系统综述问题
本系统综述关注氯丙嗪治疗精神分裂症患者的最佳剂量。
系统综述背景
精神分裂症是一种严重的精神疾病，影响全球约1%的成年人口。精神分裂症患者经常幻听并看到幻像（幻觉），并且有奇怪的信念（妄想）。这些精神分裂症症状的主要治疗方法是抗精神病药物。氯丙嗪是1950年代发现的首批可有效治疗精神分裂症的抗精神病药物之一。即使在今天，它仍然是最常用和最便宜的治疗方法之一。然而，它也有严重的副作用，例如视力模糊、口干、颤抖或无法控制的颤抖、抑郁、肌肉僵硬和烦躁不安。
研究特征
2014年10月对相关随机对照试验进行了更新检索，并在2016年12月又更新检索，发现了一项新研究。现已发现五项研究符合本系统综述纳入标准。纳入的研究都是随机的，并调查给予不同剂量氯丙嗪在精神分裂症患者上的效果。受试者总数为585人。
主要结果
氯丙嗪在不同剂量下表现出不同的效果。基于不充分的证据，低剂量和中等剂量对患者心理健康的效果大致相同。然而，中等剂量有更多的副作用。与低剂量相比，高剂量对患者的心理健康有更多改善。然而，在高剂量时副作用更多且会使人虚弱。在过去的五十年里，低剂量一直是患者最喜欢使用的剂量。这种变化是逐渐发生的，是基于日常经验和共识，而不是确凿的科学证据。氯丙嗪价格低廉，应用广泛。尽管有许多副作用，但氯丙嗪很可能仍然是一种基准或“金标准”药物，并且是全世界使用最广泛的治疗精神分裂症的药物之一。
证据质量
该评价中的所有试验都是在医院，除一项试验外，其他试验均来自20年前。研究数量有限且质量有限，而且这些研究报告不佳且短期。对氯丙嗪剂量的进一步研究和试验是合理的。
高級研究員，MacPin基金会，Ben Gray, http://mcpin.org/。
氯丙嗪的剂量在过去50年中发生了巨大变化，现在较低剂量成为首选。然而，这种变化是渐进的，不是由于基于试验的证据，而是由于临床经验和共识。氯丙嗪是使用最广泛的抗精神病药物之一，但经过多年的较高剂量试验和错误后，才使用合适的较低剂量。在缺乏高质量的评价研究的情况下，临床医生别无选择，只能从经验中学习。然而，这种方法可能缺乏科学严谨性，并且不允许适当传播有助于临床医生为其患者找到最佳治疗剂量的信息。将来，应该从高质量的试验和研究中获得最近发布的药物的资料，以便在最短的时间内为患者提供最佳治疗。
世界卫生组织 (World Health Organization，WHO) 基本药物标准清单将氯丙嗪列为用于治疗精神障碍的五种药物之一。
确定氯丙嗪对精神分裂症和精神分裂症样精神病的剂量反应和剂量副作用关系。
我们检索了Cochrane精神分裂症组基于研究的试验注册库（Cochrane Schizophrenia Group's Study-Based Register of Trials）（2008年12月;2014年10月2日;2016年12月19日）。
精神分裂症患者中，比较低剂量氯丙嗪（≤400毫克/天）、中剂量（401毫克/天至800毫克/天）或更高剂量（>800毫克/天）的所有相关随机对照试验 (randomised controlled trials，RCTs)，并报告了临床结局。
我们纳入了符合综述标准并提供可用资料的研究。综述作者独立提取资料。对于二分类数据，我们计算了固定效应模型风险比（risk ratios, RR）和95%置信区间（confidence intervals, CI）。对于连续数据，我们基于固定效应模型计算了平均差（mean differences，MD）及其95%置信区间。我们使用GRADE（推荐意见的评估、制定和评价）评价纳入研究的偏倚风险并对试验质量进行分级。
作为2014年检索的结果，我们发现了一项新研究，并在2016年发现了更多已纳入研究的资料。现已纳入五项相关研究，共有1132名受试者（585名与本综述相关）。尽管使用氯丙嗪已60多年的历史，所有这些都是以医院为基础的试验，但持续时间不到六个月，并且至少都存在中度偏倚风险。我们只发现了比较低剂量（≤400毫克/天）与中剂量氯丙嗪（401毫克/天至800毫克/天）和比较低剂量与高剂量氯丙嗪（>800毫克/天）的资料。
将低剂量氯丙嗪（≤400毫克/天）与中剂量氯丙嗪（401毫克/天至800毫克/天）进行比较时，对于总体和精神状态结局而言，一种剂量相于另一种剂量没有明显获益（低质量和极低质量的证据）。也没有明确的证据表明一个剂量组的受试者比另一个剂量组的更有可能提前离开研究（中等质量的证据）。每组有相似数量的受试者经历了焦虑和躁动（极低质量的证据）。然而，中剂量组（401毫克/天至800毫克/天）中有明显更多的人在短期内出现锥体外系症状（2项随机对照试验，n=108，RR=0.47，95% CI [0.30, 0.74]，中等质量证据）。没有可用的死亡资料。
将低剂量氯丙嗪（≤400毫克/天）与高剂量氯丙嗪（>800毫克/天）进行比较时，可获得一项包含416名受试者的研究的资料。在整体状态方面发现了高剂量获益的明确证据。低剂量组改善的人数明显更少（RR=1.13，95% CI [1.01, 1.25]，中等质量证据）。由于任何原因从每组中退出研究的人数也存在显着差异，高剂量组退出人数明显更多（RR=0.60，95% CI [0.40, 0.89]，中等质量证据）。由于行为恶化，低剂量组中有更多人不得不退出研究（RR=2.70，95% CI [1.34, 5.44]，低质量证据）。有明确证据表明，高剂量组患者总体上出现锥体外系症状的风险更高（RR=0.43，95% CI [0.32, 0.59]，中等质量证据）。高剂量组报告了1例死亡，但两个剂量组之间没有显示效果（RR=0.33，95% CI [0.01, 8.14]，中等质量证据）。没有可用的精神状态资料。
译者：李艺伟（北京中医药大学人文学院2019级英语中医药国际传播方向），审校：赵紫怡，2023年3月20日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com