抗生素预防非HIV免疫功能低下患者的肺孢子虫肺炎(PCP)

耶氏肺孢子菌 是一种引起肺炎的真菌,主要发生在免疫系统受损的患者中,例如感染人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)的患者、癌症患者、器官移植后的患者以及接受免疫抑制药物治疗的患者。先前的证据表明,预防性抗生素治疗(在疾病发作之前)可以降低HIV患者因肺孢子虫肺炎(Pneumocystis pneumonia, PCP)导致的死亡率和发病率。我们评估了这是否也适用于免疫功能低下的非HIV患者。

我们确定的13项试验中纳入的患者是患有急性白血病或实体器官移植的成人和患有急性白血病的儿童。本随机对照试验综述发现,使用对PCP有效的抗生素甲氧苄啶/磺胺甲恶唑进行预防,可显著降低PCP的发病率85%。我们没有发现任何证据表明全因死亡率有所下降。对于PCP结果的可信度为中等至高等,而对于死亡率,由于数据缺乏,可信度较低。预防性治疗与不良事件发生率的增加无关。甲氧苄啶/磺胺甲恶唑每周给药三次与每天给药一次效果相同。

根据我们的研究结果,需要长期接受甲氧苄啶/磺胺甲恶唑治疗(在纳入的试验中从几周到三年不等)才能预防一次PCP感染的人数为19人;而若不采取预防措施,PCP感染的发生率约为6%。鉴于不良事件发生率低,对于具有类似PCP风险的患者应考虑采取预防措施。

作者结论: 

鉴于纳入试验的对照组的事件发生率为6.2%,使用甲氧苄啶/磺胺甲恶唑预防PCP对非HIV免疫功能低下患者非常有效,需要治疗以预防PCP的患者人数为19名(95%置信区间17至42)。对于具有相似基线PCP风险的患者,应考虑采取预防措施。

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研究背景: 

肺孢子虫肺炎(Pneumocystis pneumonia, PCP)是一种影响免疫功能低下患者的疾病。这些患者中的PCP与显著的发病率和死亡率相关。

研究目的: 

评估PCP预防对非HIV免疫功能低下患者的效果;并确定有证据表明PCP预防获益的免疫功能低下患者类型。

检索策略: 

电子检索Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)( Cochrane图书馆 2014年第1期)、MEDLINE和EMBASE(截至2014年3月)、LILACS(截至2014年3月)、相关会议记录;以及已确定试验的参考文献。

纳入排除标准: 

随机对照试验(Randomised controlled trials, RCT)或半随机对照临床试验,比较使用对PCP有效的抗生素预防与使用安慰剂、不干预或对PCP无效的抗生素预防;以及在免疫功能低下的非HIV患者中比较不同抗生素对PCP的有效性的试验。我们仅纳入了可作为肺孢子虫感染结局的试验。

资料收集与分析: 

由两名作者独立评价试验的偏倚风险并提取资料。我们联系了纳入试验的作者以获取缺失的数据。主要结局是记录的PCP感染。使用随机效应模型估计并汇总风险比(risk ratio, RR)和95%置信区间(confidence interval, CI)。

主要结果: 

该研究纳入了1974年至2008年间进行的13项试验,涉及1412名患者。四项试验涉及520名急性淋巴细胞白血病儿童,其余试验涉及患有急性白血病、接受实体器官移植或自体骨髓移植的成人。与未接受治疗或接受氟喹诺酮类药物(对肺孢子虫无效)治疗的患者相比,接受甲氧苄啶/磺胺甲恶唑预防治疗的患者PCP发病率降低了85%,RR=0.15(95%置信区间 0.04至0.62;10项试验,1000名患者)。由于可能存在偏倚风险,因此证据级别被评为中等。PCP相关死亡率也显著降低,RR=0.17(95%置信区间 0.03至0.94;九项试验,886名患者)(由于可能存在偏倚风险和不精确,证据质量较低),但在比较PCP预防与安慰剂或不治疗的试验中,对全因死亡率没有显著影响(由于不精确,证据质量较低)。白细胞减少症或中性粒细胞减少症的发生情况及其持续时间尚未得到一致报告。甲氧苄啶/磺胺甲恶唑与不治疗或安慰剂相比,总体不良事件或需要停药的事件没有显著差异(四项试验,470名患者,中等质量证据)。每日一次和每周三次甲氧苄啶/磺胺甲恶唑之间没有差异(两项试验,207名患者)。

翻译笔记: 

译者:李菁格(北京中医药大学人文学院),审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学)),2024年6月4日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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