研究问题
Cochrane系统综述作者研究了在发育的第二天或第三天移植胚胎是否会对接受体外受精或胞浆内单精子注射的女性的妊娠结局产生影响。
研究背景
胚胎移植通常在卵母细胞(卵子)取出后两天进行;然而,培养基和胚胎培养研究方法的发展使得胚胎可以在培养物中保存更长时间。这意味着可以对每个胚胎的植入机会进行更多评价。将移植从第二天推迟到第三天可以使胚胎进一步发育,并可能对妊娠结局产生积极影响。
研究特征
我们确定了15项符合纳入标准的随机试验。其中14项试验报告了2894名女性的资料;一项试验报告了969个周期的资料,因此无法纳入meta分析。所有纳入的研究都是平行设计随机对照试验,在巴西、智利、新加坡、阿根廷、芬兰、土耳其、西班牙、以色列、加拿大、希腊、日本、意大利、挪威和比利时进行。检索时间截止至2016年4月。
主要结果
15项研究中只有3项报告了活产作为结局。没有明确的证据表明第三天和第二天胚胎移植在活产率、持续妊娠率、临床妊娠率、多胎妊娠率或流产率方面存在差异。没有关于并发症发生率、胎儿异常或女性对手术评价的资料报告。
证据质量
纳入的研究中对分配方案隐藏的报告很少,并且不可能采用盲法(尽管我们认为这不太可能影响妊娠结局)。没有研究报告结局评估者采用盲法。证据的质量从到 中等 到 极低 不等。证据降级的主要原因是研究方法报告不佳(偏倚风险)、研究之间缺乏一致性(不一致性)、事件发生率低、某些结局缺乏准确性(不精确性)以及活产结局报告不足(选择性报告)。
任何比较这些胚胎移植时间的进一步研究都不太可能改变研究结果,我们计划不再更新这篇综述。本综述中的许多试验都使用了过时的技术,包括刺激、实验室技术和移植多个胚胎。我们将引导读者阅读2016年Glujovsky的Cochrane系统综述,该综述比较了第2/3天和第5/6天的胚胎移植。
15项研究中有12项提供了可纳入meta分析的资料。证据的质量为 中等 至 极低不等。 15项研究中只有3项报告了活产相关资料,尽管持续妊娠和临床妊娠的资料与活产一致,均表明第三天和第二天胚胎移植情况下的这些结局没有差异。没有证据表明第三天和第二天胚胎移植之间每个随机分组的妇女的多胎妊娠、流产或异位妊娠情况存在差异。没有报告并发症发生率、胎儿异常或女性对手术评价的资料。未发现任何证据表明第二天和第三天胚胎移植之间的妊娠结局存在差异。任何比较这些胚胎移植时间的进一步研究都不太可能改变研究结果,我们建议不再更新本综述。
传统上,胚胎移植(Embryo transfer, ET)是在卵母细胞取出两天后进行;然而,培养基的发展使得胚胎可以在培养物中保存更长时间。将移植从第二天推迟到第三天可以使胚胎进一步发育,并可能对妊娠结局产生积极影响。
确定接受体外受精(in vitro fertilisation, IVF)(包括胞浆内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection, ICSI))治疗的不孕夫妇在卵母细胞取出后第三天与第二天进行胚胎移植情况下的活产率和妊娠率是否存在差异。
我们检索了Cochrane妇科和生育小组对照试验专业注册库(Cochrane Gynaecology and Fertility Group Specialised Register of Controlled Trials)、Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、MEDLINE(Ovid)、Embase(Ovid)、PsycINFO(Ovid),检索时间为建库至2016年4月26日。我们还检索了美国临床试验注册平台(Clinicaltrials.gov)和WHO门户网站,了解正在进行的试验以及相关出版物的引文列表、综述文章及其纳入的研究,以及相关科学会议的摘要。
比较不孕夫妇在IVF或ICSI治疗中,取卵后第3天与第2天进行胚胎移植情况的随机对照试验。
两位综述作者独立地评价了试验质量并提取了资料。我们还联系了研究作者以获取更多信息。主要结局指标是活产率和持续妊娠率。
我们纳入了15项研究。十四项研究报告了每位女性(2894名女性)的资料,一项研究报告了每个周期的资料(969个周期)。使用GRADE方法评价的证据质量从 中等质量 到 极低质量不等。 证据降级的主要原因是方法学的报告不佳、选择性报告、不一致性和不精确性。
每名女性的活产率- 总体而言,没有证据表明第三天和第二天进行胚胎移植的活产率存在差异(RR=1.05,95% CI [0.89, 1.23];三项研究,n=1200名女性;I 2 =63%; 极低质量证据 )。资料表明,如果接受第二天胚胎移植的女性中有32%能够活产,那么接受第三天胚胎移植的女性中就有28%至39%能够活产。
每个女性的持续妊娠 -没有证据表明第三天和第二天进行胚胎移植对于持续妊娠有差异(RR=0.98,95% CI [0.85, 1.12];六项研究,n=1740名女性;I 2 =52%; 极低质量证据 )。资料表明,如果33%接受第二天胚胎移植的女性能够持续妊娠,那么接受第三天胚胎移植的女性中28%至37%的女性能够持续妊娠。
每个女性的临床妊娠- 没有证据表明第三天和第二天胚胎移植的临床妊娠率存在差异(RR=1.08,95% CI [0.98, 1.19];12项研究,n=2461,I 2 =51%; 极低质量证据 )。资料表明,如果39%接受第二天胚胎移植的女性会临床妊娠,那么接受第三天胚胎移植的女性中有38%至46%会临床妊娠。
每个女性多胎妊娠- 没有证据表明第三天和第二天胚胎移植的多胎妊娠的风险存在差异(RR=1.12,95% CI [0.86, 1.44];八项研究,n=1837;I 2 =0%; 中等质量证据 )。资料表明,如果接受第二天胚胎移植的女性中有11%有多胎妊娠,那么接受第三天胚胎移植的女性中就有9%至15%会有多胎妊娠。
每个女性的流产率- 没有证据表明第三天和第二天胚胎移植之间的流产风险存在差异(RR=1.16,95% CI [0.84, 1.60];九项研究,n=2153名女性,I 2 =26%; 中等质量证据 )。资料表明,如果接受第二天胚胎移植的女性中有6%流产,那么接受第三天胚胎移植的女性中有5%至10%会流产。
每个女性的异位妊娠率- 没有证据表明第三天和第二天胚胎移植之间的异位妊娠风险存在差异(RR=0.99,95% CI [0.29, 3.40];六项研究,n=1531名女性,I 2 =0%; 低质量证据 )。资料表明,如果接受第二天胚胎移植的女性中有0.7%发生异位妊娠,那么接受第三天胚胎移植的女性中就有0.2%至2%发生异位妊娠。
妊娠结局的亚组分析中未发现IVF和ICSI之间存在任何差异效应。
纳入的研究均未将并发症发生率(例如OHSS)、胎儿异常或女性对手术的评价作为研究结局。
译者:张楠婷(北京中医药大学人文学院),审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学)),2024年3月11日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com