系统综述问题 当癌细胞扩散到乳房和附近淋巴结以外的身体部位时，意味着发生了转移性乳腺癌。尽管转移性乳腺癌通常无法治愈，但人们普遍认为，患有转移性乳腺癌的女性应该接受某种形式的化疗，以帮助缓解疾病症状，同时希望延长生存时间。众所周知，含铂化疗对包括肺癌、睾丸癌、头颈部癌、膀胱癌和卵巢癌在内的多种癌症有效，但与其他化疗方案相比，它也会引起更多的不良反应(如恶心、呕吐、脱发、贫血、肾损伤和白细胞减少症)。最常用于治疗转移性乳腺癌的两种铂类药物是卡铂和顺铂。
本系统综述的最初版本(2004年)得出的结论是，含铂化疗不能延长接受治疗的转移性乳腺癌患者的生存时间。然而后来研究人员发现乳腺癌有多种亚型，它们可能对不同类型的化疗类型应答不同。其中一种亚型——三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)——约占乳腺癌的12%-17%，其生存期较短且癌症复发可能性较高。一些研究人员推测相比于其它化疗，含铂化疗方案可能对治疗转移性TNBC更有效。
此主题为何重要？ 更新关于这一主题的证据至少有两个重要原因。首先，评价我们2004年的结论(基于12项早期研究)是否能够代表截至2015年已经发表或提供结果的24项研究是很重要的。其次，评价含铂化疗方案是否比其他化疗方案更能延长mTNBC患者的生存期是很重要的。
我们的问题是 与不含铂的药物化疗相比，含铂药物化疗对转移性乳腺癌患者的疗效更好还是更差。我们也问了同样的问题，但重点关注患有mTNBC的女性。
我们发现 24项研究，涉及4418名女性。证据截至2015年5月。24项研究中有5项专门评价了患有mTNBC的女性，而其他19研究评价了一般转移性乳腺癌患者(主要是不患有mTNBC的女性)。本系统综述发现，与不含铂化疗相比，含铂化疗并未显著延长转移性乳腺癌女性（主要是不患有mTNBC的女性）的生存时间。这方面的证据质量被认为是高的，这表明我们对结果有信心。然而，对于患mTNBC的女性，本系统综述发现与不含铂化疗相比，含铂化疗可能会延长生存时间，但目前这方面的证据质量为低（主要是因为评价mTNBC的研究数量较少）。本系统综述还发现，在mTNBC患者中，与不含铂化疗相比，含铂化疗降低了乳腺癌的复发率，但这些结果目前也来自低质量证据。总体而言，接受含铂或不含铂化疗的转移性乳腺癌女性患者的复发数量无差异。与不含铂的化疗相比，含铂化疗更可能使肿瘤缩小，但这一结果需要谨慎考虑。
与接受不含铂化疗的女性相比，接受含铂化疗的女性恶心/呕吐、贫血、白细胞减少和脱发的发生率更高。
这表明 由于目前常用的化疗方案同样有效，且毒性较小，很难证明将含铂的化疗用于非mTNBC的转移性乳腺癌是合理的。含铂化疗可能为mTNBC受试者提供了足够大的生存获益，从而证明其使用的合理性，但目前证据质量较低。在做出更明确的结论之前，需要进一步的研究。
在非三阴性乳腺癌的转移性乳腺癌女性患者中，有高质量证据表明，含铂治疗方案的生存获益很少或没有获益，并且有过量毒性。有初步低质量证据表明，含铂治疗方案对mTNBC患者有中度生存获益。我们需要在转移性乳腺癌女性亚组人群中进一步开展含铂治疗方案的随机试验。
研究报告，女性转移性乳腺癌的含铂治疗方案的肿瘤应答率高。这些研究大多在“内在亚型”期之前进行，并没有特别关注转移性三阴性乳腺癌(metastatic triple-negative breast cancers, mTNBCs)。
对随机试验中比较含铂化疗方案与不含铂化疗方案治疗女性转移性乳腺癌的证据进行确认和评价。
此次系统综述更新版，我们于2015年5月28日检索了的Cochrane乳腺癌组专业注册库（Cochrane Breast Cancer Group’s Specialised Register）、Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、Embase、世界卫生组织国际临床试验注册平台和美国临床试验注册平台（ClinicalTrials.gov)。通过手工检索既往试验的参考文献、系统综述和meta分析，我们获得了更多的潜在相关研究。在本系统综述更新之前，最近的研究检索是在2003年5月进行的，用于最初的2004年的系统综述。
比较转移性乳腺癌妇女的含铂与不含铂化疗方案的随机试验。
至少有两名综述作者独立评价了研究的合格性和质量，并从每项研究中进行相关资料提取。我们在可能的情况下得出了时间事件结局的风险比（Hazard ratios, HRs），并使用固定效应模型进行了meta分析。分析了客观肿瘤应答率（Objective tumour response rates, OTRRs）和毒性，将其作为二元（二分法）结局，并将风险比（risk ratios, RRs）用作效应的衡量指标。在可以的情况下提取生活质量资料。用GRADE在经选和非选的mTNBC亚组水平上评价存活率和肿瘤应答结局的证据质量，并基于来自经选和非选人群的合并资料评价毒性结局的证据质量。
本更新纳入来自12项研究的15项新的符合条件的疗法比较。一项或多项meta分析纳入了来自24项研究的28项疗法的比较（纳入4418名女性）。在28项疗法比较中，有19项和16项分别发表了或提供了总生存期(overall survival, OS)或无进展生存期/疾病进展时间(progression-free survival/time to progression, PFS/TTP)的可提取的时间事件数据。所有28项疗法比较均提供了可纳入meta分析的OTRR资料。大多数被招募纳入研究的女性并不是根据mTNBC状态择选的。
在评价mTNBC女性患者的三个疗法比较的亚组中，含铂治疗方案可能带来了生存获益（HR=0.75，95% CI [0.57, 1.00]；低质量证据）。在内在亚型（如mTNBC）非选的女性中，对生存期的影响很小或没有影响（HR=1.01，95% CI [0.92, 1.12]；高质量证据）。这一效应与两类人群生存期资料的合并分析相似（HR=0.98，95% CI [0.89, 1.07]；I 2 =39%，1868例死亡，2922名女性；19项试验）。患有mTNBC的女性与非选的女性之间的治疗效果差异具有临界统计学意义（P=0.05）。
对mTNBC受试者进行的三项疗法比较的资料表明，含铂治疗方案可能会改善PFS/TTP（HR=0.59，95% CI [0.49, 0.72]；低质量证据）。对非选的转移性受试者进行的13项治疗比较表明，接受铂类药物的患者可能有较小的PFS/TTP获益，但置信区间无差异（HR=0.92，95% CI [0.84, 1.01]；中等质量证据）。在经选或非选mTNBC的2136名女性中，约有1772名进展或死亡的女性的合并资料分析表明，含铂治疗方案改善了PFS/TTP（HR=0.85，95% CI [0.78, 0.93]）。有明显的异质性证据（P=0.0004；I 2 =63％）。与非选的女性相比，患有mTNBC的女性的治疗获益较大，具有统计学意义（P<0.0001）。
在mTNBC的女性患者和非选女性的两个亚组中，有低质量证据表明肿瘤应答都较好（RR=1.33，95% CI [1.13, 1.56]；RR=1.11，95% CI [1.04, 1.19]）。两类人群的合并分析更接近非选女性的效果（RR=1.15，95% CI [1.08, 1.22]；4130名女性）。有相当多的证据表明存在异质性（P<0.0001；I 2 = 64%），这可能反映了研究之间的差异和应答评价的普遍困难，以及对照组之间的疗效差异。
与接受不含铂治疗方案的女性相比：接受顺铂治疗方案的女性中，3级和4级恶心/呕吐的发生率可能更高（RR=2.65，95% CI [2.10, 3.34]；1731名女性；中等质量证据），但含卡铂方案的疗效不太确定（RR=0.77，95% CI [0.47, 1.26]；1441名女性；中等质量证据）；3级和4级贫血的发生率在接受顺铂（RR=3.72，95% CI [2.36, 5.88]；1644名女性；高质量证据）和含卡铂治疗方案的女性中更高（RR=1.72，95% CI [1.10, 2.70]；1441名女性；高质量证据）；3级和4级脱发（RR=1.41，95% CI [1.26, 1.58]；1452 名女性；高质量证据）和白细胞减少症（RR=1.38，95% CI [1.21, 1.57]；3176名女性；中等质量证据）的发生率在接受含铂治疗方案的女性中更高(不论使用哪种铂类药物）。
译者：徐澜丹（北京中医药大学人文学院2020级英语中医药国际传播方向），审校：郑雯琦 ，2022年10月26日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com