什么是间歇性跛行？
间歇性跛行是在走路时发生的小腿痉挛性疼痛，通常在休息几分钟后消失。两条腿可能同时受到影响，但其中一条腿的疼痛可能更严重。它的发生是因为没有足够的血液流向腿部肌肉。这也是外周动脉疾病（一种脂肪沉积在动脉（血管）壁上并限制血液经过的常见疾病）的症状。
间歇性跛行如何治疗？
间歇性跛行通常通过运动和药物治疗，这些药物可以减少堵塞的血管中出现血栓的机会，或减轻症状并帮助患者走得更远。严重跛行的患者可能需要进行手术。
为什么进行本Cochrane综述
己酮可可碱是一种口服（经口）药物，可使血液粘稠度降低。有助于血液更容易流经动脉等小血管，向肌肉输送更多氧气。己酮可可碱被许可用于治疗间歇性跛行，但在治疗指南中推荐使用它之前，需要更多证据证明其益处。
我们做了什么？
我们检索了使用己酮可可碱治疗间歇性跛行的研究。我们想知道己酮可可碱是否：
– 可以帮助患者走得更远，通过测量患者在感到腿痛之前可以走多远；
– 影响踝部血压与手臂血压的关系（踝肱压力指数（ABI)，一种外周动脉疾病的测量方法）；
– 影响患者的生活质量（幸福感）；和
– 引起任何不良反应。
我们检索到的随机对照研究中，患者接受的治疗是随机决定的。这类研究通常能提供关于治疗效果的最可靠的证据。
检索日期
我们纳入了截至2020年1月28日发表的证据。
我们发现了什么
我们发现纳入的包括3377名间歇性跛行患者的24项研究主要在欧洲和美国进行。17项研究将己酮可可碱治疗与虚拟治疗（安慰剂）进行比较；七项研究将己酮可可碱与另一种药物进行比较。各项研究持续时间为4周到40周不等。
研究方法和结果测量方法存在差异，这意味着我们无法将所有结果进行合并。我们评估了将己酮可可碱与安慰剂进行比较的17项研究的结果，但我们无法将己酮可可碱与其他任何药物进行比较。
本综述的结果是什么？
与安慰剂相比，大多数研究表明己酮可可碱治疗可以帮助患者无痛步行更远：11项研究测量了1890名患者的无痛步行距离；14项研究测量了2110名患者的步行距离。
对于ABI的测量，己酮可可碱和安慰剂治疗之间没有显著差异（5项研究，902人）。
包括1179名患者的三项研究评估了与能够步行相关的幸福感。两项大型研究显示，己酮可可碱和安慰剂治疗之间没有显著差异，一项较小的研究表明，己酮可可碱可能改善患者的幸福感，尽管尚不清楚如何衡量。
研究中报告的不良反应差异很大：一些研究报告没有重大不良反应，大多数研究报告己酮可可碱或安慰剂没有不良反应（9项研究；1837人）。
这些结果可信度如何？
我们对己酮可可碱是否有助于患者走得更远或关于它的不良反应没有信心，因为我们发现研究设计和报告方式存在局限性。当有更多证据出现时，研究结果可能会发生变化。
我们有一定的信心，己酮可可碱治疗对踝肱压力指数和患者幸福感的影响与安慰剂相似。当有更多的证据出现时，这些结果可能会发生变化。
关键信息
己酮可可碱可以帮助间歇性跛行患者无痛行走更远，但我们不确定它的疗效是否好于安慰剂或其他药物。我们没有找到关于任何不良反应的足够可靠的证据。
与安慰剂或其他治疗相比，己酮可可碱治疗IC的疗效缺乏高质量证据。低质量证据表明己酮可可碱与安慰剂相比可改善PFWD和TWD，但没有证据表明对ABI或QoL有益（中等质量证据）。据报告，己酮可可碱的耐受性普遍较好（低质量证据）。鉴于研究之间存在较大异质性，己酮可可碱对Fontaine II期IC患者的作用仍不确定。
间歇性跛行（Intermittent claudication, IC）是外周动脉疾病（peripheral arterial disease, PAD）的一种症状，与高发病率和死亡率有关。己酮可可碱是许多用于治疗IC的药物之一，它通过降低血液粘度、提高红细胞弹性以及促进微循环流动和组织氧浓度来发挥作用。许多研究评估了己酮可可碱治疗PAD患者的疗效，但结果各不相同。这是2012年首次发表的系统综述的第二次更新。
明确己酮可可碱对提高稳定性间歇性跛行（Fontaine II期）患者步行能力（即无痛步行距离和总（绝对值、最大值）步行距离）的疗效。
对于此次更新，Cochrane血管文献检索信息专员检索了Cochrane血管专业注册库（Cochrane Vascular Specialised Register）、Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、CINAHL、Embase 和世界卫生组织国际临床试验注册平台（ World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform）和美国临床试验注册平台（Clinicaltrials.gov），检索日期截至2020年1月28日。没有对发表语言进行限制。
纳入所有对比己酮可可碱与安慰剂或任何其他药物干预IC患者（Fontaine II期）的双盲、随机对照临床试验（randomised controlled trials, RCT）。
两名系统综述作者对纳入研究进行独立筛选、评价和资料提取并通过讨论解决分歧。综述作者使用Cochrane“偏倚风险”工具评估了研究的方法学质量，并收集与感兴趣的结局有关的结果、无痛步行距离（pain-free walking distance, PFWD）、总步行距离（total walking distance, TWD）、踝肱压力指数（ankle-brachial pressure index, ABI）、生活质量（quality of life, QoL）和不良反应。研究的对比基于己酮可可碱的持续时间和剂量。我们使用GRADE标准来评价证据质量。
此次更新时未发现符合条件的新研究。本综述共纳入24项研究，包括3377名受试者。17项研究比较了己酮可可碱与安慰剂。其余七项研究比较了己酮可可碱与氟桂利嗪（一项研究）、阿司匹林（一项研究）、银杏叶提取物（一项研究）、盐酸苄丙酚胺（一项研究）、前列腺素E1（两项研究）以及丁咯地尔和硝苯地平（一项研究）。个别研究的偏倚风险通常不明确，因为许多纳入研究缺乏方法学报告，特别是关于随机化和分配方法。大多数纳入研究没有提供足够的信息来判断选择性报告，也没有报告评估者的盲法。纳入研究之间的异质性在多个变量方面相当大，包括治疗持续时间、己酮可可碱剂量、基线步行距离和受试者特征，因此，不可能对包括一项以上研究的比较进行汇总分析。
己酮可可碱与安慰剂对照
在比较己酮可可碱与安慰剂的17项研究中，11项研究报告了PFWD，14项研究报告了TWD；己酮可可碱的PFWD 改善百分比与安慰剂相比的差异为-33.8%至73.9%，TWD为1.2%至155.9%。由于数据不足且个别试验结果不明确，因此无法合并研究数据。大多数纳入的研究表明，与安慰剂相比，己酮可可碱更可能改善PFWD和TWD（均为低质量证据）。
五项评估运动前ABI的研究比较了己酮可可碱和安慰剂，没有发现差异的证据（中等质量证据）。三项评估己酮可可碱组和安慰剂组之间患者生活质量的研究中，有两项是使用经过验证的生活质量工具的大型研究，没有发现组间差异的证据。一项没有说明使用哪种生活质量工具的小型短期研究，报告了己酮可可碱组可以改善生活质量（中等质量证据）。己酮可可碱的耐受性普遍较好，最常见的不良反应包括胃肠道症状，如恶心（低质量证据）。
本综述的证据质量为低或中等，由于偏倚风险、研究之间的不一致性以及由于无法进行meta分析而无法评估不精确性而降级。
剩下的七项研究将己酮可可碱与氟桂利嗪、阿司匹林、银杏叶提取物、盐酸苄丙酚胺、前列腺素E1或丁咯地尔和硝苯地平进行比较，由于数据有限，无法得出任何有意义的结论。
译者：苏仁凤（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院），审校：任梦娟（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院）。2023年1月29日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com