研究背景
可卡因依赖往往与个人和公共健康方面的医疗、心理和社会问题有关,给社会带来问题。可卡因使用者会传播艾滋病、肝炎和结核病等传染病,滋生犯罪、暴力,也会导致新生儿毒品暴露。Cochrane综述的证据并不支持使用抗抑郁药、抗惊厥药和多巴胺激动剂等药物治疗可卡因滥用或依赖。也考虑使用抗精神病药物,特别是因为可卡因可以诱发类似精神病的幻觉和妄想。
研究特征
综述作者确定了涉及719名成年人的14项随机对照临床试验。一项研究在意大利进行,其余研究在美国进行。它们涉及住院和门诊环境,持续时间为14至168天(平均为80天)。11项试验随机分配受试者接受抗精神病药物或安慰剂治疗,使用以下抗精神病药物:利培酮(3项研究,1至4毫克/天,1项研究注射长效利培酮,剂量为25毫克/14天);奥氮平(3项研究,2.5至20毫克/天);喹硫平(2项研究,400和800毫克/天);拉莫三嗪(1项研究,400毫克/天);利血平(1项研究,50毫克/天)。3项试验比较了两种药物:奥氮平(10毫克/天)与氟哌啶醇(10毫克/天),奥氮平(20毫克/天)与利培酮(9毫克/天)以及阿立哌唑(10毫克/天)与罗匹林诺(4.5毫克/天)。
主要结果
这些研究使用不同的工具或方法来评估关注的结局,限制了我们合并数据的可能性。当我们将所有比较抗精神病药物与安慰剂的试验结果进行合并时,我们发现抗精神病药物略微增加了继续接受治疗的人数,但它们在减少治疗期间可卡因使用量(2项研究)、持续戒断(3项研究)或减少可卡因使用冲动(4项研究)方面没有效果。每种药物与安慰剂或与另一种药物的单一比较是在少数试验中进行的,样本量小,限制了结果的可靠性。然而,这些比较中,在减少可卡因使用和渴求方面似乎只有喹硫平比安慰剂效果更好,但结果仅来自一项有60名受试者的研究。在不良反应、戒断可卡因使用和戒断症状方面,关于治疗可接受性的信息有限。总的来说,我们没有发现任何证据支持临床使用抗精神病药物治疗可卡因依赖。
证据质量
这些研究的主要局限性是退出研究的人数多,以及缺乏对进行研究的方法的明确报告。此外,受试者人数少,并且使用了不同的测量和报告结果的方法,限制了我们合并数据的可能性。总的来说,我们认为退出的证据质量为中等,对于所有其他考虑的结局来说证据质量为低。证据检索截至2015年7月15日。
研究报告的资金和利益冲突
本综述中纳入的大多数试验都有来自行业来源的资金,或者声明由于与制药行业的不同合同性合作,某些研究人员存在利益冲突。在纳入的14项试验中,只有5项报告它们由非行业资金资助,其中只有一项(Grabowski 2004)披露作者没有利益冲突。另一项研究(Brown 2012)报告了几位作者存在利益冲突,而3项研究(Levin 1999、Reid 2005和Winhusen 2007)并未披露作者的利益冲突。一项纳入的试验(Meini 2010)没有报告资金来源的有关信息,但披露作者没有利益冲突。本综述中纳入的其他8项研究或是由行业资助(Brown 2010;Hamilton 2009;Kampman 2003),或者由业界和非业界联合资助(Akerele 2007;Loebl 2008;Smelson 2004;Smelson 2006;Tapp 2015),三项研究(Brown 2010;Hamilton 2009;Kampman 2003)披露了作者的利益冲突,其余的研究未就这个问题进行声明。
尽管结果仅来自14项试验,样本量小,证据质量由中到低,目前没有证据支持在临床使用抗精神病药物治疗可卡因依赖。
可卡因依赖是一个公共卫生问题,其特点是难以戒断和一系列医疗和社会心理并发症。可卡因依赖仍然是一种疾病,尚未有经证实有效的药物能治疗可卡因依赖。
评估抗精神病药物治疗可卡因依赖的疗效和可接受性。
本综述是对2007年Cochrane发表的综述的更新。我们检索了截至2015年7月15日的Cochrane药物和酒精组专业注册库(Cochrane Drugs and Alcohol Group Specialised Register,检索于CRSLive);Cochrane图书馆(纳入Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL));疗效综述摘要数据库(Database of Abstracts of Reviews of Effects, DARE);PubMed;EMBASE;CINAHL与Web of Science。所有的检索都纳入非英语文献。
所有随机对照临床试验和对照临床试验的重点是使用任何抗精神病药物治疗可卡因依赖。
我们采用Cochrane推荐的标准方法学程序。
我们纳入了14项研究(719名受试者)。研究的抗精神病药物有利培酮、奥氮平、喹硫平、拉莫三嗪、阿立哌唑、氟哌啶醇和利血平。比较任何抗精神病药物与安慰剂,我们发现抗精神病药物减少了脱落率:8项研究,397名受试者,风险比(risk ratio, RR)=0.75(95%置信区间(confidence interval, CI) 0.57至0.97),中等质量证据。我们发现其他主要结局没有显著差异:在治疗期间使用可卡因的受试者人数,两项研究,91名受试者:RR=1.02,(95% CI 0.65至1.62);持续戒断,三项研究,139名受试者:RR=1.30,95% CI 0.73至2.32,不良反应,6项研究,291名受试者:RR=1.01,(95% CI 0.93至1.10);渴求,4项研究,240名受试者:RR=0.13,(-1.08至1.35)。对于所有这些比较,我们将证据质量评定为低质量。
单一药物与安慰剂或与另一种药物的比较在少数试验中进行,样本量小,限制了结果可靠性。这些比较中,在减少可卡因使用方面似乎只有喹硫平优于安慰剂,以每周克数衡量:平均差异(mean difference, MD)=0.54,(95% CI -0.92至-0.16),每周花费的美元:MD=-53.80(95% CI -97.85至-9.75),和渴求:MD=-1.23(95% CI -2.19至-0.27),但结果来自一项有60名受试者的研究。
研究的主要局限性是失访偏倚风险高(占纳入研究的40%)和报告质量低,主要是选择偏倚、实行偏倚和检测偏倚的风险,我们将75%到80%的研究评为风险不明确。此外,大多数纳入的研究都没未报告重要结局的结果,例如不良反应,或治疗期间使用可卡因和渴求,这使得将它们纳入统计综合的可能性无法实现。
译者:李章华(北京中医药大学人文学院2020级英语中医药国际传播方向),审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学)),2024年5月28日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com