什么是克罗恩病？
克罗恩病是一种长期（慢性）炎症性肠道疾病，可影响从口腔至肛门的消化道的任何部位。症状包括腹痛、无血性腹泻和体重减轻。
乌司奴单抗与布里单抗是什么？
乌司奴单抗和布里单抗都是生物学药品。这些药物可以使用注射器注射到皮下或直接注入静脉（静脉内）。生物疗法可以抑制免疫系统并减轻与克罗恩病相关的炎症。当克罗恩病患者出现疾病症状时，我们称其为“活动期”；症状停止的时期称为“缓解期”。
研究人员研究了什么?
研究人员调查了乌司奴单抗或布里单抗是否能使活动性克罗恩病患者的病情缓解，以及这些药物是否会造成任何伤害（副作用）。研究人员检索了截至2016年9月12日的医学文献。
研究人员发现了什么?
研究人员确定了6项研究，共纳入2324名受试者。两项研究比较了布里单抗与安慰剂（一种模拟药物），4项研究比较了乌司奴单抗与安慰剂。所有的研究都为高质量研究。
接受布里单抗治疗和接受安慰剂治疗的受试者中，获得缓解的比例没有差异。与安慰剂相比，使用布里单抗后未观察到副作用或严重副作用的增加。布里单抗受试者最常见的副作用是注射部位反应和感染。根据这两项研究的结果，布里单抗的制造商停止了该药物的生产。
高质量的证据表明，在帮助受试者实现缓解和减轻活动性克罗恩病症状方面，乌司奴单抗的效果比安慰剂更好。对不同剂量的乌司奴单抗进行了研究，中等至高质量剂量表明6.0 mg/kg是最有效剂量。与安慰剂相比，使用布里单抗后未观察到副作用或严重副作用的增加。感染是乌司奴单抗患者最常见的不良事件。克罗恩病恶化和严重感染是乌司奴单抗研究中最常见的严重副作用。乌司奴单抗是一种很有前景的治疗方法，可以用于诱导克罗恩病患者的缓解和改善症状。未来需要研究来确定乌司奴单抗对中度至重度克罗恩病患者的长期疗效和安全性。乌司奴单抗的理想剂量也需要确定。
高质量证据表明，乌司奴单抗可有效诱导中度至重度克罗恩病患者的临床缓解和改善。中等至高质量的证据表明，乌司奴单抗的最佳剂量为6 mg/kg。布里单抗和乌司奴单抗似乎是安全的。中等质量证据表明不会增加严重不良事件的风险。未来需要研究来确定乌司奴单抗对中度至重度克罗恩病患者的长期疗效和安全性。
乌司奴单抗（CNTO 1275）和布里单抗（ABT-874）是针对细胞因子白细胞介素-12和白细胞介素-23（IL-12/23p40）的标准p40亚基的单克隆抗体，这些细胞因子与克罗恩病的发病机制有关。
本综述的研究目的是评估抗IL-12/23p40抗体诱导克罗恩病缓解的有效性和安全性。
我们检索了以下数据库自建库至2016年9月12日的结果：PubMed、MEDLINE、EMBASE和Cochrane图书馆（Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL），检索参考文献和会议摘要以确定其他研究。
纳入了将活动性克罗恩氏病患者的抗IL-12/23p40单克隆抗体与安慰剂或其他活性对照剂进行比较的随机对照临床试验（Randomized controlled trials, RCTs）。
两位综述作者独立筛选研究以纳入并提取资料。我们使用Cochrane偏倚风险工具评估了方法学质量。主要结局是未能诱导临床缓解，定义为克罗恩病活动指数（Crohn's disease activity index, CDAI） < 150分。次要结局纳入未能诱导临床改善、不良事件、严重不良事件和因不良事件而退出。临床改善定义为CDAI较基线下降 > 70或 > 100分。我们计算了每个结局的风险比（risk ratio, RR）和95%置信区间（95% confidence interval, 95% CI）。资料基于意向性治疗进行分析。使用GRADE标准对支持结局的证据总体质量进行评估。
6项RCT（n=2324名患者）符合纳入标准。所有研究的偏倚风险低。由于剂量和分析时间点的差异，两项布里单抗试验未合并。两项研究中的缓解率没有统计学上的显著差异。一项研究（n=79）将1 mg/kg和3 mg/kg的剂量与安慰剂进行了比较。在布里单抗组中，70%（44/63）的患者在6或9周时未能进入临床缓解，而使用安慰剂的患者中该比例为81%（13/16）（RR=0.86，95% CI [0.65, 1.14]）。亚组分析表明剂量无显著差异。另一项布里单抗研究（n=230）比较了200毫克、400毫克和700毫克静脉剂量与安慰剂。84%（154/184）的布里单抗组患者在6周中未能进入临床缓解，而安慰剂组患者为91%（42/46）（RR=0.92, 95% CI [0.83, 1.03]）。亚组分析表明剂量无显著差异。对布里单抗研究的GRADE分析将临床缓解结局的证据总体质量评定为低。根据这两项研究的结果，布里单抗的制造商停止了该药物的生产。尽管静脉注射剂量存在差异（即1mg/kg、3 mg/kg、4.5 mg/kg和6 mg/kg），仍对乌司奴单抗研究进行了汇总；但是因为不清楚皮下给药是否等同于静脉注射，皮下剂量组未包纳入在分析中。在缓解率上有统计学上的显著差异。第六周时，84%（764/914）的乌司奴单抗患者未能进入缓解期，而安慰剂患者中这一比例为90%（367/406）（RR=0.92，95% CI [0.88, 0.96]；3项研究；高质量证据）。亚组分析显示，6.0 mg/kg剂量组存在统计学上的显著差异（中等质量证据）。在临床改善方面，接受乌司奴单抗治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者存在统计学上的显著差异。在乌司奴单抗组中，55%（502/914）患者的临床症状未能改善（即CDAI评分下降70分），而在使用安慰剂治疗的患者中这一比例为71%（287/406）（RR=0.78，95% CI [0.71, 0.85]；3项研究）。亚组分析显示，与安慰剂相比，1 mg/kg、4.5 mg/kg和6 mg/kg剂量亚组存在显著差异。同样，对于CDAI下降100分的情况，乌司奴单抗组有64%（588/914）的患者临床症状未能改善，而安慰剂组患者中这一比例为78%（318/406）（RR=0.82，95% CI [0.77, 0.88]；3项研究；高质量证据）。亚组分析显示，4.5 mg/kg和6.0 mg/kg（高质量证据）剂量组与安慰剂组相比存在显著差异。不良事件、严重不良事件或因不良事件退出研究的发生率没有统计学上的显著差异。62%（860/1386）使用乌司奴单抗的患者至少出现一次不良事件，而使用安慰剂的患者的这一比例为64%（407/637）（RR=0.97，95% CI [0.90, 1.04]；4项研究；高质量证据）。5%（75/1386）使用乌司奴单抗的患者发生了一次严重不良事件，而使用安慰剂的患者的这一比例为6%（41/637）（RR=0.83，95% CI [0.58, 1.20]；4项研究；中等质量证据）。布里单抗患者最常见的不良事件是注射部位反应和感染。感染是乌司奴单抗患者最常见的不良事件。克罗恩病恶化和严重感染是最常见的严重不良事件。
译者：李章华（北京中医药大学人文学院2020级英语中医药国际传播方向），审校：尹珩（北京中医药大学20级英语（医学）），2024年9月8日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com