系统综述问题
在早产儿中，用于强化母乳喂养的蛋白质含量是否会导致其生长和神经发育（大脑发育以提升表现或能力（例如智力、阅读能力、社交技能、记忆力、注意力或专注力））的任何结局差异？
研究背景
母乳是早产儿的最佳营养剂。然而，由于早产儿通常对摄入大量的牛奶不耐受，他们可能无法仅从母乳中获得推荐量的蛋白质。使用一种被称为人乳强化剂的产品为早产儿提供额外的营养物质已成为常见的临床实践。随着时间的推移，母乳强化剂中蛋白质含量（浓度）有所增加，但关于母乳强化剂的最佳蛋白质浓度为多少仍存在争议。
研究特征
本综述纳入了九项试验，涉及861名婴儿。六项试验比较了母乳强化剂中高浓度和中等浓度的蛋白质，三项试验比较了其中中等浓度和低浓度的蛋白质。试验的主要结局是生长（例如体重、身长、头围）、神经发育和死亡。所有结局的报告都不完整；大多数偏倚风险较低或不明确。检索时间截至2019年8月。
关键结果
用含有高浓度蛋白质与中等浓度蛋白质的母乳强化剂喂养早产儿会导致其出生后入院期间体重小幅增加，但不会导致其身长增加或头部生长。与低浓度蛋白质相比，喂食含有中等浓度蛋白质的母乳强化剂的婴儿体重和身长略有增加。在最初住院期间，蛋白质浓度对婴儿死亡没有明显影响。仅有有限数据报告了其他健康结局，且这一证据表明母乳强化剂中的蛋白质含量不会影响感染或喂养或肠道问题的风险。没有关于出院后婴儿生长或长期发育的可获取试验数据。
研究结论
尽管一些证据表明，使用高或中等蛋白质浓度的母乳强化剂与住院期间婴儿体重的小幅增加有关，但没有数据表明其对婴儿入院后生长或发育结局的影响。仍需进一步设计良好的试验来确定母乳强化剂中蛋白质的含量是否与长期的益处或伤害相关。
证据质量
由于某些试验报告的结果不一致以及与某些试验的进行方式存在潜在偏倚，该证据的质量为极低到中等。
与含有中等浓度蛋白质（≥1g至<1.4g/100mL EBM）的强化剂相比，用含有高浓度蛋白质（≥1.4 g/100mL EBM）的母乳强化剂喂养早产儿会导致新生儿入院期间体重小幅增加。当婴儿的喂食为含有中等与低浓度蛋白质（<1g蛋白质/100mL EBM）的强化剂时，其体重和身长也可能会有小幅增加。该证据质量为极低到中等；因此，当可获取正在进行的研究的结果时，本研究结果可能会发生变化。尚无足够的证据评价蛋白质浓度对不良反应或神经发育等长期结局的影响。仍需进一步的试验来确定使用较高蛋白质浓度的强化剂所观察到的婴儿体重适度增加是否与其对婴儿长期生长及神经发育的益处或伤害相关。
由于早产儿可耐受的液体量有限，仅母乳可能无法提供足够的蛋白质来满足早产儿的生长需求。用富含蛋白质和其他营养素的母乳喂养早产儿已成为普遍做法，但关于市售强化剂中蛋白质的最佳浓度存在争议。
比较用于喂养早产儿的母乳强化剂中不同蛋白质浓度对其生长和神经发育的影响。
我们使用Cochrane新生儿组（Cochrane Neonatal）的标准检索策略于2019年8月15日检索了CENTRAL（2019年，第8期）、Ovid MEDLINE和CINAHL。我们还检索了临床试验数据库以及检索到的随机对照试验和半随机试验的参考文献列表。
我们纳入了所有已发表和未发表的随机、半随机和整群随机试验，这些试验比较了母乳强化剂中两种不同浓度的蛋白质。
我们纳入了早产儿（小于37周胎龄）。受试者可能只吃过母乳或补充过配方奶。
蛋白质浓度分为低（<1g蛋白质/100mL挤出的母乳（expressed breast milk, EBM））、中等（≥1g至<1.4g蛋白质/100mL EBM）或高（≥1.4g蛋白质/100mL EBM）。我们排除了比较属于同一类别的两种蛋白质浓度的试验。
我们使用Cochrane新生儿组（Cochrane Neonatal）的标准方法进行数据收集和分析。两名综述作者独立评价试验。主要结局包括生长、神经发育结局和死亡。我们使用95%置信区间（confidence interval, CI）的风险比（risk ratio，RR）、风险差异、均差（mean difference，MD）对数据进行综合。我们使用GRADE方法评价证据质量。
我们检索到九项试验，涉及861名婴儿。有一项正在等待分类的试验和九项正在进行的试验。这些试验主要针对小于32周胎龄或小于1500g出生体重，或两者兼有的婴儿进行。所有受试者都使用了源自牛乳的强化剂。两项试验仅用母亲自己的母乳喂养婴儿，三项试验用捐赠母乳补充喂养，四项试验补充了早产儿配方奶粉。总体而言，试验规模较小，但通常偏倚风险较低或不明确。
高与中等蛋白质浓度的母乳强化剂
有中等质量证据表明，与中等蛋白质浓度的母乳强化剂相比，高蛋白质浓度可能会使婴儿住院期间体重增加（MD=0.66g/kg/天，95%CI [0.51, 0.82]；试验=6，受试者=606）。关于高蛋白质浓度与中等蛋白质浓度对婴儿长度增加（MD=0.01cm/周，95%CI [-0.01, 0.03]；试验=5，受试者=547；极低质量证据）和头围增加的影响的证据非常不确定（MD=0.00cm/周，95%CI [-0.01, 0.02]；试验=5，受试者=549；极低质量证据）。
只有一项试验报告了新生儿死亡率，两组均未出现死亡（受试者=45）。
高与中等蛋白质浓度的母乳强化剂
中等或低蛋白质浓度的强化剂可能会增加体重（MD=2.08g/kg/天，95%CI [0.38, 3.77]；试验=2，受试者=176；极低质量证据），对头围增加几乎没有影响（MD=0.13cm/周，95%CI [0.00, 0.26]；I²=85%；试验=3，受试者=217；极低质量证据），但证据非常不确定。低质量证据表明中等蛋白质浓度可能会增加婴儿长度（MD=0.09cm/周，95%CI [0.05, 0.14]；试验=3，受试者=217）。
只有一项试验报告了死亡率并且发现组间无差异（RR=0.48，95%CI [0.05, 5.17]；受试者=112）。
没有试验报告长期生长或神经发育结局，包括脑瘫和发育迟缓。
译者：李智（北京中医药大学人文学院翻译硕士），审校：徐添天（北京中医药大学循证医学中心）。2022年1月21日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com