本系统综述的问题是什么？
早孕流产，也称为流产，通常发生在妊娠的前三个月。对于一些女性和她们的伴侣来说，流产可能会多次发生，这被称为复发性流产。虽然有时能发现流产的起因，但多数情况下是原因不明的。在妊娠早期，一种叫做黄体酮的激素能作用于子宫，使之做好接受和供养新受精卵的准备。有观点认为，有些发生早孕流产的女性可能是由于没有分泌足够的黄体酮。给这些女性补充类似黄体酮作用的药物（被称为孕激素）已经被建议作为预防复发性流产的可能方法。
自综述2018年更新发表以来，我们获悉一项研究（由Ismail在2017年发表）目前正在接受《母胎与新生儿》杂志（Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine）的审查。现在，我们已经将该研究从“纳入研究”转移到“待分类研究”，直到审查结果出来为止。
本研究有什么重要性？
流产对于女性和她们的伴侣来说，无论在生理和心理上都是难以接受的。发现有助于减少复发性流产的治疗方法可以帮助他们避免流产而顺利生产。
研究发现了什么证据？
研究于2017年7月6日检索了相关证据，总共纳入了13项试验，共包含了2556名有复发性流产史的女性。这些试验发现，对妊娠早期发生复发性流产的女性给予孕激素药物治疗，可能有助于将流产的发生率从27.5%降至20.1%。但由于这些发现仅基于中等质量证据，所以研究不能得到明确的结果。研究没有发现通过口服、注射或阴道内给药给予孕激素药物优于其他方式给药。我们还发现这些试验表明，孕激素药物的使用可以使有复发性流产史孕妇在当前妊娠中的诞下活产几率略微增高。由于证据质量极低，暂未确定对早产率的影响。研究没有发现对孕妇补充孕激素可以改善其他妊娠结局，例如如新生儿死亡、死产、低出生体重、新生儿出生缺陷。
这意味着什么？
研究从随机对照试验证据中发现，给与孕激素药物可能能够预防有复发性流产史的女性流产。
对于有不明原因反复流产的女性，通过补充孕激素可能可以降低后续妊娠的流产率。
黄体酮是一种女性性激素，可以引起子宫内膜分泌的变化，这对成功植入受精卵至关重要。有观点认为，许多流产病例发生的原因可能是由于黄体酮的分泌不足。因此，为了预防自然流产，临床医生会在妊娠开始后的前三个月内使用孕激素（与黄体酮受体相互作用的药物）治疗。本综述是对2013年已发表综述的更新。
自综述2018年更新发表以来，我们获悉一项研究（由Ismail在2017年发表）目前正在接受《母胎与新生儿》杂志的审查。现在，我们已经将该研究从“纳入研究”转移到“待分类研究”，直到审查结果出来为止。
目的是评价孕激素用于预防复发性流产的有效性和安全性。
在本次更新中，检索了Cochrane妊娠和分娩临床试验注册库、ClinicalTrials.gov、世卫组织国际临床试验注册平台（International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP）（2017年7月6日）以及相关文献的参考文献，必要时联系研究作者和该领域的专家以获取未发表的研究成果。
比较孕激素与安慰剂或无治疗对照用于预防流产的随机或半随机对照试验。
两位综述作者独立纳入试验并评估偏倚风险、进行数据提取并检查其准确性。两位综述作者使用GRADE方法评估了证据的质量。
12项试验（1856名女性）符合纳入标准。其中8项试验是孕激素与安慰剂相比较，4项试验是孕激素与无治疗对照组相比较。这些试验包括了多中心试验和单中心试验，在印度、约旦、英国和美国开展。5项试验中的研究对象是有三次或三次以上连续流产的女性；7项试验中的研究对象是有两次或两次以上连续流产的女性。不同试验中孕激素治疗的给药途径、剂量和持续时间各不相同。大多数试验的大多数领域存在低偏倚风险。10项试验（1684名女性）为分析提供了数据。
对上述研究的Meta分析表明，与安慰剂/对照组相比，服用孕激素补充剂的孕妇流产次数可能有所减少（相对危险度（risk ratio, RR)=0.73, 95%置信区间 (confidence interval, CI) [0.54, 1.00], 10项试验，1684名女性，中等质量证据）。一项亚组分析在流产3次及以上的妇女与流产2次及以上女性中，比较安慰剂对照试验、非安慰剂对照试验，以及不同给药途径的试验中，这些组间在流产结局上没有明显差异。
没有试验报告研究对象的以下次要结局指标，包括晨吐严重程度、血栓栓塞事件、抑郁、入住特殊护理病房或之后的生育力。
接受孕激素治疗可能会使这些女性的活产率有略微的改善（RR=1.07, 95%CI [1.00, 1.13], 6项试验，1411名女性，中等质量证据）。由于证据质量极低，暂未确定对早产率的影响（RR=1.13，95%CI [0.53, 2.41]，4项研究，256名妇女，非常低质量证据）。接受孕激素治疗的女性在次要结局指标（新生儿死亡或胎儿生殖器畸形或死产）中与对照组没有明显差异。治疗组和对照组在出现低出生体重儿的比率上几乎没有差别，试验也没有报告儿童出现致畸效应或入住特殊护理病房的次要结局指标。
译者：孙屿昕，审校：申晨（北京中医药大学循证医学中心）。2020年10月1日