系统综述问题
本综述旨在探讨在支持治疗的基础上,加用细胞抑制剂或靶向治疗对食管癌或胃食管结合部癌患者的疗效。
研究背景
食道癌是世界上第八大最常见的癌症。许多人只有在疾病扩散到身体其他部位后才被诊断出来,此时治愈的可能性很小。这些患者可以接受姑息化疗或靶向治疗(一种针对肿瘤特定成分的药物)。这种治疗的目的是在不显著降低生活质量的情况下控制肿瘤生长,提高患者生存率。
研究特征
我们检索了参考文献列表、生物医学数据库(Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL)、MEDLINE、Embase、Web of Science、PubMed Publsiher和Google Scholar)以及截至2015年5月13日的试验注册库。在发表前(2017年9月)进行了其他检索,并将其列在“有待评价的研究”部分。
主要研究结果
我们确定了41项符合纳入标准的RCT,以及49项正在进行的研究。这篇综述和meta分析表明,与接受最佳支持治疗或较少治疗的人相比,接受较多化疗或靶向治疗药物的人寿命更长,疾病进展更少。多项研究发现,唯一可同时改善生存率的药物是雷莫芦单抗。我们发现,在联合其他化疗药物或靶向药物的治疗组中,严重治疗相关毒副作用(3级或以上)的发生率较高。然而,没有证据表明姑息化疗和/或靶向治疗会降低生活质量。meta分析表明,化疗和靶向治疗是针对食管癌和胃食管结合部癌患者的有效姑息治疗。
证据质量
关于更多的化疗或靶向治疗药物可以延长生存率的证据质量高,与最佳支持治疗相比,可以延长生存率的证据也是如此。治疗相关严重毒副作用发生率增加的证据质量极低,而显示生活质量没有下降的证据质量也极低。
与接受较少化疗或靶向治疗药物的患者相比,接受较多化疗或靶向治疗药物的患者总生存率较高。与最佳支持治疗相比,这些药物(用于一线或二线治疗)也延长了总生存率。除雷莫芦单抗外,尚不清楚还有其它哪种药物可带来生存获益。虽然3级或3级以上的治疗相关毒副作用在接受额外化疗或靶向治疗的组中更常见,但没有证据表明姑息化疗和/或靶向治疗会降低生活质量。基于此项meta分析,姑息化疗和/或靶向治疗可被视为食管癌和胃食管结合部癌的标准治疗方法。
近一半的食管癌或胃食管结合部癌患者在诊断时已发生转移。化疗和靶向治疗越来越多地与姑息治疗联合,以控制肿瘤生长、改善生活质量和延长生存时间。迄今为止,除雷莫芦单抗(ramucirumab)外,尚缺乏对食管癌和胃食管癌姑息治疗疗效的证据。
评价细胞抑制剂或靶向治疗联合姑息治疗食管癌或胃食管结合部癌的疗效。
我们检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、MEDLINE、Embase、Web of Science、PubMed Publsiher、Google Scholar和截至2015年5月13日的试验注册库,并手工检索了相关研究的参考文献列表。我们没有限制检索文献的语言为英语。在发表前(2017年9月)进行了其他检索,并将其列在“有待评价的研究”部分。
我们纳入了针对食管癌或胃食管结合部癌患者的姑息化疗和/或靶向治疗,与最佳支持治疗或控制的随机对照试验(randomized controlled trials, RCT)。
两位综述作者各自独立提取资料。根据 Cochrane干预性系统综述手册(Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions) 评价符合纳入条件的研究的质量和偏倚风险。我们使用逆方差随机效应模型进行meta分析来计算效应的汇总估计值。
我们确定纳入了11853名受试者的41项RCT以及49项正在进行的研究。对于在对照组中添加细胞抑制剂和/或靶向药物的主要比较,我们纳入了11项研究,1347名受试者。该分析表明,使用额外的细胞抑制剂或靶向治疗剂可提高总生存率,风险比(hazard ratio, HR)=0.75(95%置信区间(confidence interval, CI) [0.68, 0.84],高质量证据)。中位延长生存时间为一个月。纳入750名受试者的5项研究提供了比较姑息疗法和最佳支持治疗的资料。我们发现,与最佳支持治疗相比,姑息化疗和/或靶向治疗组在总生存率方面获益更大(HR=0.81,95% CI [0.71, 0.92],高质量证据)。仅包括接受二线治疗、化疗、靶向治疗、腺癌和鳞状细胞癌的人的亚比较均显示出相似的获益。多项研究发现,唯一可同时改善总生存率和无进展生存期的药物是雷莫芦单抗。姑息化疗和/或靶向治疗增加了3级或更高级别治疗相关毒副作用的发生率。然而,与治疗相关的死亡并未增加。额外药物组的生活质量通常会得到改善。
译者:徐澜丹(北京中医药大学人文学院2020级英语中医药国际传播方向),审校:郑雯琦,2023年12月27日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com