稀释配方与全浓度配方在纯配方奶喂养的早产儿或低出生体重儿中的比较

系统综述问题
在没有母乳的早产儿初始喂养时,稀释的配方奶(例如,浓度减半体积加倍)是否比全浓度配方奶的耐受性更好?

研究背景
早产儿(孕周不足37周)或低出生体重儿(低于2500克)有特殊的喂养要求。母乳是首选,但早产儿通常用配方奶喂养,因为母乳一般不足。早产儿的人工喂养方式差别很大,人们担心过早引入全浓度配方奶可能导致食物在胃中滞留难以消化,这与喂养不耐受和一种严重的肠病-坏死性小肠结肠炎有关。

研究特征
本综述的证据截止至2018年10月1日。我们纳入了三项比较稀释配方奶(一半浓度、双倍体积)与全浓度配方奶的试验。这些试验共包含102名早产儿或低出生体重儿;其中两项在美国进行,一项在印度进行。这些试验样本量较小(分别为14、38和50名婴儿),且均在25至30年前进行。由于试验发表的文章提供的信息不足,两项试验的证据质量被判定为低,但第三项试验(38名婴儿)的证据质量被评为中等。没有一项试验将坏死性小肠结肠炎作为结局指标评价。

主要结果
接受稀释配方奶(一半浓度、双倍体积)喂养的婴儿比接受全浓度配方奶(20千卡/盎司(约68至70kcal/100mL)喂养的婴儿较少发生喂养不耐受,并更早达到完全能量摄入。

喂养不耐受
在试验中报告了两种喂养不耐受问题(腹胀和胃潴留)。两项试验(88名婴儿)提供了腹胀和胃潴留的数据。婴儿喂食稀释奶粉后腹胀(>2cm)的发作次数减少了19%(CI [16%, 23%]),相当于半浓度组平均每名婴儿发作0.67次,而全浓度组发作0.83次。不可能合并关于胃潴留的数据,但两项试验都报告稀释配方奶粉组胃潴留发作次数较少。第三项试验(14名婴儿)仅报告两组之间在这两个结果方面没有差异。

建立完全肠内喂养的时间
在两项试验(88名婴儿)中,接受稀释配方奶的婴儿达到足够能量摄入(420焦耳/千克)所需的天数减少了22%(CI [16%, 28%]),相当于半浓度组8天,而全浓度组为10.3天。

证据质量
纯配方奶喂养的早产儿或低出生体重儿中,低质量证据表明,稀释配方奶可在不增加喂养不耐受指标的情况下,显著减少获得足够的肠内液体和能量需求所需的时间。喂养不耐受发生减少的临床意义尚不清楚。这些发现仅基于三个可能与当前实践不太相关的小型的古老试验。缺乏其他重要结局的数据,如坏死性小肠结肠炎的发病率和体重增加,这限制了研究的有用性。

作者结论: 

从三个样本量小的、古老的试验中得到的低质量证据表明,稀释配方奶喂养可以明显缩短早产儿或低出生体重儿获得足够能量摄入所需的时间。

然而,由于偏倚风险的不确定性和可用数据的稀缺性,我们对这一结果的信心有限。稀释配方可降低喂养不耐受的发生率,但其减少的临床意义尚不确定。没有任何试验报告对严重胃肠道问题(包括坏死性小肠结肠炎)的影响。需要进一步的随机试验来证实这些结果。

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研究背景: 

早产儿出生时的营养储备比足月儿少,在缺乏母乳的情况下,经常接受人工配方奶喂养。虽然人们普遍认为,早产儿的喂养必须比健康的足月儿更缓慢地开始和谨慎地推进,但为早产儿引入和推进喂养的方式差别很大。本综述重点是阐明在早产儿母乳不足的情况下,使用稀释配方还是全浓度配方奶是更可取的喂养方式。

研究目的: 

旨在评价纯配方奶喂养的早产儿或低体重儿使用稀释配方奶与全浓度配方奶对坏死性小肠结肠炎的发生、喂养不耐受、体重增加、住院时长以及实现全能量摄入时间的影响。次要目的是评估不同稀释策略的效果。

检索策略: 

我们采用Cochrane新生儿评价组的标准检索策略,更新检索了Cochrane对照试验中心注册库(CENTRAL 2018,第9期),通过PubMed检索了MEDLINE数据库(1966年至2018年10月1日)、检索了Embase数据库(1980年至2018年10月1日)及CINAHL数据库(1982年到2018年10月1日)。

我们检索了临床试验注册中心正在进行或最近完成的试验 (clinicaltrials.gov;世界卫生组织国际临床试验注册平台(ICTRP);ISRCTN注册库)。

纳入排除标准: 

纳入随机或半随机试验比较纯配方奶喂养的早产儿或低出生体重儿配方奶的功效。我们排除了婴儿接受配方奶作为母乳补充的研究。

资料收集与分析: 

我们独立评估了纳入的研究,并使用Cochrane新生儿组的标准方法收集数据,并独立评估偏倚风险和提取资料。我们使用固定效应模型对均值差进行meta分析。我们采用GRADE方法来评价证据的质量。

主要结果: 

我们在本综述中纳入了三项研究,共计102名早产儿或低出生体重儿。这些研究比较了稀释(双倍体积,半浓度)配方与全浓度配方奶粉(20千卡/盎司(~68至70千卡/100毫升)。我们评估所有三项研究都存在不明确的偏倚风险,原因可能是研究人员未实施盲法,以及在最大的试验中可能存在选择偏倚。没有任何研究报告坏死性小肠结肠炎为主要结局的数据。我们可以在Meta分析中合并两项研究(88名婴儿)。证据表明,双倍体积(一半浓度)的稀释配方可能会减少每天胃潴留的发作次数(一项研究;平均差MD=-1.20,95%CI [-2.20, -0.20];低质量证据),在达到100kcal/kg之前,每个婴儿胃潴留的次数更少(一项研究;MD=-0.80,95%CI [ -1.32, -0.28];低质量证据),每天呕吐次数较少(一项研究;MD=-0.04,95% CI [-0.07, -0.01];低质量证据)以及大于2cm的腹胀发生次数更少(两项研究;MD=-0.16,95% CI [-0.19, -0.13];低质量证据)。对于次要结局,数据表明,双倍体积(一半浓度)的稀释配方奶喂养的婴儿可能比全浓度组的婴儿更早获得足够的能量摄入(两项研究;MD= -2.26,95% CI [-2.85, -1.67];低质量证据)。没有证据表明开始胃内喂养一周后体重增加存在组间差异(一项研究;MD=0.05kg, 95% CI [-0.06, 0.15];低质量证据)。没有报告住院时长的数据。

翻译笔记: 

译者:王玉洁,审校:刘琴(重庆医科大学公共卫生与管理学院循证医学中心,Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate,School of Public Health and Management, Chongqing Medical University)。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com 2021年8月11日

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