蠕虫流行地区的抗蠕虫药:对艾滋病毒感染的影响

本Cochrane综述总结了评估向人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染者提供驱虫药物(抗蠕虫药)的益处和潜在风险的试验。在我们检索截至2015年9月29日的相关试验后,我们纳入了8项试验,共招募了1612名受试者。

什么是驱虫药以及为什么它们可以延缓艾滋病毒疾病的进展

驱虫药用于治疗多种人类蠕虫感染,如土源性蠕虫、血吸虫病、盘尾丝虫病和淋巴丝虫病。在这些感染常见的地区,世界卫生组织目前建议,在不事先确认个人感染状况的情况下,对目标人群每6至12个月进行一次常规治疗。经验性治疗的使用,或假定治疗所有高危人群,优于测试和治疗策略,因为驱虫药物价格便宜且耐受性良好。此外,考虑到可用的诊断测试相对昂贵且敏感性较差,治疗前测试策略被认为成本效益较低。

已知蠕虫感染会影响人体免疫系统。一些研究表明,在艾滋病毒感染者中,蠕虫感染可能会减少CD4+细胞(这是艾滋病毒免疫反应的关键成分)的数量,并损害个体抑制艾滋病毒复制的能力。因此,治疗蠕虫感染对于艾滋病毒感染者来说可能具有重要的益处,而不仅仅是在普通人群中观察到的驱虫带来的益处。

研究中的证据表明了什么

在不了解寄生虫感染状况的情况下,用驱虫药物治疗所有艾滋病毒呈阳性的成年人,可能会对六周后的病毒载量产生微小的抑制作用( 低质量证据 ),但两年内重复给药似乎对这两种病毒载量( 中等质量证据 )和CD4+细胞计数( 低质量证据 )几乎没有影响或没有影响。这些发现基于两项纳入的研究。

向确诊为蠕虫感染的HIV阳性成人提供驱虫药物可能会对6至12周时的平均病毒载量产生较小的抑制作用( 低质量证据 ),并对12周时的平均CD4+细胞计数产生较小的有利作用( 低质量证据 )。然而,这些发现基于小型研究,并且受到吡喹酮治疗血吸虫病的单一研究的强烈影响。需要对不同环境和人群进行进一步研究来确认。

不良事件没有得到充分报告( 证据质量极低), 试验规模太小,无法评估对死亡率的影响( 证据质量低 )。然而,没有迹象表明驱虫药物对艾滋病毒阳性者有害

作者结论: 

低质量证据表明,治疗艾滋病毒阳性成人中确诊的蠕虫感染可能对艾滋病毒疾病进展标志物产生较小的短期有利影响。需要进一步的研究来检验这些发现。目前的证据表明,使用抗蠕虫药驱虫并无害处,这对于同时流行地区艾滋病毒感染者确诊或疑似蠕虫感染的常规治疗来说是令人放心的。

需要进一步的长期研究才能就对所有艾滋病毒阳性个体进行驱虫(无论蠕虫感染状况如何)的影响得出可靠的结论,因为迄今为止唯一的长期试验并未证明有效果。

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研究背景: 

蠕虫感染,如土源性蠕虫、血吸虫病、盘尾丝虫病和淋巴丝虫病流行的国家,通常人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染也很常见。观察性研究的一些证据表明,HIV和蠕虫共同感染可能与较高的病毒载量和较低的CD4+细胞计数有关。使用抗蠕虫药(驱虫药)治疗蠕虫感染对于艾滋病毒感染者来说,除了简单地清除蠕虫感染之外,还可能有其他好处。

这是2009年发表的Cochrane综述的更新,我们对其进行了扩展,以纳入贫血和不良事件的结局。

研究目的: 

评估驱虫药物(抗蠕虫治疗)对儿童和成人艾滋病毒疾病进展、贫血和不良事件标志物的影响。

检索策略: 

在此评价更新中,我们在线检索了Cochran 图书馆、MEDLINE、EMBASE、Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、世界卫生组织(World Health Organization)国际临床试验注册平台(International Clinical Trials Registry Platform, ICRTP)、美国临床试验注册平台(Clinicaltrials.gov)和WHO全球健康图书馆中已发表和未发表的研究,截至2015年9月29日。我们还检索了列出会议摘要的资料库,阅览了文章的参考文献列表,并联系了纳入研究的作者。

纳入排除标准: 

我们检索了对HIV阳性人群使用抗蠕虫药物与安慰剂或不干预进行比较的随机对照试验(randomized controlled trials, RCT)。

资料收集与分析: 

两位综述作者各自独立提取资料并评估了试验的合格性和偏倚风险。主要结局是HIV病毒载量和CD4+细胞计数的变化,次要结局是贫血、缺铁、不良事件和死亡事件。我们使用平均差、风险比(risk ratio, RR)和95%置信区间(confidence interval, CI)比较了驱虫效果。我们使用GRADE(Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation)对证据质量进行评价。

主要结果: 

八项试验符合本综述的纳入标准,总共招募了1612名受试者。三项试验评估了向所有感染艾滋病毒的成年人提供抗蠕虫药物的效果,而五项试验评估了向确诊蠕虫感染的艾滋病毒阳性个体提供驱虫药物的效果。七项试验在撒哈拉以南的非洲地区进行,一项试验在泰国进行。

适用于蠕虫感染状况不明人群的抗蠕虫药

向蠕虫感染状态未知的HIV阳性成人提供抗蠕虫药(阿苯达唑和吡喹酮,联合或单独使用)可能对六周时的平均病毒载量有微小的抑制作用,但95%置信区间中包含了没有效果的可能性(平均变化的差异为-0.14 log 10 病毒RNA/mL,95% CI [-0.35, 0.07], P=0.19;一项试验,166名受试者, 低质量证据)

两年内重复服用驱虫药物(每三个月服用阿苯达唑加上每年服用吡喹酮)可能对平均病毒载量影响很小或没有影响(平均变化差异=0.01 log 10 病毒RNA,95% CI:[-0.03, -0.05];1项试验,917名受试者, 中等质量证据 ),对平均CD4+计数影响很小或没有影响(平均变化差异为2.60CD4+细胞/μL,95% CI [-10.15, 15.35]; P=0.7;一项试验,917名受试者, 低质量证据 )。

针对确诊蠕虫感染者的抗蠕虫药

治疗HIV阳性成人中确诊的蠕虫感染可能对驱虫后6至12周的平均病毒载量有较小的抑制作用(平均变化差异-0.13 log 10 病毒RNA,95% CI [-0.26, -0.00]; P=0.04;四项试验,445名受试者, 低质量证据 )。然而,这一发现受到一项吡喹酮治疗血吸虫病研究的强烈影响。对于已确诊蠕虫感染的HIV阳性人群,驱虫后12周时的平均CD4+细胞计数也可能有一个小的有利影响(平均变化差异为37.86CD4+细胞/μL,95% CI [7.36, 68.35]; P=0.01;3项试验,358名受试者, 低质量证据 )。

不良事件和死亡率

没有迹象表明抗蠕虫药物会给艾滋病毒阳性人群带来额外的风险。然而,不良事件没有得到充分报告( 证据质量极低 ),并且试验的效力不足以评估对死亡率的影响( 证据质量低

翻译笔记: 

译者:李菁格(北京中医药大学人文学院),审校:尹珩(北京中医药大学2020级英语(医学)),2024年4月23日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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