安慰剂相比,局部外用伊维菌素有统计学意义和临床意义的改善(高质量证据)。这些研究中的受试者评价显示RR=1.78(95%CI [1.50, 2.11])和RR=1.92(95%CI [1.59, 2.32]),这得到了医生评价的支持。根据一项研究,局部外用伊维菌素似乎比局部外用甲硝唑更有效地治疗丘疹脓疱性红斑痤疮,改善生活质量以及受试者和医生评价的结局(这些结局为高质量证据)。
两项研究中,在超过12小时的所有时间点,局部外用溴莫尼定比赋形药更有效地减少红斑痤疮的红斑(高质量证据)。三个小时内,受试者评价RR=2.21(95%CI [1.52, 3.22])和RR=2.00(95%CI [1.33, 3.01])支持溴莫尼定。医生的评价证实了这些资料。治疗停止后没有出现红斑反弹或恶化。
与安慰剂相比,局部外用磷酸克林霉素联合维甲酸未被认为是有效的(中等质量证据)。
局部外用环孢素眼用乳剂显示出了有效性且提高了患有眼部酒渣鼻患者的生活质量(低质量证据)。
在评价口服治疗丘疹性红斑痤疮的比较中,有中等质量证据表明四环素是有效的,但这是基于两个时间较短的旧研究。两项临床试验的医生评价表明强力霉素明显比安慰剂更有效(RR=1.59, 95%CI [1.02, 2.47]以及RR=2.37, 95%CI [1.12, 4.99])(高质量证据)。100mg和40mg强力霉素的疗效无统计学差异,但有证据表明,剂量越低,不良反应越少(RR=0.25, 95%CI [0.11, 0.54])(低质量证据)。在一项研究中,极低质量证据(被评价为高偏倚风险)表明,100毫克强力霉素与阿奇霉素一样有效。低剂量米诺环素(45mg)对丘疹性酒渣鼻有效(低质量证据)。
四项研究对口服四环素与局部外用甲硝唑进行了比较,两种治疗之间的任何结局均无统计学上的显著差异(低至中等质量证据)。
受试者(RR=1.23, 95%CI [1.05, 1.43])和医生(RR=1.18, 95%CI [1.03, 1.36])都认为低剂量异维甲酸比强力霉素50-100mg略有效(高质量证据)。
根据一项研究,脉冲染料激光比钇铝石榴石(yttrium-aluminium-garnet, Nd: YAG)激光更有效,它似乎与强脉冲光疗一样有效(两者都是低质量证据)。
译者:王雪峰(北京中医药大学人文学院2019级英语中医药国际传播方向),审校:赵紫怡,2023年7月22日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com