激素类避孕药可能会改变人体对碳水化合物(淀粉和糖)的处理方式。可能发生从食物中摄取糖的能力下降和人体胰岛素增多的问题。胰岛素是一种能帮助人体利用糖的激素。而血糖问题会增加患糖尿病和心脏病的风险。这些研究问题主要是针对含有雌激素的避孕方法提出的。
2014年4月,我们检索了研究使用激素类避孕方法时人体如何处理碳水化合物的随机试验。结局指标是血糖或胰岛素水平。避孕方法可以含有雌激素和黄体酮或只含有黄体酮。避孕方式可以是口服药、注射(注射剂)、皮下埋植剂(在皮肤下放置火柴棒大小的棒)、阴道环或宫内节育器(intrauterine device, IUD)。这些研究必须将两种类型的避孕方法或一种类型与安慰剂或“虚拟”方法比较。
我们纳入了31项试验。未有研究采用安慰剂对照。在34对避孕方法对照中,8对研究组表现出一定的差异。12项试验研究了去氧孕烯。少数差异不一致。三项试验观察了依托孕烯环。其中一项阴道环组的胰岛素水平低于口服药组。
八项试验研究了孕酮炔诺酮。使用炔诺酮药物的组比服用其他药物的组的血糖变化更少。在另一项研究中,使用“depo” 注射剂组(长效醋酸甲羟孕酮)比使用另一组血糖和胰岛素水平更高。
在五项新的试验中,有两项使用了不同的雌激素类型。在一项研究中,服用雌二醇戊酸酯的一组的血糖比服用标准药物的组低。另外两项试验比较了连续服(延长使用)和正常服用几个周期的药物。在一项使用地诺孕素口服药的试验中,延长使用组有更多的血糖变化。一项小型试验使用了两种左炔诺孕酮口服药,并观察了肥胖和正常体重的女性。这些组的结局指标并没有太大差异。
在非糖尿病的女性中,激素类避孕药对体内碳水化合物的利用几乎没有影响。很少有研究比较了相同类型的避孕措施。因此,我们不能得出明确结论。许多试验中女性样本量很少,并且许多女性退出了。较早的试验并没有报告所有的研究方法。许多试验并没有纳入超重的女性。
目前的证据表明,在非糖尿病的女性中,不同的激素类避孕药在碳水化合物代谢方面没有太大差异。我们不能得出明确结论,因为很少有研究比较相同类型的避孕药具。许多试验受试者样本量很少,有些样本量流失很大。许多早期的研究对方法的报告有限。
我们对由于超重而有代谢问题风险的女性仍然知之甚少。超过一半的试验纳入标准有体重限制。只有一项小型试验根据体质指数(肥胖与正常)对各组进行了分层。
许多激素类避孕药与碳水化合物代谢方面的改变有关。药物可能会引起诸如糖耐量降低和胰岛素抵抗增加的改变,这也是2型糖尿病和心血管疾病的危险因素。研究问题主要是针对含雌激素的避孕药提出的。
评价激素类避孕药对健康妇女和因超重而有糖尿病风险妇女碳水化合物代谢方面的影响。
2014年4月,我们检索了MEDLINE、POPLINE、CENTRAL、LILACS等计算机数据库中与激素类避孕药与碳水化合物代谢相关的研究。我们还检索了ClinicalTrials.gov和ICTRP中的临床试验。最初检索的数据库还包括EMBASE。
如果随机对照试验检测了使用激素类避孕药避孕的非糖尿病妇女的碳水化合物代谢,则被考虑。对照组可以是安慰剂、非激素类避孕药,或者另一种不同于药物、剂量或方案的激素类避孕药。干预措施至少三个周期。结局指标包括血糖和胰岛素的测量结局。
我们评估了在文献检索过程中确定的所有标题和摘要。提取资料并输入RevMan。我们写信给研究人员以寻求丢失的数据。对于连续变量,计算了平均差(MD)及95%置信区间(CI),使用了固定效应模型。对于二分类变量,计算了Peto比值比及95%CI。
共计有31项试验符合纳入标准。2014年没有新试验符合条件。21项试验比较了复合口服避孕药(combined oral contraceptives, COCs);其他试验则研究了不同的COC方案、仅含黄体酮的口服药、注射剂、阴道环和皮下埋植剂。未有研究采用安慰剂对照。在34组比较中,有8组在结局上有显著差异。
12项试验研究了含去氧孕烯的COCs,而与左炔诺孕酮COCs的少数研究差异是不一致的。两项研究的meta分析显示去氧孕烯组平均空腹血糖更高(MD=0.20, 95% CI [0.00, 0.41])。在无法合并数据的情况下,单项研究显示较低的平均空腹血糖(MD=-0.40, 95% CI [-0.72, -0.08])和较高的两小时血糖反应平均值(MD=1.08, 95% CI [0.45, 1.71])和胰岛素曲线下面积(area under the curve, AUC)(MD=20.30, 95% CI [4.24, 36.36])。
三项试验测试了依托孕烯阴道环,另一项试验测试了依托孕烯埋植剂。一项试验显示,阴道环组的平均AUC胰岛素水平低于左炔诺孕酮-COC组(MD=-204.51, 95% CI [-389.64, -19.38])。
在八项炔诺酮制剂的试验中,五项比较了COCs,三项比较了注射剂。在一项COC试验中,炔诺酮组的两小时血糖反应平均值变化小于左炔诺孕酮-COC组(MD=-0.30, 95% CI [-0.54, -0.06])。在一项注射剂研究中,使用长效醋酸甲羟孕酮组的平均值在空腹血糖(MD=10.05, 95% CI [3.16, 16.94])、血糖两小时反应(MD=17.00, 95% CI [5.67, 28.33])和空腹胰岛素(MD=3.40, 95% CI [2.07, 4.73])上高于炔诺酮组。
在最近的五项试验中,有两项检测了使用不同雌激素类型的较新COCs。一项研究显示,醋酸诺美孕酮+17β-雌二醇组AUC血糖增量(MD=-1.43, 95% CI [-2.55, -0.31])和糖化血红蛋白(HbA1c)(MD=-0.10, 95% CI [-0.18, ‐0.02])的平均值低于左炔诺孕酮组。两项试验比较了延长方案和常规(循环)方案。对于地诺孕素COC,延长使用组AUC血糖平均变化更大(MD=82.00, 95% CI [10.72, 153.28])。在一项使用两种左炔诺孕酮COCs的小型试验中,低剂量组空腹血糖平均变化较小(MD=-3.00, 95% CI [-5.89, -0.11]),但肥胖和正常体重女性无显著差异。
译者:张茜萍(武汉大学护理学院),审校:靳英辉(武汉大学中南医院循证与转化医学中心)。2022年1月5日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com