任何类型的手术都与应激反应增加有关,这可能会使身体容易受到不良结局的影响。这些结局可能包括死亡、心脏病发作、心律紊乱、心脏衰竭、中风等。β受体阻滞剂是一种能够减轻这种应激反应的药物,它会导致心率减慢和血压下降。然而,一方面这些效果有助于对抗应激反应,但是同样的效果——如果显著的话——可能会导致血压极低、脉搏极缓,并最终导致中风或死亡。
我们在对现有证据(88项随机对照试验,包括19161名受试者:心脏手术——53项试验,其他类型的手术——35项试验)的分析中发现β受体阻滞剂对心脏手术后的心律紊乱具有保护作用。我们没有发现有关β受体阻滞剂对死亡、心脏病发作、中风或心力衰竭的发生或对这种类型的手术中出现不成比例的低血压或脉搏缓慢的影响的证据。服用β受体阻滞剂的患者在心脏手术后的住院时间减少约0.5天。
在非心脏手术中,β受体阻滞剂增加了死亡和中风的风险,而后者只有在对一组有代表性的高质量试验进行分析时才会出现。对心脏病发作和心律紊乱的保护作用被这种增加的死亡和中风风险所抵消。我们没有找到证据表明β受体阻滞剂对这组患者的心力衰竭或住院时间有影响。
总之,围手术期使用β受体阻滞剂总体似乎上对 心脏手术 有益,因为它们可以显著减轻心脏手术后心律紊乱的高负担。在这种情况下,使用β受体阻滞剂对死亡、心脏病发作、中风、心力衰竭或不成比例的低血压或脉搏缓慢的影响仍不清楚。
在 非心脏手术中, 有证据表明使用β受体阻滞剂会增加死亡率并潜在增加中风发生率。在这种情况下,心律紊乱和心脏病发作的大幅减少似乎被死亡率和中风的潜在增加所抵消。由于证据的质量仍然是低到中等,在得出明确的结论之前需要进行更多的证据。
根据我们的研究结果,围手术期应用β受体阻滞剂在 心脏手术 中仍发挥着关键作用,因为它们可以大大减少手术后室上性和室性心律失常的高负担。在这种情况下,它们对死亡率、AMI、中风、充血性心力衰竭、低血压和心动过缓的影响仍不清楚。
在 非心脏手术中, 有证据表明β受体阻滞剂与全因死亡率增加有关。来自低偏倚风险试验的数据进一步表明使用β受体阻滞剂会增加中风发生率。由于证据的质量仍然是低到中等的,在得出明确的结论之前需要更多的证据。在这种情况下,室上性心律失常和AMI的大幅减少似乎与潜在增加的死亡率和中风率所抵消。
关于β受体阻滞剂影响围手术期心血管发病率和死亡率的能力,随机对照试验得出了相互矛盾的结果。因此,在未经选择的患者中使用这些药物的常规处方仍然是一个有争议的问题。
本综述的目的是系统分析围手术期服用β受体阻滞剂对在全身麻醉下接受任何类型手术的患者的手术相关死亡率和发病率的效果。
为确定试验,我们检索从建库起到2013年6月的以下数据库:MEDLINE、Embase、Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、Biosis Previews、CAB摘要、护理和联合卫生文献累积索引(Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature, CINAHL)、Derwent药物档案、科学引文索引扩展版(Science Citation Index Expanded)、生命科学文献资料库(Life Sciences Collection)、全球健康(Global Health)和PASCAL。此外,我们检索了在线资源以确定灰色文献。
我们纳入随机分配受试者到β受体阻滞剂组或对照组(标准治疗或安慰剂)的随机对照试验。手术(任何类型)必须在所有或至少相当一部分受试者的全身麻醉下进行。
两位综述作者独立的从纳入的研究中提取资料。在出现分歧的情况下,我们重新评价各自的研究以达成共识。在没有明显的临床异质性的情况下,我们计算了汇总估计值。风险比(Risk Ratios, RRs)用于二分类结局,均差(Mean Differences, MDs)用于连续结局。我们对各种潜在的效应修饰因素进行了亚组分析。
共纳入88项随机对照试验,涉及19161名受试者。六项研究(7%)符合最高的方法学质量标准(总体偏倚风险低的研究:充分的序列生成、充分的分配方案隐藏、带有安慰剂组的双/三盲设计、意向治疗分析),而在其余的试验中,存在某种形式的偏倚或不能明确地排除偏倚(具有总体偏倚风险不明确或高的研究)。对心脏和非心脏手术的结局分别进行了评价。
心脏手术(53项试验)
我们发现 没有明确的证据表明 β受体阻滞剂对以下结局有影响。
• 全因死亡率: RR=0.73, 95%CI [0.35, 1.52],3783名受试者,中等质量证据。
• 急性心肌梗塞(Acute Myocardial Infarction, AMI): RR=1.04, 95%CI [0.71, 1.51],3553名受试者,中等质量证据。
• 心肌缺血: RR=0.51, 95%CI [0.25, 1.05],166名受试者,低质量证据。
• 脑血管事件: RR=1.52, 95%CI [0.58, 4.02],1400名受试者,低质量证据。
• 低血压: RR=1.54, 95%CI [0.67, 3.51],558名受试者,低质量证据。
• 心动过缓: RR=1.61, 95%CI [0.97, 2.66],660名受试者,低质量证据。
• 充血性心力衰竭: RR=0.22, 95%CI [0.04, 1.34],311名受试者,低质量证据。
β受体阻滞剂显著 减少 了以下终点的发生。
• 室性心律失常: RR=0.37, 95%CI [0.24, 0.58],额外有益结局的需治病例数(Number Needed To Treat for An Additional Beneficial Outcome, NNTB)=29, 2292名受试者,中等质量证据。
• 室上性心律失常: RR=0.44, 95%CI [0.36, 0.53],NNTB=5,6420名受试者,高质量证据。
• 平均而言,β受体阻滞剂缩短了0.54天 住院时间 (95%CI [-0.90, -0.19], 2450名受试者,低质量证据)。
非心脏手术(35项试验)
β受体阻滞剂显着 增加 了以下不良事件的发生。
• 全因死亡率: RR=1.25, 95%CI [1.00, 1.57],11413名受试者,低质量证据,额外有害结局的需治病例数(Number Needed To Treat for An Additional Harmful Outcome, NNTH)=167。
• 低血压: RR=1.50, 95%CI [1.38, 1.64], NNTH=16, 10947名受试者,高质量证据。
• 心动过缓: RR=2.23, 95%CI [1.48, 3.36], NNTH=21, 11033名受试者,中等质量证据。
我们发现使用β受体阻滞剂 可能会增加 以下结局的发生率。
• 脑血管事件: RR=1.59, 95%CI [0.93, 2.71], 9150名受试者,低质量证据。
虽然在分析所有的研究时未发现明确的疗效证据,但是将meta分析局限于低偏倚风险研究显示,使用β受体阻滞剂后脑血管事件显著增加:RR=2.09, 95%CI [1.14, 3.82],NNTH=265,8648名受试者。
β受体阻滞剂显著 减少 了以下终点的发生。
• AMI: RR=0.73, 95%CI [0.61, 0.87], NNTB=76, 10958名受试者,高质量证据。
• 心肌缺血: RR=0.51, 95%CI [0.34, 0.77], NNTB=9,978名受试者,中等质量证据。
• 室上性心律失常: RR=0.73, 95%CI [0.57, 0.94], NNTB=112, 8744名受试者,高质量证据。
我们发现 没有明确的证据表明 β受体阻滞剂对以下结局有影响。
• 室性心律失常: RR=0.68, 95%CI [0.31, 1.49],476名受试者,中等质量证据。
• 充血性心力衰竭: RR=1.18, 95%CI [0.94, 1.48],9173名受试者,中等质量证据。
• 住院时间: 均差=-0.45天,95%CI [-1.75, 0.84],551名受试者,低质量证据。
译者:张兴悦(北京中医药大学人文学院2018级英语医学专业),审校:杨端虹(北京中医药大学循证医学中心),2022年7月16日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com