抗癫痫药物对卒中后癫痫的初级和二级预防作用

综述问题

是否有证据支持将抗癫痫药物(antiepileptic drugs, AEDs)常规用于卒中后癫痫的初级和二级预防?

研究背景

卒中后癫痫在临床中十分重要。尚不清楚,AEDs是否可有效预防成年人卒中后癫痫。

研究结果

我们发现有2项前瞻性随机、双盲、安慰剂对照临床试验,评估了AEDs对卒中后癫痫的初级预防作用。第1项研究纳入了72名成年人,比较了丙戊酸与安慰剂,而且该研究显示,干预组和对照组在卒中后癫痫方面未见差异。第2项研究纳入了784名成年人,比较了地西泮与安慰剂,而且该研究显示,地西泮组和安慰剂组在卒中后癫痫方面未见差异。然而,对前循环皮质梗死的亚组分析显示,预防性使用地西泮可能在卒中后3个月内有益。总体而言,尚无足够的证据支持将AEDs常规用于预防卒中后癫痫。关于是否所有卒中或是有某些特定特征的卒中都可预防性使用AEDs,有必要做更进一步的研究。

证据质量

我们评估纳入研究的总体偏倚风险为低,证据质量为低至中等。这意味着,更进一步的研究可能会对我们所估测效果的可信度产生重要影响,并可能会改变结论。

证据时效截至2021年3月9日。

作者结论: 

无足够的证据支持将AEDs常规用于卒中癫痫的初级和二级预防。对此重要临床问题,有必要开展更进一步的设计良好的研究。

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研究背景: 

卒中后癫痫是一个重要的临床问题,并且可能导致不良结局。抗癫痫药物(antiepileptic drugs, AEDs)用于预防卒中后癫痫的适应症仍不清楚。

此为之前发表于2014年的Cochrane系统综述的更新版本。

研究目的: 

评估AEDs对卒中后癫痫的初级和二级预防效果。对于初级预防,我们旨在评估AEDs是否降低尚无癫痫的卒中患者发生癫痫的可能性。对于二级预防,我们旨在评估AEDs是否降低卒中者进一步发生癫痫的可能性,且至少减少1次卒中后癫痫。

检索策略: 

我们于2021年3月9日检索了以下数据库:Cochrane研究注册库(Cochrane Register of Studies, CRS Web)、MEDLINE(Ovid, 1946年至2021年3月8日)。CRS Web包括随机或类随机对照临床试验,源自PubMed、EMBASE、美国临床试验注册平台(Clinicaltrials.gov)、世界卫生组织国际临床试验注册平台(International Clinical Trials Registry Platform, WHO ICTRP)、Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)以及Cochrane癫痫及卒中组专业注册库(Specialised Registers of Cochrane Review Groups including Epilepsy and Stroke)。我们还查看了从这些检索中取得的论文的参考文献列表。

纳入排除标准: 

我们所选择的随机和类随机对照研究,招募了临床诊断为缺血性或出血性卒中的受试者。我们所排除的研究,仅招募了患有蛛网膜下腔出血、硬膜下出血、硬膜外出血或其他非卒中诊断(如肿瘤或感染相关的梗塞或出血)的受试者。我们另外还排除的研究,仅招募了接受神经外科手术的受试者。我们纳入任何年龄的受试者,有任何类型的癫痫,被分配至AEDs组或安慰剂组。

资料收集与分析: 

根据Cochrane协作组织的标准方法学程序,2名综述作者独立评估纳入试验,在评价试验偏移风险和提取相关资料之前。评估的主要结局指标是在随访期间有癫痫经历的受试者比例。对于二分类结局,我们以总结性风险比(risk ratios, RRs)及其95%置信区间(confidence intervals, CIs)呈现结果;对于连续性结局,则采用均差(mean differences, MDs)及其95%Cls。在我们有足够数据的情况下,我们计算二分类结局的随机效应(Mantel-Haenszel法)meta分析;否则,我们叙述性地报告结果。我们采用I2统计量来分析统计学异质性。我们计划用漏斗图对至少有10项纳入研究的meta分析进行发表偏倚评估。我们采用GRADE方法来评估证据质量。

主要结果: 

共纳入了2项研究,涉及856名受试者。AEDs未显示出有效的卒中后癫痫初级预防作用(RR=0.65, 95%CI [0.34, 1.26];2项研究,856名受试者;中等质量证据)。

第1项研究为随机双盲研究,比较了丙戊酸与安慰剂在卒中后一年内对癫痫的初级预防。此研究纳入了72名有脑出血的成年人。卒中后癫痫(RR=0.88, 95%CI [0.35, 2.16])或死亡风险(RR=1.20, 95%CI [0.40, 3.58])未见差异。

第2项研究是关于地西泮用于急性卒中的子研究。它是项随机双盲研究,在784名急性卒中成年人中,比较了使用3天地西泮治疗,相较于安慰剂,在卒中后3个月内对癫痫的初级预防。未见有证据表明,所有卒中或是出血性或缺血性卒中亚组的卒中后癫痫风险存在差异(所有卒中的RR=0.47, 95%CI [0.18, 1.22])。有1项对前循环皮层梗死的亚组分析,用地西泮进行初级预防与卒中后癫痫风险降低有关(RR=0.21, 95%CI [0.05, 0.95])。地西泮组和安慰剂组的死亡风险在随访2周(RR=0.84, 95%CI [0.56, 1.26])和3个月(RR=0.95, 95%CI [0.72, 1.26])时均未见组间差异。

我们评估这2项研究的总体偏倚风险为低。根据GRADE方法,我们评估总体证据质量为低至中等。

翻译笔记: 

译者:陶安(Cochrane Hong Kong,香港中文大学医学院那打素护理学院),审校:臧渝梨(Cochrane Hong Kong,香港中文大学医学院那打素护理学院)。2022年2月28日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com。

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