研究的问题是什么?
早期发现的口腔和口咽(喉)癌主要通过手术或放疗进行治疗。这些治疗能有效地治愈癌症并提高生存率。但是,仅通过手术或者放疗,癌症仍可能复发,从而缩短病患的生存期。在手术和放疗中加入化疗可能有助于提高生存率。
为什么这个问题如此重要?
化学治疗利用药物来杀死快速分裂的细胞,如癌细胞。我们的体内还有其他快速分裂的细胞,如表皮细胞和肠道内的细胞。化疗同时也会影响这些健康细胞,这也是为何化疗会产生令人不舒服的副作用。
用于治疗癌症时,化疗可以在手术或放疗前、放疗期间、或手术或放疗后进行。化疗也有不同的种类,可以通过药丸或静脉给药。这些不同的给药方式和种类可能对存活率有着不一样的影响。目前,我们无法确定哪一种方式是最好的。
本综述更新了2011年发表的版本。
我们想了解什么?
我们想知道,化疗合并手术或放疗能否提高存活率。我们也想知道,化疗合并手术或放疗是否会提高缩小肿瘤的几率,以及能否会降低癌症复发的风险。
我们做了什么?
我们检索了几个电子数据库中的研究,这些研究评估了成人(年龄 >18岁)口腔或口咽癌患者在放疗或手术之前、治疗期间或治疗之后增加化疗的情况。
我们将研究分为四组,并在每个类别中合并结果,亦评估了这些证据的可靠性。
我们参考了哪些研究?
我们发现了100项评估了使用化疗与手术或放疗的研究,总共涉及来自世界各地的18,000多名患者。36项研究评估了手术或放疗前化疗的使用; 11项研究评估了手术或放疗后化疗的使用; 30项研究评估了化学疗法与放射疗法的结合使用; 23项研究评估了手术或放疗之前、期间或之后给予的不同化疗药物。
主要的研究结果是什么?
我们没有发现明确的证据表明在手术或放疗前给予化疗可以提高生存率。同样的,在手术后进行化疗似乎并没有提高生存率。
我们发现,与手术后单独放疗相比,手术后同时使用放疗和化疗可能会增加生存的可能性。此外,对于不适合进行手术的患者,与单独的放疗相比,在放疗中合并化疗可能会提高生存率。然而,没有足够的证据来判断哪种化疗药物才是最适合的。
研究结果的可信度为何?
纳入研究的受试者类型和数量,以及所用化疗药物的类型都存在差异,而这些差异可能会影响研究结果。因此,我们无法确定这些研究结果,未来的研究可能会改变我们的结论。
这些证据有什么意义?
这些结果支持对接受过口腔或口咽癌手术的患者进行化疗和放疗。对于不适合手术的病人,相比起单独进行放疗,我们的研究结果更支持化疗合并放疗。
我们总结出,没有足够证据支持在前述情况外化学疗法的使用。我们认为这凸显了进一步研究合并化疗与手术或放疗的必要性。
本综述的更新时效性如何?
本综述更新至2021年9月。
此综述的结果表明,在口腔和口咽癌的根治性治疗中,化疗似乎只有在特定情况下与局部区域治疗一起使用时才有益处。 证据并未显示在放疗、手术或CRT之前使用诱导化疗对生存有明显的提升。与单独放疗相比,辅助CRT可将死亡风险降低 16%。与单纯放疗相比,辅助CRT可将死亡风险降低16%。与单独放疗相比,同步放化疗可使总生存期提高 20% 以上;但是,需要进行额外的研究来了解具体的化疗方案如何影响这个益处。
口腔癌和口咽癌是头颈部最常见的癌症。口腔癌的治疗通常是手术和放疗,而口咽癌通常因为诊断时处于晚期,则需要放疗或化疗进行治疗。口腔癌手术可能会造成毁容,而手术和放疗都有显著功能性的副作用。新化疗药物的开发、新的药物结合以及手术、放疗和化疗的相对时间的变化有提高这些病患的生存率和生活素质的潜能。本综述是对于2011年发表版本的更新。
为了确定除了放疗和手术,化疗在治疗口腔和口咽鳞状细胞癌时能否提高总生存率、提高无病生存率和/或提高局部控制:当化疗作为在局部治疗(即放疗或手术)之前给予的诱导治疗、化疗与放疗合并或化疗作为辅助治疗(即在放疗或手术的局部治疗后)。
一位文献检索信息专员检索了截至 2021 年 9 月 15 日的 4 个书目数据库,并使用其他检索方法来识别已发表、未发表和正在进行的研究。
我们纳入了超过50%的受试者在口腔或口咽有原发性肿瘤的随机对照临床试验(randomised controlled trials, RCT),这些试验评估了将化疗合并于治疗方案(如放疗和/或手术),或比较了两种或多种化疗方案或给药方式。
我们在此更新评估了新纳入试验的偏倚风险,并且至少有两位作者从中提取了数据。我们的主要结局是总生存率(任何原因导致的死亡时间)。次要结局是无病生存率(疾病复发或因任何原因死亡的时间)和局部控制(对初级治疗的反应)。
必要时,我们还联系了研究作者以获取更多信息或阐释。
我们纳入了100项试验,涉及18,813名受试者。没有纳入试验被评为低偏倚风险。
对于诱导化疗,我们报告了临床医生和正在接受口腔癌和口咽癌治疗的患者感兴趣的当代化疗方案的结果。总体而言,没有足够的证据明确证明在放疗前以5-氟尿嘧啶进行诱导化疗(死亡风险比(Hazard ratio, HR)=0.85, 95% CI [0.70, 1.04],P=0.11;5 项研究涉及7427名受试者;中等质量证据)、在手术前以5-氟尿嘧啶进行诱导化疗(HR=1.06, 95% CI [0.71, 1.60],P=0.77;1项研究涉及198名受试者;低质量证据)或顺铂同步放化疗(Concurrent chemoradiation, CRT)(HR=0.71, 95% CI [0.37, 1.35],P=0.30;2项研究涉及389名受试者;低质量证据)可带来生存获益。没有足够的证据支持在顺铂CRT之前使用顺铂加 5-氟尿嘧啶加多西他赛的诱导化疗方案(HR=1.08, 95% CI [0.80, 1.44], P=0.63;3项研究涉及760名受试者;低质量证据)。
相比起术后观察,没有足够的证据支持手术后辅助化疗(HR=0.95, 95% CI [0.73,1.22], P=0.67;5项研究涉及353名受试者;中等质量证据)。在比较术后辅助CRT与术后放疗的研究里,辅助CRT显示出生存获益(HR=0.84, 95% CI [0.72, 0.98], P=0.03;4项研究涉及1097名受试者;中等质量证据)。
与单纯放疗相比,CRT为主要治疗方案与死亡风险降低相关(HR=0.74, 95% CI [0.67, 0.83],P < 0.00001;24项研究涉及2852名受试者;中等质量证据)。
译者: 苏值宽(马来西亚国立大学牙医学院,本科生),审校:张晓雯(北京中医药大学循证医学中心)。2022年3月29日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com