什么是淋巴细胞性结肠炎?
淋巴细胞性结肠炎是一种显微镜下结肠炎,以慢性非血性水样腹泻为特征。在内窥镜(用于观察肠道的照相机)或X射线下,淋巴细胞性结肠炎患者的肠道外观正常;但在通过活检(内窥镜检查期间采集的组织样本)评价时有肠道显微镜下(组织学)炎症。这种疾病的原因尚不清楚。本综述是对之前发表的Cochrane综述的更新。
淋巴细胞性结肠炎有哪些干预措施?
布地奈德、美沙拉秦(加用或不加用考来烯胺)、二丙酸倍氯米松和次水杨酸铋(即Pepto-Bismol®)已被尝试用于治疗淋巴细胞性结肠炎。布地奈德是一种免疫抑制类固醇药物,可迅速被肝脏代谢,从而减少与类固醇相关的副作用。这种药是口服的。二丙酸倍氯米松也是一种类固醇药物。类固醇药物用于治疗炎症。美沙拉嗪(也称为5-ASA)是一种经常采用口服方式的抗炎药。消胆胺是一种帮助身体去除胆汁酸的药物。Pepto-Bismol®是一种抗酸药物,用于治疗暂时性胃和胃肠道不适。
研究人员调查了什么?
研究人员调查了这些药物是否改善了淋巴细胞性结肠炎(如腹泻)或显微镜下炎症的症状,以及治疗是否产生了任何副作用。研究人员大量检索了截至2016年8月11日的医学文献。
研究人员发现了什么?
纳入了包括149名受试者在内的5项随机对照试验。这些研究评估了布地奈德与安慰剂(例如糖丸)的比较,美沙拉嗪与美沙拉嗪加考来烯胺,二丙酸倍氯米松与美沙拉嗪的比较,以及次水杨酸铋(Pepto-Bismol®)与安慰剂的比较。将美沙拉秦与美沙拉嗪加考来烯胺进行比较的研究以及将二丙酸倍氯米松与美沙拉嗪进行比较的研究被认定为低质量。这项研究比较了Pepto-Bismol®次水杨酸铋与安慰剂,由于样本量很小(5名受试者)和数据有限,被判定为低质量。其他三项研究被认定为高质量。
两项研究(57名受试者)的合并分析表明,布地奈德(每天9毫克,持续6至8周)在改善腹泻和改善肠道显微镜下炎症方面优于安慰剂。88%的布地奈德受试者的腹泻症状得到改善,而安慰剂受试者的这一比例为38%。布地奈德组78%的受试者和安慰剂组33%的受试者报告了显微镜下炎症改善。41名受试者参加了这项评估美沙拉嗪(2.4克/天)与美沙拉嗪加考来烯胺(4克/天)的比较研究。美沙拉嗪组85%的受试者和美沙拉嗪加用考来烯胺组86%的受试者观察到腹泻改善。5名患者参加了次水杨酸铋研究试验(与安慰剂相比,每天9片262mg片剂,持续8周)。腹泻的改善或肠道显微镜下炎症的改善没有差异。46名患者参加了二丙酸倍氯米松(5毫克/天或10毫克/天)与美沙拉秦(2.4克/天)的试验。虽然接受二丙酸倍氯米松(84%)和美沙拉嗪(86%)治疗的受试者在8周时腹泻改善,但这一改善在12个月时未能维持(分别为26%和20%)。布地奈德研究报告的副作用包括恶心、呕吐、颈部疼痛、腹痛、出汗过多和头痛。美沙拉嗪加用考来烯胺研究报告的副作用包括恶心和皮疹。二丙酸倍氯米松试验中的副作用包括恶心、嗜睡和情绪变化。在次水杨酸铋研究中无副作用报告。
有低质量证据表明布地奈德可能是治疗淋巴细胞性结肠炎的有效疗法。低质量证据还表明,美沙拉嗪加用或不加用考来烯胺和二丙酸倍氯米松可能对淋巴细胞性结肠炎的治疗有效。由于该研究的受试者人数很少,因此无法得出有关次水杨酸铋的结论。未来,研究人员应考虑进一步开展布地奈德的大型安慰剂对照试验,以确认该疗法的建议效果和安全性。与布地奈德相比,次水杨酸铋的潜在毒性较小,因此也值得进一步研究。需要在大型安慰剂对照研究中研究美沙拉秦加用或不加用考来烯胺和二丙酸倍氯米松的有效性和安全性。
有低质量证据表明布地奈德可能有效治疗活动性淋巴细胞性结肠炎。这一疗效需要通过大型安慰剂对照试验来证实。低质量证据还表明,美沙拉嗪加用或不加用考来烯胺和二丙酸倍氯米松可能对淋巴细胞性结肠炎的治疗有效,但这需要通过大型安慰剂对照研究来证实。由于本研究的患者数量非常少,因此无法得出有关次水杨酸铋的结论。有必要对淋巴细胞性结肠炎的干预措施进行进一步试验。
淋巴细胞性结肠炎是慢性腹泻的原因。它是显微镜下结肠炎的一种亚型,其特征是慢性、水样、非血性腹泻和正常的内镜和影像学表现。这种疾病的病因尚不清楚。治疗主要基于病例系列和非对照试验,或者根据相关疾病胶原性结肠炎的治疗数据外推。本综述是对之前发表的Cochrane综述的更新。
评估临床活动性淋巴细胞性结肠炎治疗的有效性和安全性。
检索联机医学文献分析和检索系统(Medical Literature Analysis and Retrieval System Online, MEDLINE)、PUBMED数据库和医学文摘资料库(Excerpta Medica Database, EMBASE),检索时间均从建库至2016年8月11日。手工检索纳入研究的参考文献和相关综述文章。
我们还检索了主要胃肠病学会议的摘要,以识别仅以摘要形式提交的研究。检索试验注册网站www.ClinicalTrials.gov以确定已注册但未发表的试验。最后,在Cochrane对照试验中心登记库(Cochrane Central Register of Controlled Trials)、Cochrane炎症性肠病和功能性肠病组专业注册库(Cochrane Inflammatory Bowel Disease and Functional Bowel Disorders Group Specialized Trials Register)中检索其他研究。
考虑纳入评估活检证实淋巴细胞性结肠炎患者药物治疗的随机对照试验。
资料由至少两位作者独立提取。其间出现的分歧通过协商解决。基于意向性分析进行资料分析。主要结局是纳入研究定义的临床反应。次要结局指标包括纳入研究定义的组织学反应、通过有效仪器测量的生活质量以及不良事件的发生。我们计算了二分类结局的风险比(risk ratios, RR)和95%置信区间(confidence intervals, CI)。使用Cochrane偏倚风险工具评价纳入研究的方法学质量。使用GRADE标准来评价支持主要结局和选定的次要结局的证据的总体质量。如果他们评估相同的治疗方法,则将数据合并进行分析。使用合并RR和相应的95%置信区间组合二分类资料。合并分析采用固定效应模型。
5项随机对照试验(共149名受试者)符合纳入标准。这些研究评估了次水杨酸铋与安慰剂、布地奈德与安慰剂、美沙拉嗪与美沙拉嗪加用考来烯胺以及二丙酸倍氯米松与美沙拉嗪的比较。由于缺乏盲法,评估美沙拉嗪与美沙拉嗪加考来烯胺的研究以及评估二丙酸倍氯米松与美沙拉嗪的研究被认为存在较高偏倚风险。由于样本量非常小且数据有限,这项比较次水杨酸铋与安慰剂的研究被认定为低质量。有另外3项研究被评估为低偏倚风险。布地奈德(9毫克/天,持续6至8周)在诱导临床和组织学反应方面明显比安慰剂更有效。布地奈德组88%的患者记录有临床反应,而安慰剂组为38%(2项研究,57名受试者,RR=2.03, 95% CI [1.25, 3.33];GRADE评级:低质量证据)。布地奈德组78%的患者记录有组织学反应,而安慰剂组为33%(2项研究,39名受试者,RR=2.44, 95% CI [1.13, 5.28];GRADE评级:低质量证据)。41名患者参加了这项研究,评估美沙拉嗪(2.4克/天)与美沙拉嗪加考来烯胺(4克/天)的比较。美沙拉嗪组有85%的患者出现临床反应,而美沙拉嗪加考来烯胺组有86%的患者出现临床反应(RR=0.99, 95% CIs [0.77, 1.28];GRADE评级:低质量证据)。5名患者参加了次水杨酸铋研究试验(与安慰剂相比,每天9片262mg片剂,持续8周)。与安慰剂相比,接受次水杨酸铋治疗的患者的临床反应(P=0.10)或组织学反应(P=0.71)没有差异(GRADE评级:极低质量证据)。46名患者参加了二丙酸倍氯米松(5毫克/天或10毫克/天)与美沙拉秦(2.4克/天)的试验。治疗8周(RR=0.97;95% CI [0.75, 1.24];GRADE评级:低质量证据)和治疗12个月(RR==1.29;95% CI [0.40, 4.18];GRADE评级:极低质量证据)时的临床缓解没有差异。尽管接受二丙酸倍氯米松(84%)和美沙拉嗪(86%)治疗的患者在8周时达到临床缓解,但在12个月时未能维持临床缓解(分别为26%和20%)。布地奈德研究报告的不良反应包括恶心、呕吐、颈部疼痛、腹痛、出汗过多和头痛。在美沙拉秦研究中,恶心和皮疹被报告为不良事件。二丙酸倍氯米松试验中的不良事件包括恶心、嗜睡和情绪变化。碱式水杨酸铋研究中未报告不良事件。
翻译:桑楠(北京中医药大学人文学院2020级英语(医学)),审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学)),2024年3月18日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com