系统综述问题
与安慰剂、无治疗或其他抗氧化剂相比，口服抗氧化补充剂是否能够提高不育男性的生育结局？
背景
若一对夫妇尝试受孕超过一年仍不成功，则认为存在生育问题。许多不育男性在接受治疗时，也会同时服用膳食补充剂，以期提高生育力。对男性及其伴侣来说，生育治疗期间可能面临较大压力。因此，为这类夫妇提供高质量的证据，让他们能够在充分了解疗法后决定是否服用抗氧化补充剂特别是在大多数抗氧化补充剂都不受法律法规管制的情况下，这是十分重要的。本综述旨在评估不育男性使用含有抗氧化物的口服补充剂是否能够增加该夫妇（临床）怀孕的几率，经超声确诊，并最终诞下婴儿（活产）。本综述并不考虑拥有正常精子的男性服用抗氧化剂的情况。
研究特征
在Cochrane系统作者开展的系统综述研究中，纳入了61项随机对照试验，将18种不同的抗氧化剂与安慰剂、无治疗或其他种类抗氧化剂对比，共涉及6264名不育男性。受试者年龄为18至65岁；他们均为曾经转诊到生育专科门诊的夫妇中的一方，其中部分正接受生育治疗。证据检索截止至2018年2月。
主要结果
抗氧化剂可能与增加活产率、临床妊娠率有关。基于研究对象的活产率，我们预测100位不服用抗氧化剂的不育男性中，12对夫妇会有孩子；服用抗氧化剂的不育男性中，每100对夫妇有14至26对会有孩子。若把高风险研究从分析中剔除，则没有证据表明活产率增加。基于研究对象的临床妊娠率，我们预测100位不服用抗氧化剂的不育男性中，7对夫妇临床妊娠；服用抗氧化剂的不育男性中，每100对夫妇有12至26对临床妊娠。极少的研究报告了不良事件。然而，基于目前的三项研究，我们发现服用抗氧化剂并不会增加流产。使用抗氧化剂可能造成更频繁的胃肠道不适，我们预测100位不服用抗氧化剂的男性中，2位将感到胃肠道不适；100位服用抗氧化剂的男性中，9位将感到胃肠道不适。
作者结论及证据质量
前往生育诊所就诊的夫妇中，男方服用抗氧化剂，将提升活产率。但基于七项小型随机对照试验的证据，其总体质量偏低。低质量证据同样提示临床妊娠率可能增加。总而言之，目前尚未有证据表明会增加流产，但非常低质量的证据提示抗氧化剂将可能更易带来轻度的胃肠道不适。总之，应告知低生育伴侣，目前的证据尚无定论，主要在于目前的研究中试验的方法报告不足、没有充分报告活产率及临床妊娠率。由于事件发生率低、中途脱落数量大、每组受试者数量少，使得目前汇总的结果更加不精确。 为确定抗氧化剂的作用，还需进行规模更大、设计优良的安慰剂对照的随机对照临床试验，并充分报告妊娠率及活产率。
本综述中，来自7项小型随机对照试验的低质量证据显示，前往生育诊所求诊夫妇中的不育男性一方服用抗氧化补充剂可能增加活产率。低质量证据同样表明临床妊娠率也可能增加。总而言之，并未有证据表明流产率的增加，但低质量证据表明抗氧化剂将可能带来更多轻度的胃肠道不适。总之，应告知低生育伴侣，目前的证据尚无定论，因为研究中随机化方法报告具有严重偏倚风险，活产率及临床妊娠率的临床结局报告失败，通常为不清楚或高磨损。由于事件发生率低和小样本研究带来不精确性。为确定抗氧化剂的作用，还需进行规模更大、设计优良的安慰剂对照的随机对照临床试验，并充分报告妊娠率及活产率。
全球范围内，不孕不育夫妇约占10%到15%。据估计，男性因素占不孕症病例的一半，男性低生育力的25％至87％被认为是由于氧化应激的影响。口服含有抗氧化成分的补充剂被认为能够减少氧化损伤，提升精子质量。与其他不孕不育药物相比，抗氧化剂容易获得，价格低廉。然而大部分抗氧化剂都不受管控，表明其有效性的证据也尚不明确。我们比较了用于治疗男性不育的不同抗氧化剂的获益和风险。本综述并不探究正常产生精子的男性服用抗氧化剂的情况。
旨在评估口服抗氧化补充剂用于不育男性的有效性和安全性。
我们于2018年2月1日检索了Cochrane妇科和生育小组（The Cochrane Gynaecology and Fertility Group, CGF）试验注册库，Cochrane 对照试验中心注册库（CENTRAL），MEDLINE，Embase，PsycINFO，CINAHL和两个试验注册库，以及查阅参考文献，联系该领域的研究作者和专家以确定额外的研究。
我们纳入了比较任何类型、剂量或组合的口服抗氧化剂与安慰剂、无治疗或其他抗氧化剂治疗进行对比的随机对照试验（RCT），这些试验的受试者为前往生育诊所就诊的有伴侣的不育男性。我们排除了只比较抗氧化剂与生育药物的试验，也排除了纳入因为女方不孕而就诊的男性的研究。
我们使用了Cochrane推荐的标准方法学流程。本综述的主要结局为活产情况。临床妊娠、不良事件及精子参数为次要结局。
我们纳入了61项研究，总共6264名不育男性，年龄介于18至65之间，皆为前往生育诊所求诊的夫妇中的一方，其中一部分采用辅助生育方法（assisted reproductive techniques, ART）。研究者对比并合并了18种不同的口服抗氧化剂。证据质量为“低”或“极低”，主要局限性为：在44项被纳入研究的meta分析中，仅有12项研究报告了活产和临床妊娠。证据截止至2018年2月。
活产：抗氧化剂可能导致活产率增加（OR=1.79, 95%CI [1.20, 2.67], P=0.005，7项随机对照试验，750名男性，I2 = 40%，低质量证据）。结果表明，若报告活产率的研究中，使用安慰剂或无治疗的基线活产率预估为12%，使用抗氧化剂后的概率预估为14%至26%之间。然而，该结果仅基于在7项小型研究中750对夫妇的124例活产。排除偏倚风险高的研究后，没有证据表明活产率增加（Peto OR=1.38, 95%CI [0.89, 2.16]，540名男性受试者，5项随机对照试验，P=0.15， I2 = 0%）。
临床妊娠率：与安慰剂或无治疗相比，抗氧化剂可能使临床妊娠率提高（OR=2.97, 95%CI [1.91, 4.63], P < 0.0001, 11项随机对照试验，786名男性， I2 = 0%，低质量证据）。结果表明，在报告了临床妊娠率的研究中，使用安慰剂或无治疗的基线临床妊娠率预估为7%，使用抗氧化剂后的概率预估为12%至26%之间。结果基于11项小型研究中786对夫妇的105例临床妊娠。
不良事件
流产：仅有三项研究报告此结局，事件发生率极低。在抗氧化剂和安慰剂或无治疗组之间没有流产率差异（OR=1.74, 95%CI [0.40, 7.60], P=0.46, 3项随机对照试验，247名男性， I2 = 0%，极低质量证据）。结果表明，在流产率预估为2%的不育男性群体中，使用抗氧化剂后的流产率为1%到13%之间。
胃肠道问题：与安慰剂或无治疗对比，抗氧化剂可能导致轻度胃肠道不适感增加（OR=2.51, 95%CI [1.25, 5.03], P=0.010, 11项随机对照试验，948名男性， I2 = 50%，极低质量证据）。这表明，若使用安慰剂或无治疗的预估胃肠道不适发生率为2%，使用抗氧化剂后的发生率为2%至9%之间。然而，该结果为基于10项小型或中型研究中的948名男性中的35名的低事件发生率，证据质量极低，且异质性高。
由于对比相同干预的研究数量不充足，我们无法得出任何抗氧化剂之间比较的结论。
译者：王昊 （北京中医药大学志愿者），审校：杨鸣、鲁春丽（北京中医药大学循证医学中心）。2019年10月15日