系统综述问题是什么？ 坏死性小肠结肠炎（Necrotising enterocolitis, NEC）是一种炎症损害婴儿胃肠道（gastrointestinal, GI）的疾病。极低出生体重婴儿的NEC发生率为4%至22%。坏死性小肠结肠炎可能是由于婴儿不成熟、胃肠道血流不足以及感染或喂养配方奶粉导致表面（粘膜）破裂引起的。为了保护胃肠道，身体从氨基酸精氨酸中产生一种天然物质——一氧化氮。据报告，发生NEC的极低出生体重婴儿和早产儿的血浆精氨酸浓度较低。在喂养液中添加额外的精氨酸可能会预防NEC。
本系统综述为什么重要？ NEC可能会导致肠道永久性损伤、需要多次手术、住院时间延长、死亡以及医疗保健系统成本增加。
我们发现了什么证据？ 综述作者在文献中检索了评价精氨酸补充剂有效性和安全性的对照研究。三项高质量研究纳入了285名妊娠不足34周的婴儿，在早产儿饮食中添加额外的精氨酸降低NEC风险。必须六名婴儿接受治疗，其中一名才能从治疗中获益。研究人员报告称，在前28天内，精氨酸摄入过多并没有直接导致明显的副作用，一项研究报告称，没有出现长期（36个月）的发育迟缓。补充精氨酸的可能作用包括降低血压和改变血糖控制。
这些证据意味着什么？ 补充精氨酸可以降低早产儿NEC的发生率和严重程度。结果有限，因为研究仅包括少数患者。需要一项包括来自多个中心的婴儿的大型研究来验证这些发现。
给早产儿服用精氨酸可以预防NEC的发生。由于信息是由包含285名受试者的三项小型试验提供的，因此目前的数据不足以支持实践建议。需要开展一项多中心随机对照研究，重点关注NEC的发生率，特别是在更严重的阶段（2和3）。
一氧化氮浓度降低被认为是坏死性小肠结肠炎（necrotising enterocolitis, NEC）的可能细胞机制之一。精氨酸可以作为组织中产生一氧化氮的底物，补充精氨酸可能有助于预防NEC。
评价精氨酸补充剂（通过任何途径施用）对早产新生儿NEC发生率的影响。根据精氨酸剂量和受试者的孕龄（≤32周，>32周）进行亚组分析。
我们采用Cochrane新生儿系统综述组（Cochrane Neonatal Review Group）的标准检索策略，检索了Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, Central; 2016年第4期）、通过PubMed检索了MEDLINE（1966年至2016年5月12日）、Embase（1980至2016年5月12日）和护理及相关健康文献累积索引（Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature, CINAHL; 1982年至2016年5月12日）。我们还检索了临床试验数据库，会议记录和相关文章的参考文献列表，以寻找随机对照试验和半随机对照试验 。
精氨酸补充（口服或肠外给药至少7天，除了婴儿可能从肠内或肠外来源接受的精氨酸外）与安慰剂或无治疗相比的随机和半随机对照试验。
我们通过使用从研究报告中获得的信息以及通过与研究作者的个人沟通来评估试验的方法学质量。我们提取了相关结局的资料；我们估计了影响的大小，并以合理方式报告出风险比（risk ratio, RR）、风险差（risk difference, RD）或均差（mean difference, MD）。我们使用推荐意见的评估、制定与评价（Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation, GRADE）对证据质量进行评价。
我们找到了三项符合条件的研究，其中包括来自三个国家的总共285名新生儿（其中140名接受了精氨酸）。纳入文献整体的方法学质量被判定为好。我们注意到，与安慰剂组相比，精氨酸组早产新生儿发生NEC（任何阶段）的风险在统计学上显着降低（RR=0.38，95% 置信区间（confidence interval, CI） [0.23, 0.64]；I 2 =27%）（RD=-0.19，95% CI [-0.28, -0.10]；I 2 =0%）并将证据质量评为中等。预防NEC（任何阶段）发展所需的额外有益的结局（number needed to treat for an additional beneficia, NNTB）所需治疗的人数为6（95% CI [4, 10]）。研究结果显示，精氨酸组与对照组相比，发生NEC 1期的风险在统计学上显著降低（RR=0.37，95% CI [0.15, 0.90]；I 2 =52%）（RD=-0.07，95% CI [-0.14, -0.01]；I 2 =0%）和NEC 3期（RR=0.13,95% CI [0.02, 1.03]；I 2 =0%）（RD=-0.05，95% CI [-0.09, -0.01]；I 2 =89%）；证据质量中等。
补充精氨酸可显著减少NEC相关死亡（RR=0.18，95% CI [0.03, 1.00]；I 2 =0%）（RD=-0.05，95% CI [-0.09, -0.01；I 2 =87%）。结果显示，死亡率存在临床异质性。精氨酸组和对照组或无治疗组之间任何原因造成的死亡率没有显著差异（RR=0.77，95% CI [0.41, 1.45]；I 2 =42%）（RD=-0.03，95% CI [-0.10, 0.04]；I 2 =79%）。研究人员指出，精氨酸没有直接导致明显的副作用，包括低血压或葡萄糖稳态的改变。一项试验的随访数据显示，36个月时的不良后果（脑瘫、认知延迟、双侧失明或需要助听器的听力损失）没有统计学上的显著差异。本研究结果的局限性包括总体样本量相对较小。
译者：李弘佳（北京中医药大学人文学院2021级英语医学方向），审校：尹珩（北京中医药大学20级英语（医学）），2024年2月27日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com