系统综述问题
我们评价了使用药物降低囊性纤维化患者胃酸水平的证据。
研究背景
囊性纤维化会对肺和胰腺造成损害,胰腺可产生人体消化和吸收食物所需的酶。胰腺受损将会影响人们吸收食物的方式,同时增加胃酸水平,可能导致胃灼热和消化性溃疡。有一些药物能够降低胃酸。相关试验表明,这类药物可以改善胃、消化系统以及脂肪吸收方面的问题。本综述是已发表综述的更新版。
检索日期
证据检索截至:2021年4月26日。
研究特征
本综述纳入17项试验,共涉及273位儿童和成年人。其中7项试验仅纳入儿童,4项试验仅纳入成人,其余试验则针对任何年龄段的患者。所有试验均在单中心开展,持续时间介于5天到6个月。
大多数试验将干预措施与安慰剂(无有效药物的模拟治疗)进行对比。6项试验将质子泵抑制剂(即减少胃酸生成的药物,如奥美拉唑和埃索美拉唑)与安慰剂进行对比,7项试验将H2受体拮抗剂(即减少胃酸生成的第二组药物,如雷尼替丁和西咪替丁)进行对比。其中1项为三臂试验,将质子泵抑制剂与H2受体激动剂和安慰剂进行了对比。在其余5项试验中,1项试验将胰酶(即由胰腺产生的脂肪酶、蛋白酶和淀粉酶组成的混合物)与胰酶联合米索前列醇(一种保护肠壁免受胃酸侵蚀的药物)进行对比;1项试验将米索前列醇与安慰剂进行对比;1项试验将恩前列地尔(即米索前列醇类似物)与雷尼替丁进行对比。2项试验使用了碳酸氢钠,1项与安慰剂进行比较,另1项与碳酸钙进行比较。
主要研究结果
由于纳入试验的研究设计,我们无法对结果进行合并。个别试验报告在腹痛和脂肪吸收方面有所改善,然而,纳入试验并未报告其他结局指标的信息,例如肺功能、生活质量或生存率。所研究的药物同时发生了一些不良事件,主要是腹泻(1项试验的2名患者基于此而退出)和腹胀。由于无法对这些试验的结果进行合并,我们也无法就囊性纤维化患者是否从这些药物中获益而得出确切结论。需开展新的长期试验以探究囊性纤维化患者服用胃酸减少剂的益处和可能的不良反应。
证据质量
由于14项试验采用交叉设计(受试者先接受一种治疗,然后再接受另一种治疗),我们没有适当的信息来正确分析结果。此外,很少有试验明确报告了试验质量的各个方面,或提供了足够的信息,使得我们能够判断是否存在任何因素可能导致结果出现潜在偏倚风险。
试验表明,降低胃酸的药物在改善胃肠道症状和脂肪吸收方面证据有限。目前尚无足够的证据表明患者营养状况、肺功能、生活质量或生存率是否有所改善。此外,由于纳入试验偏倚风险尚不清楚,我们无法根据其报告的证据得出确切结论。因此,我们推荐开展大型、多中心的随机对照临床试验对这些干预措施进行评估。
脂肪和蛋白质吸收不良将导致囊性纤维化患者营养不良,胰腺功能受损也可能导致胃酸水平增加,进而导致胃灼热、消化性溃疡和口服胰酶替代疗法失效。胃酸减少剂已被用作胰酶治疗的辅助手段,以改善囊性纤维化患者的脂肪吸收和胃肠道症状。在该类患者中,建立支持降低胃酸药物潜在益处的证据非常重要。本综述是对已发表综述的更新。
评估降低胃酸的药物疗法对以下结局指标的效果,包括营养状况;与胃酸增加有关的症状;脂肪吸收;肺功能;生活质量和生存率;并确定任何与使用该类药物有关的不良反应。
我们检索了Cochrane囊性纤维化和遗传疾病组试验注册库(Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group Trials Register),包括通过综合电子和非电子数据库检索、相关杂志手工检索、摘要集和会议论文集确定的参考文献。两位作者均仔细检查了检索的参考文献列表
小组试验注册库的最新检索时间:2021年4月26日。
2021年4月26日,我们对临床试验注册平台(Clinicaltrials.gov)进行补充检索,以明确任何可能相关的正在进行的试验。WHO ICTRP数据库最近一次检索是在2020年,由于COVID-19大流行,目前无法进行检索。
我们纳入所有涉及胃酸减少剂对比安慰剂或对照治疗的随机和半随机临床试验。
两位作者独立筛选试验、评估试验质量和提取资料。
我们共检索到40项试验,其中17项试验(包含273名受试者)符合纳入标准,但评估每种药物的试验数量较少。7项试验仅纳入儿童,4项试验仅纳入成人。由于14项试验采用交叉设计,以及缺乏全面分析所需的合适信息,我们暂未进行meta分析。所有试验均在单中心开展,持续时间介于5天到6个月。且因为报告不充分,纳入试验无法判断偏倚风险。
然而,1项试验显示,降低胃酸的药物疗法能够改善胃肠道症状,如腹痛;7项试验报告其能够明显改善脂肪吸收不良的情况;2项试验报告营养状况没有得到明显改善。仅1项试验报告了呼吸功能,还有1项试验报告了使用前列腺素E2类似物米索前列醇的不良反应。尚无试验评估这类药物在改善生活质量、胃酸升高并发症或生存率方面的有效性。
译者:任梦娟(Cochrane中国协作网成员单位,兰州大学健康数据科学研究院),审校:史乾灵(Cochrane中国协作网成员单位,兰州大学健康数据科学研究院)2022年4月18日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com