系统综述背景
卵巢癌是妇科癌症患者死亡的主要原因。标准治疗包括手术和化疗。化疗的反应一般良好,然而大多数女性会复发,对于复发病人没有有效的治疗方法。肿瘤中某些免疫细胞能延长病人生存期。这表明刺激抗肿瘤免疫反应(即免疫疗法)可能是改善卵巢癌女性预后的有效方法。
系统综述问题
本系统综述旨在评价抗原特异性主动免疫疗法的可行性。抗原特异性主动免疫疗法原理是通过施用肿瘤抗原(一种由肿瘤细胞表达而健康细胞几乎不表达的分子)来诱发抗肿瘤免疫反应。综述作者们收集了有关临床结局、免疫反应和副作用的信息。
主要发现
我们分析了1966年到2017年间发表的67项研究,涉及到3632名卵巢癌患者。常见的治疗策略是给予靶向肿瘤抗原CA-125的抗体(涉及17项研究的2347名受试者)。这些研究主要评价安全性和免疫反应。7%至30%的受试者出现严重的类流感和胃肠道症状。虽然不同试验的反应率不同,但研究人员大多都能检测到识别肿瘤抗原CA-125的抗体和免疫细胞。尽管能有效引起免疫反应,但四项大型研显示,接受CA-125定向抗体治疗的患者对比接受安慰剂治疗的患者并无生存率优势。
对于非依赖性抗体给药的策略,尚无法得出类似的结论。总体而言,研究作者的报告显示,此治疗方法耐受性良好,但注射部位引发炎症为常见副作用。研究人员观察了多数策略中免疫系统的反应,但这些策略的临床益处仍有待在大型试验中进行评价。
证据质量和研究结论
由于目前尚无临床益处的高质量证据,因此针对CA-125的抗体疗法不应纳入目前的标准治疗中。
由于所纳入的研究缺乏一致性,我们强烈建议采用通用的反应定义、不良事件报告准则以及试验实施和报告指令。此外,尚需等待多项正在进行的随机对照试验(RCT)的研究结果,并应进行进一步的RCT。
我们得出的结论是,尽管产生有效的免疫反应,但目前尚无可用于卵巢癌的临床有效的抗原特异性主动免疫疗法。因为综述作者发现在RCT和NRS中评价偏倚风险的相关信息显著缺乏,所以应谨慎分析结果。
这是对首次发表于Corchrane图书馆(2010年,第2期)的系统综述的二次更新,随后更新(2014年,第9期)。
尽管化疗取得了进展,但卵巢癌的预后仍然很差。抗原特异性主动免疫疗法旨在诱导肿瘤抗原特异性抗肿瘤免疫反应,以此作为卵巢癌的替代疗法。
主要研究目的
• 通过实体瘤临床疗效评价标准(RECIST)和/或癌抗原(CA)-125水平测量的肿瘤反应以及免疫疗法治疗反应和生存差异来评价抗原特异性主动免疫疗法治疗卵巢癌的临床疗效。
◦此外,我们记录了所观察到的抗原特异性体液和细胞反应的数量
次要研究目的
• 确定哪些肿瘤抗原所组成的免疫治疗策略可提供最佳免疫学和临床结果。
对于本综述的先前版本,我们对Cochrane图书馆中的Cochrane对照试验中心注册库( Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)(2009年第3期)、Cochrane妇科癌症组专业注册库(Cochrane Gynaecological Cancer Group Specialised Register)、MEDLINE和Embase数据库以及美国临床试验注册平台(Clinicaltrials.gov)进行了系统检索(1966年至2009年7月)。我们还手动检索了相关年度会议(1996年至2009年7月)的会议记录。
对于本综述的第一次更新,我们将检索范围延长至2013年10月,而对于本次更新,我们将检索范围延长至2017年7月。
我们检索了关于不同疾病阶段接受抗原特异性免疫治疗的上皮性卵巢癌患者的随机对照试验(RCT)和非随机研究(NRS),其中包括不同类型疫苗、抗原、佐剂、疫苗接种途径、治疗方案,并报告了临床或免疫结局。
两位综述作者独立提取资料。我们根据Cochrane推荐的标准方法学程序评价了RCT的偏倚风险,并选择认为最适用于NRS的质量领域评价了NRS的偏倚风险。
我们纳入了67项研究(共涉及3632名患有上皮性卵巢癌的女性)。本系统综述最显著的观察结果是早期免疫治疗研究的实施和报告缺乏一致性。反应定义显示试验之间存在显著差异,这使得试验结果较不可靠。关于不良事件的报告也是有限的。此外,RCT和NRS的报告经常缺乏偏倚风险评价所需的相关信息。因此,我们不能排除大多数纳入的试验存在严重偏倚。然而,选择偏倚、磨损偏倚和选择性报告偏倚都可能会影响纳入本综述的研究。GRADE评分仅在生存率方面高,在其他主要结局方面非常低。
目前CA-125靶向抗体治疗的有效证据最多(17项研究,涉及2347名受试者;极低质量证据)。CA-125靶向抗体治疗的非随机研究表明,体液和/或细胞应答者的生存率有所提高,且只有中度不良事件。然而,尽管大约60%受试者诱导了免疫反应,但四项大型随机安慰剂对照试验并未显示任何临床获益。CA-125单克隆抗体与安慰剂的复发时间分别为10.3到18.9个月和10.3到13个月(6项RCT,涉及1882名受试者;高质量证据)。只有一项RCT提供了总体生存率数据,治疗组和安慰剂组报告的生存率为80%(3项RCT,涉及1062名受试者;高质量证据)。针对许多不同肿瘤抗原的其他小型研究呈现出有效的免疫学结果。由于这些策略尚未在随机对照试验中得到验证,因此无法对其临床疗效做出可靠推断。鉴于有效的免疫学结果和有限的副作用和毒性报道,进行大型设计良好的RCT以探索其临床疗效可能是值得的。
译者:张兴悦(北京中医药大学人文学院2018级英语医学专业)审校:牛秀岚 2022年3月25日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com