研究背景
旧大陆皮肤利什曼病（OWCL）是由 利什曼原虫 引起的感染，通过白蛉叮咬传播给人类。这是一种严重的皮肤病，具有多种体征、症状和严重程度。我们想要评估所有可用的OWCL治疗方法的有效性和安全性。
综述问题
我们评估了通过实验室研究方法诊断出OWCL且具有健康免疫反应的受试者。治疗必须单独进行或与另一种治疗组合进行，并且将它们与不进行治疗、仅使用安慰剂（非活性物质）或另一种活性治疗进行比较。我们关注的一些主要结局包括治疗结束后伤口治愈的百分比、治疗结束后完全治愈的受试者人数、愈合速度、治疗副作用以及寄生虫清除（即感染）。
研究特征
我们研究了89项临床试验，其中总共包括10583名OWCL患者。我们纳入了不同性别和所有年龄的受试者（平均24.5岁）；大多数受试者年龄超过18岁。大多数研究是在不同国家（主要是远东或中东）的单个中心进行的，持续两到六个月。我们采用了多种治疗方法，例如锑剂、抗真菌剂和抗生素，这些治疗方法可以直接施用于皮肤或伤口，口服或物理应用（例如激光治疗、热疗等）。大多数纳入的研究评估了由两种寄生虫引起的OWCL，即 大型利什曼原虫 （ L.major ）和 热带利什曼原虫 （ L.tropica ）。
主要研究结果
证据检索截至2016年11月。
我们在本次综述中评估的两种最重要的治疗方法是伊曲康唑（一种口服抗真菌药物）和巴龙霉素（一种作为软膏使用的抗生素）。试验将其与安慰剂片剂或无活性乳膏（赋形剂）进行比较。
受试者接受200毫克伊曲康唑治疗，持续六至八周，或接受浓度为15%加10%尿素的巴龙霉素软膏，每天两次，持续14天。
治疗后平均2.5个月进行评估时，与安慰剂组相比，伊曲康唑组完全治愈并清除引起感染的寄生虫的受试者较多，但副作用也更多（轻度胃痛、恶心、肝功能异常以及头痛）和头晕）。
当巴龙霉素软膏与安慰剂相比时，完全治愈的受试者人数或在治疗后平均2.5个月评估时发现寄生虫被清除的人数没有差异，但巴龙霉素治疗组的受试者有更多的皮肤反应（如肿胀、起泡、疼痛、发红或瘙痒）。
然而，由于这些特定比较的结局证据质量极低，因此我们不确定这些结果的准确性。
我们的关键治疗比较都没有评估治疗结束后伤口治愈的百分比和愈合速度（即治愈所需的时间）。
证据质量
两次主要比较中不同结果的证据总体质量极低。造成这种情况的重要原因是研究没有施盲，或者样本量较小，导致结果不太精确。一些证据仅针对年轻人，并且每项研究的结果差异很大。
我们需要更多的研究来填补以下研究空白：1）由其他类型感染（例如 婴儿利什曼原虫、埃塞俄比亚利什曼原虫 ， 或杜氏利什曼原虫 ）引起的OWCL试验；2）涉及儿童等特定人群；3）评估不同抗 利什曼原虫 药物与安慰剂相比对自愈型利什曼病或传统的首选锑治疗复杂型利什曼病（定义为超过4个超过4厘米的病灶，位于一个开口或小关节附近，既往治疗失败）中的有效性和安全性；4）评估伤口愈合和患者报告结局（例如生活质量）等领域。此外，很少有研究评估耐药性等相关问题。需要国际合作来提高未来试验的质量和标准化，以便开发更好的循证方法。
支持伊曲康唑和巴龙霉素软膏治疗OWCL的疗效（即微生物学或组织病理学治愈和受试者完全治愈的百分比）的证据质量极低。与对照组相比，这两种干预措施都引起了更多的不良反应，但性质轻微，但由于这一结局的证据质量极低，我们无法得出有关安全性的结论。
由于偏倚风险高、结果不一致和不精确，我们降低了这两项比较中的关键结局。我们需要进行大型、精心设计的国际研究来评估当前疗法的长期效果，并得出有关治疗的可靠结论。今后的试验应明确利什曼病的种类；目前缺乏对 婴儿利什曼原虫、埃塞俄比亚利什曼原虫 和 杜氏利什曼原虫 引起的类型的试验。研究治疗育龄妇女、儿童、患有合并症的人和免疫功能低下的人的效果也将有所帮助。
由于所检查的治疗方案各不相同，并且随机对照试验评估了不同的 利什曼原虫 物种并在不同的地理区域进行，因此很难评估众多治疗方法中任何一种的总体疗效。我们寻找但没有找到的一些结局包括功能和外观损伤的程度、检测 利什曼原虫 的能力的变化、生活质量和耐药性的出现。关于预防疤痕的数据有限。
由寄生虫感染引起的皮肤利什曼病被认为是许多低收入和中等收入国家最严重的皮肤病之一。旧大陆皮肤利什曼病（Old World cutaneous leishmaniasis, OWCL）是由非洲、亚洲、中东、地中海和印度的物种引起的。最常用的治疗方法是锑剂，但其他药物的使用也取得了不同程度的成功。由于OWCL往往会自然愈合，因此有必要证明全身和局部治疗的合理性。这是对2008年首次发表的Cochrane综述的更新。
评估治疗干预措施对局部性旧大陆皮肤利什曼病的效果。
我们将下列数据库的检索更新到2016年11月：Cochrane皮肤组专业注册库（Cochrane Skin Specialised Register）、Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、联机医学文献分析和检索系统（Medical Literature Analysis and Retrieval System Online, MEDLINE）、医学文摘资料库（Excerpta Medica Database，EMBASE）和拉丁美洲和加勒比卫生科学文献（Latin American and Caribbean Health Sciences Literature, LIlACS）。我们还检索了5个试验注册库，并检查了纳入研究的参考文献列表，以进一步参考相关的随机对照试验（randomised controlled trials, RTCs）。我们致信国家规划管理人员、总协调员、主任、临床医师、流行国家的世卫组织-东地中海区域办事处区域官员、制药公司、热带医学中心和相关论文的作者，以获得有关未发表和正在进行的相关试验的进一步信息。2015年9月，我们使用MEDLINE单独检索了旧大陆皮肤利什曼病干预措施的不良反应。
对通过涂片、组织学、培养或聚合酶链反应证实的免疫功能正常的OWCL患者进行单一或联合治疗的随机对照试验。对照组为无治疗、安慰剂/赋形药和/或另一种活性化合物。
两名综述作者独立评估试验的纳入和偏倚风险，并提取资料。只有在能够确定至少两项研究调查相似的治疗，并且报告的数据适合合并时，我们才进行数据合并。我们还记录了相应检索中的不良反应数据。
我们纳入了包括10583名OWCL患者的89项研究（其中40项是本次更新的新研究）。这些研究主要在远东或中东的地区医院、当地医疗诊所和皮肤病研究中心进行。女性占受试者的41.5%（范围：23%至80%）。受试者的总体平均年龄为25岁（12至56岁）。大多数研究持续两到六个月，最长持续两年；平均持续时间为四个月。大多数研究在大部分偏倚领域处于不明确或高风险状态。近40%的研究缺乏设盲和报告偏倚。2项试验对所有领域的偏倚风险都低。试验报告的致病物种很少。
在这里，我们提供了两个主要的研究对比组合：伊曲康唑（200毫克，六到八周）与安慰剂相比；以及巴龙霉素软膏（15%加10%尿素，每天两次，持续14天）与赋形药相比。
在口服伊曲康唑与安慰剂的对比中，在2.5个月的随访中，伊曲康唑组有85/125名受试者达到完全治愈，而安慰剂组有54/119名受试者达到完全治愈（RR=3.70，95%置信区间（confidence interval, CI）[0.35, 38.99]；3项研究；244名受试者）。在一项研究中，平均随访2.5个月后，仅伊曲康唑组出现了皮肤病变的微生物学或组织病理学治愈（RR=17.00, 95%CI [0.47, 612.21]; 20名受试者）。然而，虽然分析结果支持口服伊曲康唑治疗这些结局，但由于证据质量极低，我们对结果没有信心。与安慰剂组相比，伊曲康唑组发生了更多的副作用，如轻度腹痛和恶心（RR=2.36，95%CI [0.74, 7.47]；3项研究；204名受试者）和轻度肝功能异常（RR==3.08，95%CI [0.53, 17.98]；3项研究；84名受试者）（头痛和头晕的报告也是同样结果），但我们再次将证据质量评为极低，因此对结果不确定。
当比较巴龙霉素和赋形剂时，平均随访2.5个月后，达到皮损完全治愈（RR=1.00，95% CI [0.86, 1.17]；383名受试者，2项研究）和微生物或组织病理学治愈的受试者数量没有差异（RR=1.03, CI [0.88, 1.20]; 383名受试者, 2项研究），但巴龙霉素组有更多的皮肤/局部反应（如炎症、水泡、疼痛、发红或瘙痒）（RR=1.42, 95%CI [0.67, 3.01]; 4项研究; 713名受试者）。对于所有这些结局，证据质量极低，这意味着我们不能确信这些结果。
对于这两项关键比较，试验作者未报告治疗结束后的皮损愈合百分比或愈合速度。
译者：桑楠（北京中医药大学人文学院2020英语（医学）），审校：尹珩（北京中医药大学20级英语（医学）），2024年3月15日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com