系统综述问题
我们想知道使用双膦酸盐类药物治疗在缓解佩吉特骨病患者的骨痛方面比模拟治疗（安慰剂）更好或更差，并确定治疗是否可以预防并发症。我们也想知道哪种双磷酸盐类药物更好。
什么是佩吉特骨病以及什么是双膦酸盐类药物？
佩吉特骨病是一种慢性疾病，通常影响一块或几块骨头。佩吉特骨病会导致骨骼更新和修复异常；骨骼变得脆弱、增大和畸形，导致靠近受影响骨骼的关节疼痛、骨折和关节炎。。
双膦酸盐类药物是减缓骨骼重塑过程的药物。
文献检索日期
2017年3月。
研究特征
我们纳入了20项研究，涉及3168名受试者。其中，10项研究（801人）比较了双膦酸盐药物和安慰剂。研究对象包括老年人；男性受试者略多；而且几乎所有人的血清骨转换指标都有所升高。有14项研究从医院、门诊和全科医生诊所招募受试者。研究在美国、加拿大、英国、欧洲、澳大利亚、新西兰和阿根廷进行。
双膦酸盐类药物对佩吉特骨病患者有什么影响?
双膦酸盐类药物可能有助于缓解骨痛。我们还不确定哪种双膦酸盐类药物疗效更好。各项研究的结果相似。
我们不确定双膦酸盐类药物是否可以预防骨折。
在比较双膦酸盐类药物与安慰剂的研究中，没有报告对生活质量、矫形手术需求和听力损失预防的影响。
双膦酸盐类药物对佩吉特骨病患者有什么副作用?
大多数研究没有详细报告药物相关的副作用和并发症。除了静脉注射治疗的暂时发烧或疲劳和口服药物的轻微胃肠道副作用，双膦酸盐类药物的副作用几乎没有影响或没有影响。导致停药的严重副作用很少见。
佩吉特骨病患者接受双膦酸盐类药物治疗后会发生什么情况?
疼痛
我们发现，在有100名患有佩吉特骨病的成年人的对照组中，如果服用双膦酸盐类药物6个月，其中31人的疼痛会完全缓解，而不服用双膦酸盐类药物的受试者仅有9人疼痛完全缓解。。
副作用
我们发现，在有100名患有佩吉特骨病的成年人的对照组中，如果服用双膦酸盐类药物6个月，其中64人会出现副作用，而不服用双膦酸盐类药物的受试者中则有48人出现副作用。
双膦酸盐类药物和安慰剂组因副作用停药的人数相同（每100人中有4人）。
证据质量
疼痛缓解资料提供了中等质量证据，但骨折资料被评估为提供了极低质量证据。关于副作用的资料提供了低质量证据；停药的资料提供了中等质量证据。证据质量被降级主要是由于资料有限以及对研究设计的担忧。
研究资金来源
有11项研究由药品制造商资助。有4项研究由政府机构或慈善机构资助。有5项研究没有提供或不清楚资金来源的资料。
我们发现中等质量的证据表明，与安慰剂相比，双膦酸盐类药物缓解了佩吉特骨病患者的疼痛。我们不确定调查双磷酸盐类药物的头对头研究的结果。我们发现强化治疗在疼痛或生活质量方面的益处的证据不足。关于不良反应的信息有限，但严重的副作用很少见，因副作用而停药的比率也很低。
双膦酸盐类药物被认为是治疗佩吉特骨病患者的首选药物。然而，双膦酸盐类药物对以患者为中心的健康结局的影响尚未得到广泛研究。目前还没有足够的资料来确定减少和维持骨转换的生化标志物在正常范围内是否能提高生活质量并降低并发症的风险。
评估双膦酸盐类药物对成年佩吉特骨病患者的益处和危害。
我们检索了截至2017年3月的Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、Embase、ISI Web of Knowledge和试验注册库。我们检索了监管机构发布的罕见不良事件信息。
双膦酸盐类药物治疗成人佩吉特骨病的随机对照试验（randomised controlled trials, RCT）。
两位综述作者独立筛选检索结果，提取资料并评估研究的偏倚风险。我们使用Cochrane协作网推荐的标准方法学程序。
我们纳入了20项试验（25份报告，涉及3168名受试者）。其中，10项试验（801名受试者）将双膦酸盐类药物（依替膦酸盐、替鲁膦酸盐、伊班膦酸盐、帕米膦酸盐、奥帕膦酸盐、阿仑膦酸盐、利塞膦酸盐、唑来膦酸盐）与安慰剂进行比较；7项试验比较两种双膦酸盐类药物（992名受试者）；1项试验将单独使用双膦酸盐类药物和双膦酸盐类药物与降钙素联合使用进行比较（44名受试者）；两项研究——有最大的试验（1331名受试者）及其介入性扩展研究（502名受试者），比较了对症治疗和强化治疗，其目标是使碱性磷酸酶正常化。
大多数研究的偏倚风险被评估为低或不明确。比较双膦酸盐类药物与安慰剂的10项研究中有6项被评估为高风险偏倚，主要是围绕不完整的结局资料和选择性的结局报告。
受试者在年龄（平均年龄66至74岁）和性别（男性占比51%-74%）方面相当均匀。大多数研究都纳入了碱性磷酸酶水平升高的受试者，无论其是否存在骨痛。平均随访时长为六个月。
双膦酸盐类药物与安慰剂的比较
双膦酸盐类药物使骨痛消失的受试者比例（31%与9%）增加了两倍（风险比（risk ratio, RR）=3.42, 95%置信区间（confidence interval, CI） [1.31, 8.90]；2项研究，205名受试者；NNT=5, 95% CI [1, 31]；中等质量证据）。这一结果具有重要的临床意义。当疼痛变化被测量为任何程度的缓解时，其资料是一致的（RR=1.97, 95% CI [1.29, 3.01]；7项研究，481名受试者）。
骨折事件的差异存在不确定性：双膦酸盐类药物组有1.4%的骨折发生率，安慰剂组无骨折发生（RR=0.89, 95% CI [0.18, 4.31]；4项研究，356名受试者；极低质量证据）。
这些研究均未报告有关骨科手术、生活质量或听力阈值的资料。
关于不良反应和停药的结果不确定。干预组受试者发生轻度胃肠道不良事件的风险为64%，对照组为48%（RR=1.32，95% CI [0.91, 1.92]；6项研究，376名受试者；低质量证据）。干预组受试者因不良反应而退出研究的可能性（4.4%）略高于对照组（4.1%）（RR=1.01, 95% CI [0.41, 2.52]；6项研究，517名受试者；低质量证据）。唑来膦酸钠与短暂性发热或疲劳的风险增加相关（RR=2.57, 95% CI [1.21, 5.44]；1项研究，176名受试者；中等质量证据）。
双膦酸盐类药物与阳性对照剂的比较
与帕米膦酸盐相比，更多的受试者报告唑来膦酸盐（RR=1.30, 95% CI [1.10, 1.53]；1项研究，89名受试者；NNT=5, 95% CI [3, 11]或瑞塞膦酸钠（RR=1.36, 95% CI [1.06, 1.74]；1项研究，347名受试者；NNT=7, 95% CI [4, 24]；极低质量证据）可缓解疼痛。这一结果具有重要的临床意义。
没有足够的证据证实或排除双膦酸盐类药物不良反应（RR=1.05, 95% CI [0.95, 1.76]；2项研究，437名受试者；低质量证据）和停药（2项研究，437名受试者）（RR=2.04, 95% CI [0.43, 9.59]；2项研究，437名受试者；极低质量的证据）的差异。
强化治疗与对症治疗的比较
没有具有一致性的证据表明接受强化治疗和对症治疗的受试者在骨痛、身体疼痛或生活质量方面的存在差异。
关于骨折和矫形手术的强化治疗与对症治疗（骨折强化治疗：RR=1.84.95% CI [0.76, 4.44]；绝对风险比为8.1%比5.2%；骨科手术：RR=1.58，95% CI [0.80, 3.11]；绝对风险比为5.6%比3.0%；1项研究，502名受试者；低质量证据）。
没有足够的证据证实或排除强化治疗和对症治疗之间不良反应的重要差异（RR=1.05, 95% CI [0.79, 1.41]；低质量证据）。
没有足够的证据来证实或排除监管机构数据库中罕见不良事件（包括颌骨骨坏死）风险的重要差异。
译者：方鹏（北京中医药大学2021级英语中医药传播方向），审校：尹珩（北京中医药大学20级英语（医学）），2024年1月3日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com