研究背景
白癜风是一种慢性皮肤病,其特征是皮肤颜色斑块状丧失。有些人在出现新的斑块之前会感到瘙痒。它影响任何年龄或种族的人,其中一半以上的人在20岁之前患上这种病。主要有两种类型:泛发性白癜风(常见的对称形式)和节段型白癜风(仅影响身体一侧)。最近的基因研究表明,全身性白癜风至少在一定程度上是一种破坏黑色素细胞(色素细胞)的自身免疫性疾病。尽管我们对白癜风的了解有所增加,但其病因仍然知之甚少。有几种治疗方法。有些药物可以恢复色素沉着,但没有药物可以治愈色素沉着或防止其扩散或复发。白癜风斑块可能会产生严重的社会心理影响,尤其是对于皮肤黝黑或晒黑的人,或者面部或手部受到影响的人。白癜风患者可能会遭受歧视,常常会感到自尊心低下,缺乏自信。患有白癜风的儿童在学校可能会被嘲笑和欺负。尽管如此,我们只发现一项评估白癜风心理治疗的研究。
研究问题
哪些治疗方法对治疗白癜风最有效?
研究特征
在这次更新检索中,我们发现了39项新的随机对照试验,加上之前纳入的57项研究,总共96项研究,涉及4512名受试者。
主要研究结果
21项(21/39,54%)新研究评估了新治疗方法,其中大多数涉及光的使用。96项研究中有35项(占所有纳入研究的36%)单独使用或与其他疗法联合使用窄带UVB(Narrowband UVB, NB-UVB)光,并取得最佳效果。有18项外科手术研究和31项比较积极治疗与安慰剂的研究。
其中一半的研究持续时间超过六个月。其中大多数(69/96,72%)受试者少于50人。只有七项研究评估了儿童,一项研究仅招募了男性。
大多数研究(53/96,55%)大部分为与光相结合的治疗,评估的色素沉着率超过75%。八项研究报告了该结局的统计学显著性,包括以下四个结果:局部使用皮质类固醇优于PUVAsol(补骨脂素加阳光),氢化可的松加激光优于单独使用激光, 银杏叶提取物优于安慰剂,口服微脉冲泼尼松龙 (oral minipulse of prednisolone, OMP)加NB-UV优于单独使用OMP。没有任何研究报告该治疗的长期获益,即两年的持续色素沉着。仅有一项研究报告了最长随访时间为治疗后一年。
仅9/96(9%)项研究报告了受试者的生活质量,但所有研究中大多数(65/96,68%)报告了不良反应,主要针对局部治疗,其中一些引起瘙痒、发红、皮肤变薄、毛细血管扩张和萎缩。糠酸莫米松和氢化可的松均未产生不良反应。一些NB-UVB研究报告了光毒性反应和柯柏氏效应,而一些PUVA(以人工光UVA为光源的补骨脂素)研究引起了头晕和恶心。
六项研究报告了白癜风扩散停止的情况,其中一项研究表明, 银杏叶提取物 阻止白癜风扩散的可能性是安慰剂的两倍多。
这综述强调了最近白癜风研究的蓬勃发展,为其病因提供了深刻的见解。大多数报告成功重新着色的研究都是将各种干预措施与光相结合,表明这是一种有效的(但不一定是永久性的)全身白癜风治疗方法。
鉴于白癜风无法治愈,提供应对方法可能对患者获益,并应成为标准治疗的一部分。需要设计更好的研究、就如何衡量治疗成功达成共识、进行更多涉及儿童的研究以及评估心理干预的研究。
证据质量
自上次更新(2010年)以来,白癜风试验的设计和报告并没有得到很大的改善。只有五项研究符合精心设计的试验的标准。设计不佳、治疗的数量和复杂性以及许多研究对同一受试者的个别白癜风斑块进行评估的事实,使得研究之间的对比变得困难。因此,我们只能对三项比较NB-UVB与PUVA的研究进行一次meta分析,结果表明NB-UVB的副作用较少,且略优于PUVA。
本综述从个别研究中发现了一些证据来支持现有的白癜风治疗方法,但由于设计和结局指标不同以及缺乏生活质量测量,研究结果的实用性受到限制。需要进行后续研究来评估色素沉着的持久性,以及采用标准化措施进行高质量的随机试验,并解决生活质量问题。
白癜风是一种慢性皮肤病,其特征是皮肤颜色斑块状丧失。有些人在出现新的斑块之前会感到瘙痒。它影响任何年龄或种族的人,其中一半以上的人在20岁之前患上这种病。主要有两种类型:泛发性白癜风(常见的对称形式)和节段型白癜风(仅影响身体一侧)。全世界约有1%的人口患有白癜风,这是一种导致皮肤上出现白斑的疾病。有几种治疗方法。有些药物可以恢复色素,但没有一种可以治愈这种疾病。
评估治疗白癜风的所有治疗措施的效果。
我们将以下数据库的检索更新至2013年10月:Cochrane皮肤组专业注册库(Cochrane Skin Group Specialised Register)、 Cochrane图书馆 Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)(2013年第10期)、MEDLINE、Embase、AMED、PsycINFO、CINAHL和LILACS。我们还检索了5个数据库,并检查了纳入研究的参考文献列表,以进一步参考相关的随机对照试验(randomised controlled trials, RCTs)。
评估白癜风治疗效果的随机对照试验(randomised controlled trials, RCTs)。
至少两位综述作者独立评估研究的合格性和方法学质量,并提取资料。
2010年综述的此次更新纳入96项研究,其中57项来自上次更新,39项新研究,共计4512名受试者。大多数研究涉及广泛的干预措施,受试者人数不足50人。所有研究都对色素沉着进行了评估,但只有五项研究报告了我们的三个主要结局,即生活质量、>75%的色素沉着和不良反应。在我们的次要结局中,有六项研究测量了扩散的停止情况,但没有一项研究评估两年随访中治疗导致的色素沉着的长期持久性。
大多数研究评估了联合疗法,通常报告了更好的效果。新的干预措施纳入七种新的外科手术干预措施。
我们分析了25项研究的数据,评估了我们的主要结局。我们使用了效应指标风险比(risk ratio, RR)和比值比(odds ratio, OR)及其95%置信区间(confidence intervals, CI),其中N是研究中的受试者人数。
我们仅分析了九项评估生活质量的研究中的一项,结果显示比较结果之间没有统计学上显著的改善。
来自八项研究的九项分析报告显示色素沉着率>75%。在以下研究中,联合治疗组的色素沉着效果更佳:卡泊三醇加PUVA(补骨脂素加UVA光)与PUVA相比(配对OR=4.25,95% CI [1.43, 12.64],一项研究,N=27);17-丁酸氢化可的松加准分子激光与单独使用准分子激光相比(RR=2.57,95% CI [1.20, 5.50],一项研究,N=84);口服微脉冲泼尼松龙(oral minipulse of prednisolone, OMP)加NB-UVB(窄带UVB)与单独使用OMP相比(RR=7.41,95% CI [1.03, 53.26],一项研究,N=47);硫唑嘌呤与PUVA联合治疗与单独使用PUVA治疗相比(RR=17.77,95% CI [1.08, 291.82],一项研究,N=58),8-甲氧补骨脂素(8-Methoxypsoralen, 8-MOP)加阳光治疗与补骨脂素联合治疗相比(RR=2.50,95% CI [1.06, 5.91],一项研究,N=168)。在这三项研究中, 银杏叶提取物 优于安慰剂(RR=4.40,95% CI [1.08, 17.95],一项研究,N=47);丙酸氯倍他索优于PUVAsol(结合阳光的PUVA)(RR=4.70,95% CI [1.14, 19.39],一项研究,N=45);使用PUVAsol进行的断层皮肤移植优于使用 PUVAsol进行的微穿刺皮肤移植(RR=1.89,95% CI [1.25, 2.85],一项研究,N=64)。
我们对三项研究进行了meta分析,结果发现与PUVA相比,NB-UVB使达到>75%复色率的受试者比例增加了60%,但不显著(RR=1.60,95% CI [0.74, 3.45];I²=0%)。
评估局部制剂(尤其是局部皮质类固醇)的研究报告了大多数不良反应。然而,在联合研究中很难确定哪种治疗方法导致了这些影响。我们对三项不良反应研究的合并分析进行了两项分析。NB-UVB与PUVA相比,NB-UVB组在三项研究中报告恶心症状较少(RR=0.13, 95% CI [0.02, 0.69];I²=0%,三项研究,N=156),在两项研究中报告红斑症状较少(RR=0.73, 95% CI [0.55, 0.98];I²=0%,两项研究,N=106),但在两项研究中未报告瘙痒症状(RR=0.57, 95% CI [0.20, 1.60];I²=0%,两项研究,N=106)。
很少有研究仅评估儿童或包括节段型白癜风。我们发现了一项关于心理干预的研究,但我们无法将其结局纳入我们的统计分析中。我们没有发现评估微色素沉着、色素脱失或化妆品伪装的研究。
译者:桑楠(北京中医药大学人文学院2020级英语(医学)方向),审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学)),2024年7月3日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com