研究问题是什么?
全球每年有超过28000例肾脏移植。肾移植是符合条件的肾功能丧失患者的治疗选择。大多数肾移植接受者接受皮质类固醇作为免疫抑制治疗的一部分。类固醇可有效预防急性排斥反应,急性排斥反应是肾移植术后早期的主要问题。然而,长期使用类固醇也可能导致严重的副作用。本综述研究了肾移植后减少类固醇给药的两种策略:移植后不久(14天内)停止类固醇治疗或稍晚再停止类固醇治疗。
我们做了什么?
我们检索了截至2016年2月的文献,并在本综述中评估了48项研究(7803例患者)。只有三项研究纳入了儿童。这是对发表于2009年的综述的更新。
我们发现了什么?
我们的综述研究了7803例肾移植接受者的相关数据。我们评估了所有研究的偏倚风险,发现大多数研究未施盲,大约一半研究未报告资金来源或他们如何随机分配和分配研究受试者。
我们发现,在接受肾移植的成年人中,两种类固醇减量治疗的急性排斥反应风险显著增加。在肾移植后的五年内,两种类固醇减量策略的死亡或移植肾脏损失的数量几乎没有差异或无差异。移植后的副作用,如感染、癌症或糖尿病,在停用类固醇的患者组与继续服用类固醇的患者组之间没有差异。停止使用类固醇对儿童的影响尚不清楚。
研究结论
没有证据表明移植后5年内患者死亡率或移植肾脏损失有差异,但类固醇避免和停药的长期后果仍不清楚。
这一更新综述增加了肾移植后类固醇避免和停药显著增加急性排斥反应风险的证据。没有证据表明在移植后5年内患者死亡率或移植肾损失存在差异,但由于尚未进行前瞻性长期研究,直到今天仍不清楚类固醇避免和停药的长期后果。
近几十年来,为了避免肾移植接受者长期摄入类固醇引起的发病率,人们一直在尝试类固醇节制策略。关于肾移植后类固醇停药的先前系统综述显示,急性排斥反应显著增加。肾移植后停用类固醇有多种方案,其可能的益处或危害有待系统评估。这是对首次发表于2009年的系统综述的更新。
评估肾移植接受者停用或避免使用类固醇的益处与危害。
截至2016年2月15日,我们通过与信息专家联系,使用与本综述相关的检索术语,检索了Cochrane肾脏和移植专业注册库(Cochrane Kidney and Transplant Specialised Register)。
纳入了所有在肾移植后任何时间点避免或停用类固醇的随机和半随机对照临床试验(randomised controlled trials, RCTs)。
偏倚风险评估和资料提取由两位作者独立完成,通过讨论解决分歧。采用随机效应模型进行统计分析,二分类结局报告为相对危险度(relative risk, RR),连续结局报告为平均差异(mean difference, MD),以95%置信区间(confidence intervals, CI)表示。
我们纳入了48项研究(224份报告),涉及7803名随机受试者。其中,有三项研究是在儿童中进行的(346名受试者)。2009年的综述纳入30项研究(94份报告,5949名受试者)。评估19项研究的序列生成和14项研究的分配方案隐藏为低偏倚风险。22项研究充分处理了不完整的结局数据,37项研究没有选择性报告。
48项纳入的研究评估了三种不同的比较:比较类固醇避免或停药与类固醇维持,比较类固醇避免与类固醇停药。对成人研究而言,在比较类固醇停药和类固醇维持的研究中,患者死亡率没有显著差异(10项研究,1913名受试者,移植后一年内的死亡率:RR=0.68,95% CI 0.36至1.30)或在比较避免使用类固醇与维持使用类固醇的研究中(10项研究,1462名受试者,移植后一年内死亡率:RR=0.96, 95% CI [0.52, 1.80])。同样,类固醇停用和类固醇维持治疗相比,移植肾损失没有显著差异(8项研究,1817名受试者,移植一年后移植肾损失(排除移植后死亡且移植肾仍有功能):RR=1.17, 95% CI [0.72,1.92]),且比较类固醇避免使用和类固醇维持治疗(7项研究,1211名受试者,移植一年后移植肾损失(排除移植后死亡且移植肾仍有功能):RR=1.09, 95% CI [0.64, 1.86])。移植后使用类固醇治疗时间少于14天的患者发生急性排斥的风险显著增加(7项研究,835名受试者:RR=1.58,95% CI [1.08, 2.30])以及移植后较晚时间点停用类固醇的患者(10项研究,1913名受试者,RR=1.77,95% CI [1.20, 2.61]。在成人肾移植接受者中,没有证据表明在有害事件(如感染和恶性肿瘤)方面存在差异。停止使用类固醇对儿童的影响尚不清楚。
译者:李章华(北京中医药大学人文学院2020级英语中医药国际传播方向),审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学)),2024年6月20日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com