背景

难辨梭菌（C. difficile，艰难梭菌）是一种可以在结肠中无害生存的细菌，但是当人在其他情况下使用抗生素时，难辨梭菌可以生长并取代大部分生活在结肠中的正常菌群。这种过度生长导致的艰难梭菌相关性腹泻(也称为难辨梭菌感染(clostridium difficile infection，CDI)。CDI的症状包括腹泻、发烧和疼痛。CDI可能仅仅是轻微的，但在许多情况下是非常严重的，如果未经处理，可能是致命的。CDI有很多建议的治疗方法，但是最常见的是停用引起CDI的抗生素，并开具杀死细菌的抗生素处方。许多抗生素已经在临床试验中测试了它们的有效性，并且本篇综述将这些抗生素的研究进行了比较。本综述是对之前发表的Cochrane综述的更新。

方法

我们检索了截止到2017年1月26日的文献。纳入的研究均为随机对照试验，它们将两种不同抗生素进行比较，或对治疗CDI时使用单一抗生素的不同剂量进行比较。试验将抗生素与安慰剂(如糖丸)或不治疗进行比较，但除了一项质量较差的安慰剂对照试验外没有发现其他的试验。排除抗生素与非抗生素治疗对比的试验。

结果

共纳入了22项研究(包括3215名受试者)。大多数研究纳入了可耐受口服抗生素从轻到中度的CDI的受试者。有16项纳入的研究排除了严重CDI的受试者，其他研究中纳入少数严重CDI的受试者。共评价了十二种不同的抗生素。大多数研究将万古霉素或甲硝唑与其他抗生素进行对比。一项小样本的研究比较了万古霉素与安慰剂(例如糖丸)。没有其他研究将抗生素治疗与安慰剂或无治疗进行对照比较。22项中纳入的17项研究存在质量问题。四项研究中发现，在实现持续对症治疗方面，万古霉素优于甲硝唑(定义为腹泻的治疗和CDI的不复发)。我们把支持这一发现的证据评定为中等质量。在两个大样本的研究中发现，一种新的抗生素非达霉素（fidaxomicin）疗效优于万古霉素。支持这一发现证据为中等质量。应该指出的是，这些抗生素的有效性差异不太大，而且甲硝唑的价格远低于万古霉素和非达霉素。对两项小样本研究的汇总分析表明，为达到对症治疗的目的，替考拉宁可能比万古霉素更有效。支持这一发现的证据质量极低。本综述中其他七种抗生素的证据质量很低，由于研究样本非常小，许多病人在完成之前就脱落了。研究中报告有140人死亡，所有这些都是由于受试者在接受治疗之前存在的健康问题。唯一归因于抗生素的副作用是罕见的恶心和肝脏转氨酶的暂时升高。最近为期10天的治疗成本数据(2016年7月)表明，甲硝唑500毫克是最便宜的抗生素，成本为13美元。万古霉素125毫克的成本为1779美元，对比非达霉素200毫克在3453.83美元或以上，替考拉宁大约83.67美元。

结论

由于大多数研究排除了这些患者，因此不能得出关于在严重的CDI使用抗生素治疗效果的确切结论。缺乏任何“不治疗”对照研究，并不能得出任何有关轻度CDI患者需要抗生素治疗的结论，因为这些患者需要停用导致CDI的抗生素。然而，中等质量的证据表明万古霉素优于甲硝唑，非达霉素优于万古霉素。与其他抗生素相比，这些抗生素的疗效差异不太大，而甲硝唑的优点是其成本低很多。替考拉宁的证据质量极低。需要更大样本的研究来确定替考拉宁是否和其他抗生素一样。比较甲硝唑和替考拉宁两种最便宜的抗生素的试验将是有意义的。