一种称为颈性肌张力障碍或痉挛性斜颈的疾病,指的是头部处于不良、无法控制且常常伴有疼痛的位置,这是一种相对少见的疾病(每百万人中影响57至280人),可能会造成严重残疾并影响生活质量。大部分原因不明且无法治愈。由于这通常是一种慢性疾病,因此需要长期治疗。
肉毒杆菌毒素(Bt)是一种由 肉毒梭菌 产生的天然强效化学物质,可导致动物和人类严重瘫痪 。 它也可以用于治疗许多疾病,尤其是那些具有非自主性肌肉收缩的疾病,例如颈肌张力障碍。Bt有不同的类型,并非所有类型都可用于治疗。Bt A型(BtA)通常是治疗颈肌张力障碍的首选药物。然而,并非所有患者都对BtA注射有反应,在这种情况下,使用Bt B型(BtB)治疗尤其令人感兴趣。
此前的Cochrane系统综述进行了更新,旨在评估与安慰剂(一种假药)比较,BtB治疗颈肌张力障碍的有效性(减轻严重程度、致残率和疼痛程度)和安全性。
我们于2015年10月进行了文献检索,查找针对颈性肌张力障碍患者使用BtB与安慰剂进行比较的研究。
我们发现了四项研究将单次BtB治疗与安慰剂进行了比较,总共涉及441名受试者。
有中等质量证据,与安慰剂相比,单次BtB治疗是有效的,可使颈肌张力障碍症状改善10%至20%。这种临床获益适用于对之前BtA治疗反应良好和较差的患者。医生和患者均对BtB给予了积极评价。然而,接受BtB治疗的患者出现口干和吞咽困难的风险较高。
需要进一步研究来确定BtB治疗的长期临床获益,包括其对生活质量的影响,评估最佳治疗间隔和剂量,以及找出哪些患有颈肌张力障碍的人能从BtB治疗中获益最多。
与安慰剂相比,一次BtB治疗可显著减轻颈肌张力障碍的严重程度、致残率和疼痛,且具有临床意义,且耐受性良好。然而,接受BtB治疗的患者出现口干和吞咽困难的风险较高。没有来自RCT的数据评估重复BtB注射周期的有效性和安全性。没有来自RCT的证据可以使我们得出关于最佳治疗间隔和剂量、注射方法指南的实用性、对生活质量的影响、或治疗效果持续时间的明确结论。
这是2004年首次发表的Cochrane系统综述的更新版,之前于2009年更新过(结论没有变化)。颈肌张力障碍是一种常见且致残的疾病,其特征是痛苦的不自主头部姿势。A型肉毒杆菌毒素(Botulinum toxin type A, BtA)通常被认为是该病症的一线治疗方法,尽管B型肉毒杆菌毒素(Botulinum toxin type B, BtB)是一种替代选择。
比较BtB与安慰剂对颈性肌张力障碍患者的疗效、安全性和耐受性。
我们利用Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、MEDLINE、EMBASE、文章参考列表和会议论文集(上次进行时间为2015年10月)来确定要纳入评价的研究。我们从1977年到2015年进行了检索。检索不受语言限制。
关于BtB与安慰剂治疗颈肌张力障碍成人患者的双盲、平行、随机、安慰剂对照试验(placebo-controlled trials, RCT)。
两位综述作者独立评估检索情况、筛选纳入研究、使用纸质文书提取资料、并评估偏倚风险。我们通过协商或咨询第三位作者来解决分歧。我们进行了一项meta分析,比较BtB与安慰剂。当存在异质性时,我们使用随机效应模型;当没有异质性时,我们使用固定效应模型。此外,我们根据BtB剂量和BtA先前的临床反应进行了预先指定的亚组分析。主要疗效结局是任何经过验证的症状评定量表的改善。主要安全结局是发生任何不良事件的受试者的比例。
我们纳入了四项总体方法学质量为中等的RCT,涉及441名患有颈性肌张力障碍的患者。3项研究排除了对Bt治疗效果反馈较差的受试者,因而他们纳入了受益于这种疗法的可能性更高的人群。所有试验均未获得独立资助。所有RCT均评估了使用2500 U至10000 U之间剂量的单次Bt治疗的效果。经研究人员评估,BtB与患者基线临床状况改善14.7%(95% CI [9.8%, 19.5])相关,注射后第4周多伦多西部痉挛性斜颈评定量表(Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale, TWSTRS-总分)降低了6.8分(95% CI [4.54, 9.01])。第4周TWSTRS疼痛评分的平均差异(mean difference, MD)为2.20(95% CI [1.25, 3.15])。总体而言,受试者和临床医生均报告了主观临床状况的改善。各组因不良事件而退出研究的比率以及发生不良事件的受试者比例没有差异。然而,接受BtB治疗的患者发生治疗相关口干和吞咽困难的风险分别增加了7.65(95% CI [2.75, 21.32])和6.78(95% CI [2.42, 19.05])。对于大多数结局而言,研究之间的统计异质性为低至中等。所有测试剂量均与安慰剂相比有效,但没有剂量反应梯度的明确证据。然而,在接受较高BtB剂量治疗的受试者亚组中,效果持续时间(恢复到基线TWSTRS总分的时间)以及口干和吞咽困难的风险更长。亚组分析显示,对BtA无反应的受试者使用BtB后改善程度更高,尽管对BtA有反应和无反应的亚组之间的效果大小没有差异。
译者:李菁格(北京中医药大学人文学院),审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学)),2024年5月9日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com