系统综述问题
本综述总结了比较不同类型药物维持疗法治疗阿片类药物依赖性孕妇的研究
关键信息:
在治疗阿片类药物依赖性孕妇及其婴儿方面,美沙酮和丁丙诺啡的疗效和安全性可能基本相似。没有足够的证据可以对美沙酮和缓释吗啡之间的比较做出结论。总体而言,证据太少,无法得出确切结论。
背景
一些妇女在怀孕期间仍使用阿片类药物,但海洛因很容易穿过胎盘。阿片类药物依赖性妇女经历的产妇产科并发症增加了六倍,并可能生下低体重儿。新生儿可能会出现麻醉戒断(新生儿戒断综合征)并伴有发育问题。新生儿死亡率也会增加,婴儿猝死综合征的风险增加了74倍。美沙酮维持治疗可使孕妇血液中的阿片剂浓度保持稳定,因此可以防止反复戒断对胎儿的不利影响。丁丙诺啡也被使用。
检索日期
证据检索截至2020年2月18日。
研究特征
只有四项涉及271名受试者的随机对照试验符合纳入标准:两项来自奥地利(门诊患者),一项来自美国(住院患者),第四项是在奥地利、加拿大和美国进行的多中心国际研究。试验持续了15至18周。有三项试验比较了美沙酮和丁丙诺啡(223名受试者),一项比较了美沙酮和口服缓释吗啡(48名受试者)。
研究资金来源
美国国家药物滥用研究所(National Institute on Drug Abuse)资助了两项研究,一项研究获得了维也纳市长的资助,在第四项研究中,先灵葆雅公司(Schering Plough)向第一作者教育资助,以雇用进行这项研究所需的人员。
关键结果
本综述发现,从平均胎龄23周到分娩,服用美沙酮、丁丙诺啡或口服缓释吗啡的孕妇在新生儿或产妇结局方面几乎没有差异。
将美沙酮与丁丙诺啡进行比较,退出治疗的妇女人数可能差异很小或没有差异。美沙酮组和丁丙诺啡组在主要药物的使用和新生儿戒断综合征治疗方面可能差异很小或没有差异。如果母亲服用丁丙诺啡,我们非常不确定其新生儿出生体重是否可能更重。
将美沙酮与口服缓释吗啡进行比较,唯一纳入的研究中没有中途退出的受试者。使用缓释吗啡后,妊娠末三个月海洛因的使用量可能较低。然而,婴儿出生体重或新生儿戒断综合征的持续时间可能差异很小或没有差异。
参与试验的人数很少,可能不足以得出确切结论。所有纳入的研究在婴儿出生后立即结束。没有发现严重并发症。
证据质量
在美沙酮与丁丙诺啡的比较中,由于某些结局的研究结果不一致、受试者退出研究的比例很高以及所纳入的研究的样本量很小,证据质量从中等到极低。在美沙酮与缓释吗啡的比较中,由于研究的样本量很小,证据质量为低。
美沙酮和丁丙诺啡在治疗阿片类药物依赖性孕妇及其婴儿的疗效和安全性方面可能相似。没有足够的证据可以对美沙酮和缓释吗啡之间的比较做出结论。总体而言,证据量太小,无法对所比较的治疗方法的等效性做出明确的结论。仍然需要有足够样本量的随机对照试验来比较不同的维持治疗。
孕妇使用阿片类药物的流行率从1%到2%不等,最高可达21%。仅在美国,1999年到2014年,在住院分娩的孕妇中,阿片类药物的使用量就增加了四倍(Haight 2018)。海洛因会穿过胎盘,对阿片类药物依赖的孕妇的产妇产科并发症增加6倍,如低出生体重儿、毒血症、晚期妊娠出血、胎位不正、产褥期发病率、胎儿窘迫和胎粪吸入。新生儿并发症包括麻醉剂戒断、产后发育不足、小头畸形、神经行为问题、新生儿死亡率增加和婴儿猝死综合征增加74倍。这是最初发表于2008年、最后一次在2013年更新的Cochrane综述的更新版本。
评价任何单独或与社会心理干预相结合的维持治疗与不干预、其他药物干预或单独社会心理干预相比,对儿童健康状况、新生儿死亡率、最终剩余接受治疗的孕妇和减少药物使用的有效性。
我们将下列数据库的检索更新至2020年2月:Cochrane药物与酒精组专业注册库(Cochrane Drugs and Alcohol Group Specialized Register)、CENTRAL、MEDLINE、Embase、PsycINFO、CINAHL和Web of Science。我们还检索了两个试验注册库并检查了纳入研究的参考文献,以进一步获取相关随机对照试验(randomised controlled trial, RCT)。
评价任何药物维持治疗对阿片类药物依赖性孕妇的疗效的随机对照试验。
我们使用了Cochrane推荐的标准方法流程。
我们发现了四项试验,涉及271名孕妇。其中三项比较了美沙酮与丁丙诺啡,一项比较了美沙酮与口服缓释吗啡。其中三项研究进行了充分的分配隐藏,是双盲的。纳入研究的主要缺陷是损耗偏倚:三项研究的退出率很高(30%到40%),而且组间不平衡。
美沙酮与丁丙诺啡:
可能没有证据表明两种药物组间退出率存在差异(风险比(risk ratio, RR)为0.66,95%置信区间(confidence interval, CI)[0.37, 1.20],三项研究,223名受试者,中等质量证据)。可能没有证据表明美沙酮和丁丙诺啡在主要物质的使用上存在差异(RR=1.81,95% CI [0.70, 4.68],两项研究,151名受试者,低质量证据)。在两项报告数据的试验中,丁丙诺啡组的出生体重可能更高,MD=-530.00克,95% CI [-662.78, -397.22](一项研究,19名受试者)和MD=-215.00克,95% CI [-238.93, -191.07](一项研究,131名受试者),但由于异质性非常高(极低证据质量),结果无法合并。第三项研究报告说没有证据表明存在差异。我们发现可能没有证据表明APGAR评分存在差异(MD=0.00,95% CI [-0.03, 0.03],两项研究,163名受试者,低质量证据)。研究中使用了许多措施来评价新生儿戒断综合征。接受新生儿戒断综合征治疗的新生儿数量是最关键的结局,两组之间可能没有差异(RR=1.19,95% CI [0.87, 1.63],三项研究,166名受试者,低质量证据)。
只有一项比较美沙酮和丁丙诺啡的研究报告了副作用。我们发现可能没有证据表明发生严重不良事件(adverse event, AE)的母亲数量存在差异(RR=1.69,95% CI [0.75, 3.83],175名受试者,低质量证据),并且我们发现具有严重AE的新生儿数量可能没有差异(RR=4.77,95% CI [0.59, 38.49],131名受试者,低质量证据)。
美沙酮与缓释吗啡:
两个治疗组均无退出。在怀孕期间戒除海洛因方面,使用口服缓释吗啡可能优于美沙酮(RR=2.40,95% CI [1.00, 5.77],一项研究,48名受试者,低质量证据)。
在美沙酮和缓释吗啡之间的比较中,没有报告对母亲的副作用。相比之下,美沙酮组的一名儿童患有中枢性呼吸暂停,而吗啡组的一名儿童患有阻塞性呼吸暂停(低质量证据)。
译者:温海煜(北京中医药大学人文学院),审校:徐添天(北京中医药大学循证医学中心)。2022年1月26日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com