系统综述背景
腿部动脉阻塞（外周动脉疾病）影响着约20%70岁以上的老年人和4%至12%55至70岁的人群。大约40%的外周动脉疾病患者主诉为运动时臀腿部疼痛，休息后可缓解。这种疾病被称为间歇性跛行，这些症状标志着身体其他部位发生了动脉阻塞。与不患间歇性跛行的同龄人群相比，间歇性跛行患者死于心血管事件的几率增加了3至6倍。
治疗间歇性跛行患者做好的方法是改变风险因素，如戒烟和进行固定的运动。进一步改变心血管风险的措施还包括治疗高血压、糖尿病以及降低胆固醇。但在实践中，人们对最佳药物治疗的依从性较差，大多数人持续存在间歇性跛行的症状。西洛他唑等药物疗法可以帮助改善间歇性跛行的症状。因此我们对证据进行了评价，以观察西洛他唑与安慰剂（模拟药丸）或与其他用于间歇性跛行治疗的药物相比，是否更有利于改善步行距离、生活质量和其他重要结局。
研究特征和关键结果
我们纳入了16项双盲随机对照试验和3972名成人受试者（检索截至2020年11月9日）。与安慰剂相比，连续服用西洛他唑3到6个月的受试者可以在小腿疼痛之前步行大约26米，总共步行40米。然而，服用西洛他唑的受试者发生由研究药物引起的头痛症状的概率几乎是服用安慰剂受试者的3倍。目前尚无关于西洛他唑对截肢、血运重建和心血管事件等严重事件有效果的充足信息。尽管生活质量十分重要，但只有四项研究使用了不同的工具和报告方式对其进行了报告。十分有限的数据表明西洛他唑和己酮可可碱在改善步行距离方面没有差异，没有足够的信息将西洛他唑和己酮可可碱在其他结局方面进行比较。
证据质量
除了有关头痛的证据被评价为“中等质量”之外，我们将所有有关其他结局的证据都评价为“极低质量”或“低质量”。我们强烈怀疑由于有药企参与而存在发表偏倚，所以所有研究证据均被降级。
研究结论
与安慰剂相比，西洛他唑可延长总步行距离和疼痛发作前的步行距离。西洛他唑与患者头痛概率增加相关，但我们缺乏对其他重要结局，如截肢、血运重建和心血管事件的证据。
西洛他唑已被证明可以增加间歇性跛行患者的步行距离。然而，服用西洛他唑的受试者出现头痛症状的几率却更高。而且关于西洛他唑对截肢、血运重建和心血管事件等严重事件效果的证据不足。尽管生活质量对患者很重要，但由于不同试验使用的指标和报告存在差异，所以我们无法进行meta分析。十分有限的数据表明西洛他唑和己酮可可碱在增加步行距离方面没有差异，而且数据非常有限以致于我们无法得出任何关于其他结局的结论。
有4%至12%的55至70岁以及20%70岁以上的人受到了外周动脉疾病（peripheral arterial disease, PAD）的影响。这种疾病常见的主诉是间歇性跛行（一种由于运动引起下肢疼痛，静息后可缓解）。而这种疾病的患者因患有心血管疾病，其死亡率增加了三至六倍。 西洛他唑是一种获批用于改善跛行距离的药物，如果它同样可以降低心血管方面风险，就可以提供额外的临床获益。本系统综述是2007年首次发表的综述的更新版本。
确定西洛他唑对稳定性间歇性跛行患者初始和绝对跛行距离、死亡率以及血管事件的影响。
Cochrane血管文献检索信息专员于2020年11月9日检索了Cochrane血管专业注册库（Cochrane Vascular Specialised Register）、Cochrane 对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、Embase、CINAHL、AMED、世界卫生组织国际临床试验注册平台和ClinicalTrials.gov试验注册库。
我们纳入了将西洛他唑与安慰剂，或与其他用于改善稳定性间歇性跛行患者跛行距离的药物进行对照的双盲随机对照试验（randomised controlled trial, RCT）。
两位作者独立评价了筛选出的试验、提取了资料。并通过讨论解决了分歧。我们使用Cochrane偏倚风险评价工具评价了偏倚风险。并使用GRADE标准评价了证据质量。我们使用了比值比（odds ratio, OR）以及相应的95%置信区间（confidence interval, CI）分析二分类结局，使用了均差（mean difference, MD）和95% CI分析连续结局。我们使用固定效应模型合并数据，而当研究具有异质性时，使用随机效应模型合并数据。主要结局为初始跛行距离（initial claudication distance, ICD）和生活质量（quality of life, QoL）。次要结局为绝对跛行距离（absolute claudication distance, ACD）、血运重建、截肢、不良事件和心血管事件。
我们纳入了16项比较西洛他唑与安慰剂的双盲随机对照试验（涉及3972名受试者），其中有五项研究还比较了西洛他唑与己酮可可碱。治疗持续6至26周。所有受试者均患有继发于外周动脉疾病的间歇性跛行。西洛他唑剂量范围为100mg至300mg；己酮可可碱剂量范围为800mg至1200mg。由于强烈怀疑存在发表偏倚，我们将所有研究的证据质量下调了一个等级。下调原因还包括证据具有不精确性、不一致性和选择性报告。
对比西洛他唑与安慰剂
与安慰剂相比，服用西洛他唑的受试者的初始跛行距离较长（MD=26.49米；95% CI [18.93, 34.05]；1722名受试者；六项研究；低质量证据）。由于研究中的统计细节不足，我们对QoL进行了描述性报告，以便将结果合并；但试验表明西洛他唑治疗组可能改善生活质量（低质量证据）。与安慰剂相比，服用西洛他唑的受试者的绝对跛行距离更长（39.57米；95% CI [21.80, 57.33]；2360名受试者；八项研究；极低质量证据）。最常报告的不良事件为头痛、腹泻、大便异常、头晕、疼痛和心悸。与安慰剂相比，服用西洛他唑的受试者出现头痛症状的几率增加（OR=2.83；95% CI [2.26, 3.55]；2584名受试者；八项研究；中等质量证据）。很少有研究报告其他结局，因此我们无法得出关于血运重建、截肢或心血管事件的结论。
对比西洛他唑与己酮可可碱
在ICD（MD=20.0米，95% CI [-2.57, 42.57]；417名受试者；一项研究；低质量证据）和ACD（MD=13.4米，95% CI [-43.50, 70.36]；866名受试者；两项研究；极低质量证据）方面，未检测到西洛他唑和己酮可可碱在改善步行距离方面的差异。有一项研究报告了生活质量，研究作者表示治疗组之间的生活质量无差异（极低质量证据）。没有研究报告血运重建、截肢或心血管事件。与己酮可可碱相比，服用西洛他唑的受试者在24周时出现头痛症状的几率增加（OR=2.20，95% CI [1.16, 4.17]；982名受试者；两项研究；低质量证据）。
译者：温海煜（北京中医药大学人文学院），审校：徐添天（北京中医药大学循证医学中心）。2022年1月9日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com