预防HIV阳性者患隐球菌病

本系统综述的目的是什么?

本Cochrane综述的目的是了解定期服用抗真菌药物(如氟康唑)是否可以预防具有分化簇4(CD4)细胞计数低的HIV阳性者感染隐球菌病,以及什么是潜在的并发症.Cochrane研究人员收集并分析了所有相关研究以回答这个问题,并发现了九项研究这个问题的试验。

关键信息

我们发现定期服用抗真菌药物可以预防CD4计数低的HIV阳性者患上隐球菌病。我们还发现初级预防治疗可能会减少尤其因隐球菌病而死亡的人数。然而它可能并没有减少总体死亡人数。

本系统综述研究了什么?

隐球菌病是CD4计数低的HIV阳性者死亡的主要原因之一。大多数国家目前推荐的预防人们患隐球菌病的策略是通过血液检测来筛查合格的患者,以发现疾病的早期迹象。我们查看了研究采取抗真菌预防治疗是否可以阻止人们死亡或患隐球菌病的试验。我们还观察了抗真菌药物的副作用,以及它是否会导致其他真菌感染(如鹅口疮)对抗真菌药物产生耐药性。

本系统综述的主要研究结果是什么?

我们找到了涉及5426名受试者的九项试验。这些试验在澳大利亚、加拿大、南非、英国、美国、泰国和撒哈拉以南非洲进行。在现代抗逆转录病毒疗法出现之前已经进行了七项试验。两项大型试验的受试者接受了现代HIV治疗方案。

我们发现抗真菌预防治疗可能对整体的死亡没有影响,尽管它可以将CD4计数低的人患隐球菌病的风险降低71%。使用抗真菌药进行预防可能也减少了尤其因隐球菌病而死亡的人数。如果有人采取预防治疗,可能会增加阴道被耐氟康唑念珠菌定植的风险,但是这不一定会导致治疗无效的的临床疾病的发生风险增加。一般来说,服用抗真菌预防药物几乎没有副作用,且它的耐受性与安慰剂相比良好。

本系统综述的时效性如何?

本综述作者检索了截至2017年8月31日发表的研究。

作者结论: 

抗真菌预防治疗降低了患隐球菌病和死于隐球菌病的风险。因此,在无法进行GrAGd筛选的情况下,抗真菌预防治疗可能可用于诊断时CD4计数低且有患隐球菌病风险的患者。

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研究背景: 

隐球菌病仍然是分化簇4(CD4)细胞计数低的HIV阳性者死亡的主要原因之一。目前,世界卫生组织(WHO)建议对CD4计数低的HIV阳性者进行隐球菌抗原血症(CrAg)筛查,并对CrAg阳性者进行治疗。本Cochrane综述评价了CD4计数低的人接受常规预防性抗真菌药物(如氟康唑)的方法的效果。

研究目的: 

评价抗真菌药物初级预防HIV阳性成人和儿童患隐球菌病的有效性和安全性。

检索策略: 

我们检索了CENTRAL、MEDLINE、PubMed、Embase OVID、CINAHL EBSCOHost、世界卫生组织国际临床试验注册平台(WHO International Clinical Trials Registry Platform, WHO ICTRP)、美国临床试验注册平台(Clinicaltrials.gov)、国际艾滋病协会(International AIDS Society, IAS)的会议记录和逆转录病毒和机会性感染会议(Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, CROI),以及截至2017年8月31日的相关文献的参考文献列表。

纳入排除标准: 

对CD4计数低但目前或先前没有被诊断患隐球菌病的HIV阳性成人和儿童进行的随机对照试验,将任何作为初级预防的抗真菌药物与安慰剂或标准治疗进行比较。

资料收集与分析: 

两名综述作者独立评价合格性及其偏倚风险,并提取和分析资料。 主要结局为全因死亡率。我们使用风险比(PR)和95%置信区间(CI)总结所有结局。我们在适当的情况下采用meta分析对研究数据进行合并。我们使用GRADE方法评价证据质量。

主要结果: 

招募了5426名受试者的九项试验符合本综述的纳入标准。六项试验使用氟康唑,三项试验使用伊曲康唑。

抗真菌预防治疗可能对全因死亡率影响很小或没有影响(RR=1.07,95%CI [0.80, 1.43];6项试验,涉及3220名受试者;低质量证据)。对于隐球菌病的特定结局,预防治疗可能会降低患隐球菌疾病的风险(RR=0.29, 95%CI [0.17, 0.49]; 7项试验,涉及5000名受试者;中等质量结局)和可能降低因隐球菌病导致的死亡(RR=0.29, 95%CI [0.11, 0.72]; 5项试验,涉及3813名受试者;中等质量证据)。使用氟康唑预防可能对发生有临床耐药性的念珠菌病的风险没有显著差异(RR=0.93, 95%CI [0.56, 1.56]; 3项试验,涉及1198名受试者;低质量证据);然而,从监测培养物中分离出来的对氟康唑耐药的念珠菌的检出率可能会增加(RR=1.25, 95%CI [1.00, 1.55]; 3项试验,涉及539名受试者;低质量证据)。抗真菌预防治疗一般耐受性良好,且与安慰剂相比,停止抗真菌预防治疗的风险可能没有显著差异(RR=1.01, 95%CI [0.91, 1.13]; 4项试验,涉及2317名受试者;中等质量证据)。抗真菌预防治疗与安慰剂和标准治疗相比,也可能对发生任何不良事件(RR=1.07, 95%CI [0.88, 1.30]; 4项试验,涉及2317受试者;低质量证据),或一项严重不良事件(RR=1.08, 95%CI [0.83, 1.41]; 4项试验,涉及888名受试者;低质量证据)的风险没有显著差异。

翻译笔记: 

译者:杨端虹(北京中医药大学人文学院2018级英语中医药国际传播方向)审校:牛秀岚 2022年5月5日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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