系统综述问题
我们回顾了关于囊性纤维化儿童和成人定期补充维生素A或维生素A类（胡萝卜素或其他类维生素A）的效果的证据。
研究背景
在患有囊性纤维化的人中，某些维生素（例如维生素A）中只有一小部分会被人体吸收并导致由维生素缺乏引起的问题。缺乏维生素A（维生素A缺乏症）会导致眼睛和皮肤问题，并伴有较差的整体和呼吸系统健康。因此，囊性纤维化患者通常从很小的时候就开始定期补充维生素A制剂。但是，维生素A过多会引起骨骼和肝脏问题。众所周知，胡萝卜素水平过高会导致胡萝卜素血症，这是一种无害的可逆的皮肤黄变，而缺乏胡萝卜素在维生素A水平正常的个体中不会出现不良表现。
检索日期
证据检索日期截止：2018年6月1日。
研究特征
本综述没有纳入将维生素A或其他类维生素A补充剂与安慰剂（不含维生素A的模拟药）进行比较的研究，但我们确实发现一项研究将β-胡萝卜素补充剂（维生素A的前体）与安慰剂进行比较。将24名囊性纤维化患者（年龄6.7到27.7岁之间）随机分组，分别接受β-胡萝卜素胶囊（高剂量治疗3个月，然后再低剂量治疗3个月）或安慰剂（6个月）的治疗。
主要结果
本综述中没有纳入关于维生素A补充剂的研究。
纳入的单项研究显示，与安慰剂相比，高剂量β-胡萝卜素补充剂三个月使囊性纤维化患者需要使用抗生素的天数减少，但在接下来的三个月研究中，当低剂量β-胡萝卜素补充剂与安慰剂比较时，情况并非如此。其他临床结局指标测量（生长、营养状况和肺功能）显示，治疗组和安慰剂组之间没有统计学上的显著差异。没有观察到副作用。本综述中的其他结局，如维生素A缺乏症状、死亡率、毒性和生活质量，均没有报告。
证据质量
我们只能将一项研究纳入本综述，而该研究存在一定的局限性。这反映在通过特定证据分级系统（GRADE）判断评价出的低证据质量。因此，我们认为证据强度低。每次补充剂量后，并非报告所有的结局测量，应谨慎对待结果，因为在低剂量补充期间，高剂量期的一些β-胡萝卜素可能仍存在于血液中。
研究结论
由于本综述中没有纳入任何关于维生素A补充剂的研究，因此无法得出常规使用维生素A补充剂的任何结论。由于所纳入的β-胡萝卜素补充剂研究的局限性，因此也无法得出有关其使用的明确结论。在沒有进一步的证据出现之前，应遵循当地关于补充剂的指南。
由于没有发现关于类维生素A的随机或半随机对照研究，因此无法得出有关CF患者补充维生素A的结论。此外，由于纳入的研究存在方法学局限性，也反映在按照特定证据分级系统（GRADE）判断的低质量证据上，因此无法得出补充β-胡萝卜素的明确结论。在获得进一步的数据之前，应遵循有关这些做法的国家或地区得特定准则。
囊性纤维化（Cystic fibrosis，CF）和胰腺功能不全的人有可能出现脂溶性维生素（包括维生素A）缺乏症的风险，维生素A缺乏主要引起眼睛和皮肤问题，而维生素A过多会损害儿童的呼吸系统和骨骼系统，并干扰其他脂溶性维生素的代谢。大多数CF中心将维生素A用作补充剂，以减少CF患者维生素A缺乏症的发生率并改善临床结局，例如生长，但不同指南的推荐剂量有所不同。因此，对CF患者进行维生素A和类维生素A类补充剂（胡萝卜素或其他类维生素A）的系统综述将有助于指导临床实践。本综述是对早期Cochrane综述的更新。
确定CF儿童和成人补充维生素A、胡萝卜素或其他类维生素A补充剂是否能降低维生素A缺乏症的发生率，改善身体状况和呼吸系统健康，以及其对维生素A中毒发生率的影响。
我们检索了Cochrane囊性纤维化和家族遗传病组的囊性纤维化试验注册库（Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group Cystic Fibrosis Trials Register ），该注册库由电子数据库检索和对期刊、会议摘要、书籍的手工检索整理而成。此外，我们还检索了多个试验正在进行的试验注册平台，包括ClinicalTrials.gov、WHO国际临床试验注册平台和国际标准随机对照试验编号注册中心。
最近一次数据库检索截止：2018年6月1日。
所有随机或类随机对照研究，对患有或不患有胰腺功能不全的CF患者（经汗液试验或基因检测诊断），口服维生素A，胡萝卜素或类维生素A（或联合使用）的所有制剂，作为补充剂与安慰剂相比，以任何剂量使用，至少三个月。
由两名研究人员分别评价了研究的质量，并对结局测量的资料进行了提取。作者使用GRADE系统评价了证据的质量。与研究人员联系以获取缺失的定量数据。
没有关于维生素A或其他类维生素A补充剂的研究符合纳入条件。但是，其中一项涉及24名接受胰酶替代治疗的CF患者补充β-胡萝卜素的随机研究被纳入。这项研究中连续的β-胡萝卜素补充期（高剂量后低剂量）与安慰剂进行了比较。由于高剂量补充后缺乏洗脱期，低剂量补充期的结果应谨慎解释。
纳入的研究没有报告该综述的两个主要结局（维生素A缺乏症和死亡率）；第三个主要结局生长和营养状况（以身高的z分值报告）的结果显示，补充剂和安慰剂之间没有差异，（MD=-0.23, 95%CI [-0.89, 0.43]，低质量证据）。在次要结局方面，与对照组相比，补充高剂量β-胡萝卜素三个月可使治疗肺加重所需的全身性抗生素天数显著减少，（MD=-15天, 95%CI [-27.60, -2.40]）；但在研究的后三个月中，当β-胡萝卜素补充剂量降低时，这种情况没有得到维持，（MD=-8天, 95%CI [-18.80, 2.80]，低质量证据）。组间对肺功能得影响无统计学意义（低质量证据），未观察到不良事件（低质量证据）。补充剂影响了血浆中β-胡萝卜素的水平，但不影响维生素A的水平。该研究未报告生活质量或毒性。
译者：杨思红，审校：朱思佳，北京中医药大学循证医学中心。2020年12月11日。