背景
雷诺现象（raynaud's phenomenon, RP）是一种影响四肢上小血管的疾病，常见于手指、脚趾及其他身体部位。它是由血管短暂性收缩引起的，会导致皮肤变色，并伴麻木、刺痛和疼痛感。引发雷诺现象的因素有很多，例如压力过大、寒冷刺激和使用震颤性工具。治疗这种疾病的保守措施包括停止吸烟和注意保暖。可以使用血管扩张药物，如钙通道阻滞剂（calcium channel blockers, CCB），但可能有副作用。本综述旨在研究除CCB以外的血管扩张药物的有效性和安全性。
研究特征和主要结果
我们在此次更新新增了7项研究，总数达到15项（检索结果截至2020年11月16 日）。此次更新纳入了使用其他用药方式的综述，例如通过静脉（静脉注射）和皮肤（局部制剂）用药，这与之前侧重于口服用药的综述有所差异。这些研究发表于1989年至2013年，共有635名受试者被随机分配接受治疗或服用安慰剂进行对照。许多研究都没有对研究方法的多个方面进行说明，比如随机化、分配方案隐藏和盲法。治疗持续时间由两周到六个月不等。
血管紧张素转换酶（angiotensin-converting enzyme, ACE）抑制剂这一类药物，特别是本综述中提到的依那普利和卡托普利，通常会增加雷诺病每周发作的频率，但不影响发病症状的严重程度。依那普利恶化了“改善”的主观评价，而卡托普利没有改善主观结局和手指血流量。丁咯地尔能略微降低疾病的发作频率和病症严重程度，但增加了副作用。贝前列素和达唑昔布在疾病发作频率或病症严重程度以及残疾程度评分方面没有体现任何作用，并且与副作用增加有关。酮色林没有表现出对疾病发作频率或持续时间的改善，也没有体现能降低手指血流量，但表现对出RP严重程度评分的改善。在1项小型研究中，证据表明莫西赛利可以在较小程度地降低雷诺现象的发作频率和严重程度，但其副作用会增加。外用三硝酸甘油酯对减少疾病的每周发作频率没有任何效果。1项研究报告了雷诺状态评分（Raynaud Condition Score, RCS）的主观改善。1项小型研究将发作频率和严重程度的改善报告为主观变化。头痛是治疗的最显著和常见的副作用。磷酸二酯酶抑制剂不能降低雷诺现象的发作频率、严重程度和持续时间，也不能改善RCS。1项研究报告支持单独使用伐地那非来降低RCS，但发现效果可能不明显。1项研究报告说，西洛他唑会增加发作的频率和严重程度；还需要更多的研究来证实这一发现。使用西洛他唑会增加作为治疗副作用的头痛的风险。发现使用20 mg剂量的PF-00489791能略微改善所有主观结局测量和RCS。
证据可信度
我们认为这些结果的可信度由极低到中等，因此我们无法就这些药物对改善原发性雷诺现象病症的益处做出明确的结论。我们无法保证证据质量，因为参与研究的受试者人数少，且研究设计方式存在问题，以及研究衡量治疗是否有效的方式存在差异。因此难以评估这些结果的临床重要性，尤其是当安慰剂效应较高时。同样重要的是，每个药物类别和每个药物类别中的个别药物的结果必须在除了血管舒张外它们可能具有不同的药理作用的背景下进行解释。在对每种药物类别和/或单个药物的总体影响做出任何结论时，必须考虑到这一点。
所纳入的试验研究了不同的血管扩张剂（用药方式包括局部制剂和口服）用于治疗原发性雷诺现象的效果。证据质量由极低到中等，受限于较少的样本量、有限的试验数据和结局报告形式的差异性。证据不足以支持血管扩张剂的使用，并表明使用血管扩张剂甚至可能恶化疾病。
目前已经有很多药物可以用来对症治疗原发性雷诺现象。除被视为首选药物的钙通道阻滞剂之外，有关其它替代药物治疗效果的证据较少。本综述是对首次发表于2008年综述的更新。
评估具有血管扩张作用的药物对原发性雷诺现象的影响，观察指标为血管痉挛发作的频率、严重程度和持续时间；患者生活质量；不良事件；以及雷诺条件评分。
Cochrane血管文献检索信息专员检索了Cochrane血管专业注册库（Cochrane Vascular Specialised Register）、CENTRAL、MEDLINE、CINAHL、Embase和世界卫生组织国际临床试验注册平台和ClinicalTrials.gov试验注册库，检索日期截止到2020年11月16日。
我们纳入了随机对照试验，评估任何具有血管扩张作用的药物，通过口服、静脉注射和局部制剂等方式，对原发性雷诺现象的主观症状、严重程度评分和放射结局的影响。本综述未评估使用钙通道阻滞剂的治疗，也未将这类药剂加入比较。
两位综述作者独立筛选纳入的研究，采用Cochrane“偏倚风险”工具评估试验，并提取资料。重要结局包括疾病发作的频率、严重程度和持续时间；患者生活质量（quality of life, QoL）；不良事件（adverse events, AEs）；和雷诺条件评分（Raynaud Condition Score, RCS）。我们使用GRADE以评级证据的质量。
我们在本次更新中纳入7项新的研究。我们共纳入了15项研究，涉及635名受试者。这些研究将不同的血管扩张剂与安慰剂进行了比较。单项研究使用不同的方法和措施对不同的结局进行报告。
血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂
结合3项研究的数据显示，与服用安慰剂相比，服用药剂治疗（如卡托普利或依那普利）后，每周疾病发作频率可能略有增加（平均差（mean difference, MD）=0.79, 95%置信区间（confidence interval, CI） [0.43, 1.17]；低质量证据）。没有证据表明两组间疾病发作的严重程度存在差异（MD=-0.17，95% CI [-4.66, 4.31]；34名受试者，2项研究；低质量证据）；发作持续时间也无差异（MD=0.54，95% CI [-2.42,1.34]；14名受试者，1项研究；低质量证据）； 不良事件发生率也无差异（RR=1.35，95% CI [0.67, 2.73]；46名受试，3项研究；低质量证据）。研究未对QoL和RCS进行报告。
阿尔法受体阻滞剂
2项研究使用了α受体阻滞剂（丁咯地尔或莫西赛利）。由于结果的报告方式不同，所以我们无法将数据进行合并。与安慰剂相比，丁咯地尔可能降低了疾病发作频率（MD=-8.82，95% CI [-11.04, -6.60]；31名受试者，1项研究；中等质量证据）并可能改善严重程度评分（MD=-0.41，95% CI [-0.62, -0.30]；中等质量证据）。研究人员报告说，使用莫西赛利时，疾病发作次数较少（P<0.02）、症状较轻（P<0.01）和发作持续时间较短，但这些结果的临床相关性尚不清楚。没有证据表明丁咯地尔组和安慰剂组之间在不良事件上存在差异（RR=1.41，95% CI [0.27, 7.28]；31名受试者，1 项研究；中等质量证据）。莫西赛利组的受试者中发生的不良事件多于安慰剂组。
前列腺素/前列环素类似物
1项研究比较了贝前列素与安慰剂。没有证据表明贝前列素能减少疾病发作频率（MD=2.00，95% CI [-0.35, 4.35]；118名受试者，低质量证据）或降低症状严重性（MD=-0.06，95% CI [-0.34, 0.22]；118名受试者，低质量证据）。总体而言，贝前列素组出现更多不良事件（RR=1.59，95% CI [1.05, 2.42]；125名受试者；低质量证据）。此项研究未报告发作持续时间、QoL或RCS。
血栓烷合成酶抑制剂
1项研究比较了血栓烷合成酶抑制剂（咪唑乙氧基甲酸）与安慰剂。没有证据表明咪唑乙氧基甲酸能降低疾病发作频率（MD=0.8，95% CI [-1.81, 3.41]；6名受试者；极低质量证据）。针对患有原发性雷诺现象受试者的亚组分析中未报告不良事件，且该研究未对发作持续时间、症状严重程度、QoL和RCS进行报告。
选择性血清素再摄取抑制剂
1项研究将酮色林与安慰剂进行了比较。与安慰剂相比，服用酮色林后，患者每周的发作次数可能略有减少（MD=-14.0，95% CI [-27.72, -0.28]；41名受试者；极低质量的证据）以及症状严重程度评分得到降低（MD=-133.00， 95% CI [-162.40, -103.60]；41名受试者；极低质量证据）。没有证据表明酮色林缩短了疾病发作的持续时间（MD=-4.00，95% CI [-14.82, 6.82]；41名受试者；极低质量证据），也不能表明任一组的不良事件发生率增加（RR=1.54，95% CI [0.89, 2.65]；41名受试者；极低质量证据）。此项研究未报告QoL或RCS。
硝酸盐/硝酸盐衍生物
4项研究对硝酸甘油或三硝酸甘油酯的局部制剂疗法与安慰剂进行了比较，每项研究都只报告了不全面的结局。Meta分析得出没有证据表明局部制剂疗法对患者的每周发作频率有影响（MD=-1.57，95% CI [-4.31, 1.17]；86名受试者，2项研究；极低质量证据）。我们无法合并余下结局的试验数据。
磷酸二酯酶抑制剂
3项研究将磷酸二酯酶抑制剂（伐地那非、西洛他唑或 PF-00489791）与等效的安慰剂进行了比较。结果显示没有证据表明两组间疾病发作频率存在差异（标准化均差（standardized MD, SMD）=-0.05，95% CI [-6.71, 6.61]；111名受试者，2项研究；低质量证据）；严重程度也无差异（MD=-0.03，95% CI [-1.04, 0.97]；111名受试者，2项研究；极低质量证据）；发作持续时间也无差异（MD=-1.60，95% CI [-7.51, 4.31]；73名受试者，1项研究；低质量证据；以及RCS也无差异（ SMD=-0.8，95% CI [-1.74, 0.13]；79名受试者，2项研究；低质量证据）。研究作者报告说，西洛他唑组35%的受试者出现了头痛，而安慰剂组没有相关报告。PF-00489791导致54名受试者中34人出现不良事件，而安慰剂组的102名受试者中有43名出现AE（RR=1.49）。头痛是最常见的不良事件，影响了14名PF-00489791组的受试者和9名安慰剂组的受试者。
译者：李碧云、肖琳（江西财经大学外国语学院），审校：徐添天（北京中医药大学循证医学中心）。2022年12月15日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com