为什么这个问题很重要
美国（粘膜）皮肤利什曼病（American cutaneous and mucocutaneous leishmaniasis, ACML）是一种影响中美洲和南美洲人民外形与形象的疾病。它是由白蛉传播给人类的寄生虫引起的。不同形式的ACML有不同的症状。皮肤型的患者会出现皮肤溃疡，通常可在几个月内愈合而无需治疗，但会留下疤痕。在患有粘膜或粘膜皮肤利什曼病的患者中，鼻、口和喉咙的保护层（粘膜）会产生破坏性溃疡。
为了比较对于ACML的多种治疗方式的有效性和风险，我们综述了来自研究（随机对照试验）的证据。我们查询了治疗后三个月或更长时间溃疡愈合的患者的比例、非预期的影响、生活质量、溃疡的重新出现、与疾病相关的损害以及疤痕的预防。
我们如何识别和评估证据
首先，我们检索了所有的相关研究。然后，我们比较了结果，总结了证据，并评估了证据的质量等级。
我们发现了什么？
我们找到了75项研究，共包括6533人（约75%为男性；平均年龄为：29岁）。
- 一项研究调查了儿童（2至12岁）。
- 大多数研究（67项）涉及皮肤利什曼病患者。
- 八项研究调查了粘膜或粘膜皮肤利什曼病患者。
- 在52项研究中，该病由巴西利什曼原虫引起。
- 研究在地区医院、当地诊所和研究中心进行。
这些研究的持续时间在28天至7年不等。
- 大多数研究报告了其资金来源：美国陆军资助了8项研究，工业资助了10项，机构资助了33项（其中5项还报告了工业基金）。
治疗主要与安慰剂（假治疗）或锑酸葡胺（锑酸）进行比较。
在此，我们报告本综述的主要结果。我们只能报告锑酸葡胺（meglumine antimoniate, MA）或米替福新与安慰剂比较，以及米替福新与MA比较的复发风险和副作用。
主要结果
锑剂
与安慰剂相比，MA可能会增加ACML完全治愈的几率，但治疗效果不同，因此可能几乎没有差异。MA可能会增加肌肉或关节疼痛的可能性。再次发病的风险可能几乎没有差异，但由于所观察到的广泛影响，风险也可能增加或减少。
非锑剂
与安慰剂相比，米替福新可能提高了美国皮肤利什曼病（American cutaneous leishmaniasis, ACL）完全治愈的几率，但与在ACML中使用MA治疗相比，可能几乎没有差异。与安慰剂相比，米替福新可能对再次发生ACL的风险几乎没有影响，但对复发的治疗效果不同，因此也可能增加或降低风险。在ACML中，与安慰剂或MA相比，米替福新可能会增加呕吐或恶心的可能性。与MA相比，我们不知道米替福新对复发的影响。
与MA相比，阿奇霉素可能会降低ACML完全治愈的几率。
与MA与安慰剂组合相比，咪喹莫特与MA组合可能对ACL完全愈合的几率几乎没有影响。
物理治疗
与MA相比，热疗降低了ACL完全愈合的机会。
免疫化疗
与MA加安慰剂相比，己酮可可碱加MA可能对ACML完全治愈的几率几乎没有影响。
没有研究报告关于损伤、疤痕预防或生活质量的信息。
这意味着什么
本综述的主要结果表明：
- MA和米替福新可能会增加完全治愈的几率；和
- 米替福新可能更普遍地导致呕吐或恶心，MA可能更普遍地导致关节或肌肉疼痛。
证据大多具有中等的质量，因此真实结果可能与我们的发现接近。证据有限，因为一些研究中很少有人参与，受试者或研究人员知道他们正在接受哪些治疗。
本综述的时效性如何?
本Cochrane综述的证据更新至2019年8月。
由于方法上的缺陷，证据质量大多为中等或较低，无法得出结论。总体来说，IMMA和口服米替福新可能会导致治愈率的增加，并且米替福新导致的恶心和呕吐可能比IMMA更常见。
未来的试验应调查粘膜利什曼病的干预措施，并评估皮肤利什曼原虫病的复发率及其进展为粘膜疾病等概率。
在美洲大陆，皮肤和皮肤粘膜利什曼病（cutaneous leishmaniasis, CL; mucocutaneous leishmaniasis, MCL）是与几种利什曼原虫感染相关的疾病。五价锑化合物仍然是首选治疗方法。存在可替代的干预措施，但由于可用性有限，评估其有效性和安全性很重要。本综述是2009年发表的Cochrane综述的更新版本。
以评估不同干预对患有美国皮肤和皮肤粘膜利什曼病（American cutaneous and mucocutaneous leishmaniasis, ACML）免疫功能正常的人的效果。
截至2019年8月，我们更新了在下列资料库的检索：Cochrane皮肤小组专业注册库（Cochrane Skin Group Specialised Register）、CENTRAL、MEDLIND、Embase、LILACS和CINAHL。我们还检索了5个试验注册库。
随机对照临床试验（Randomised controlled trials, RCTs）评估存在免疫功能正常的人群中ACML的单一或联合治疗，通过临床表现诊断，并通过涂片、培养、组织学或活检标本上的聚合酶链反应确认利什曼原虫感染。对照组或是没有治疗，或是只有安慰剂，或是使用另一种活性化合物。
我们使用了Cochrane推荐的标准方法学程序。我们的主要结局指标是受试者在治疗结束后至少三个月的“治愈”百分比、不良反应和复发。我们采用了GRADE方法来评估每个结局指标的证据质量。
我们纳入了75项研究（其中37项为新研究），共6533名ATL随机受试者。这些研究主要在中美洲和南美洲的地区医院、当地医疗诊所和研究中心进行。其中包括更多的男性受试者（平均年龄：约28.9岁（标准差：7.0))。最常见的确认种类是巴西利什曼原虫、巴拿马利什曼原虫和墨西哥利什曼原虫。被评估最多的干预和对照分别是非锑系统药物（尤其是口服米特福辛）和锑类药物（特别是锑酸葡胺（meglumine antimoniate, MA)，这也是一种常见的干预措施）。
有三项研究纳入了中度至重度粘膜利什曼病病例，但没有一项研究包括了弥漫性皮肤或播散性CL病例，一种被认为严重的皮肤形式。病变主要是溃疡性的，位于四肢。随访时间（follow-up, FU）从28天到7年不等。所有的研究都至少在一个方面存在着高或不明确的偏倚风险（尤其是实施偏倚）。没有一项研究报告了功能或审美损伤、疤痕或生活质量的程度。
与安慰剂相比，在一年的随访时，肌肉注射（intramuscular, IM）MA 20天以治疗ACML中的巴西利什曼原虫和巴拿马利什曼原虫感染可能增加完全治愈的可能性（风险比（risk ratio, RR）=4.23，95% 置信区间（confidence interval, CI） [0.84, 21.38]；2项RCTs，157名受试者；中等质量证据），但也可能几乎没有区别，因为 95% CI 包括治愈增加和减少的可能性（治愈率），IMMA可能会增加严重的副作用，如肌痛和关节痛（RR=1.51，95% CI [1.17, 1.96]；1 项RCT，134名受试者；中等质量证据）。IMMA可能对复发风险几乎没有影响，但 95% CI包括风险增加和降低的可能性（RR=1.79, 95% CI [0.17, 19.26]；1 项RCT，127名受试者；低质量证据）。
与安慰剂相比，在6个月随访期间，口服米替福新28天治疗美国皮肤利什曼病（American cutaneous leishmaniasis, ACL）中的墨西哥利什曼原虫、巴拿马利什曼原虫和巴西利什曼原虫感染可能会提高完全治愈的可能性（RR=2.25，95% CI [1.42, 3.38]），并且可能增加恶心发作率（RR=3.96，95% CI [1.49, 10.48]）和呕吐（RR=6.92, 95% CI [2.68, 17.86]）（中等质量证据）。口服米替福新对复发风险可能几乎没有影响（RR=2.97，95% CI [0.37, 23.89]；低质量证据），但95% CI包括风险增加和降低的可能性（均基于1项 RCT，133名受试者）。
与IMMA相比，在6至12个月随访时，口服米替福新28天治疗ACML中的巴西利什曼原虫、巴拿马利什曼原虫、圭亚那利什曼原虫和亚马逊利什曼原虫感染，可能对完全治愈的可能性几乎没有影响（RR=1.05, 95% CI [0.90, 1.23]；7项RCTs，676名受试者；低质量证据）。根据中等质量证据（3项RCTs，464名受试者），与IMMA相比，米替福新可能会增加恶心发作率（RR=2.45，95% CI [1.72, 3.49]）和呕吐（RR=4.76, 95% CI [1.82, 12.46]）。未报告复发风险。
对于其余的关键比较，没有报告复发风险，也无法估计不良事件的风险。
与IMMA相比，在6至12个月随访时，口服阿奇霉素20至28天治疗ACML中的巴西利什曼原虫感染可能会降低完全治愈的可能性（RR=0.51，95% CI [0.34, 0.76]；2项RCTs，93名受试者；中等质量证据）。
与静脉注射MA（intravenous MA, IVMA）和安慰剂相比，在12个月随访时，静脉注射MA外加局部咪喹莫特使用持续20天，用于治疗ACL中的巴西利什曼原虫、圭亚那利什曼原虫和秘鲁利什曼原虫感染，可能对完全治愈的可能性几乎没有差异（RR=1.30，95% CI [0.95, 1.80]；1项RCT，80名受试者；中等质量证据）。
与MA相比，在6个月随访时，一次局部热疗治疗ACL中的巴拿马利什曼原虫和巴西利什曼原虫感染降低了完全治愈的可能性（RR=0.80，95% CI [0.68, 0.95]；1项RCT，292名受试者；高质量证据）。
与IMMA和安慰剂相比，在26周随访时，IMMA外加口服己酮可可碱治疗CL（物种未说明）可能对完全治愈的可能性几乎没有影响（RR=0.86，95% CI [0.63, 1.18]；1项RCT，70名受试者；中等质量证据）。
译者：张蒙悦（Cochrane Hong Kong，香港中文大学医学院那打素护理学院），审校：牟焕玉（Cochrane Hong Kong，香港中文大学医学院那打素护理学院）。2023年01月04日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com。