系统评价问题：相比于安慰剂、无治疗/标准治（标准治疗包括少于1mg叶酸）疗或另一种抗氧化剂，口服抗氧化剂是否可以提高生育力低下女性的生育结局？
背景：许多生育力低下女性在接受不孕治疗时，也会同时进行饮食上的补充，期望可以提高生育结局。这个时期可能对不孕的夫妇产生很大压力。给这些夫妇提供相关高质量证据以使他们了解这样是否可以真正提高生育几率或产生任何副作用是非常重要的。因为大部分抗氧化剂在市场上不被管制，这个主题尤其重要。这篇系统评价旨在评估口服抗氧化剂是否可以提高生育力低下女性妊娠和活产的可能性。
检索日期：截止到2016年9月。
研究特征：共纳入了50个随机对照试验，比较抗氧化剂和安慰剂、或无治疗/标准治疗、或另一种抗氧化剂，共6510个女性。
基金来源：50个试验中14个报道了基金来源。
关键结果：极低质量证据表明抗氧化剂可以提高活产率和临床妊娠率。基于这些结局，我们期望每100个不服用抗氧化剂的女性中20个会有孩子，而每100个服用抗氧化剂的女性中26到43个会有孩子。没有充足证据报道关于不良事件如流产、多胎妊娠或胃肠反应的结论。极低质量证据表明己酮可可碱可以提高临床妊娠率，但是分析只纳入了3个试验。在这种情况下，我们期望每100个不服用己酮可可碱的女性中25个会妊娠，每100个服用己酮可可碱的女性中28到53个会妊娠。没有充足证据报道关于己酮可可碱不良反应的结论。只有1个试验比较了2个抗氧化剂，所有没有证据下结论。
证据质量：严重偏倚风险及方法报道差、不精确、异质性限制了总证据质量。
这篇系统评价中，极低质量证据表明抗氧化剂对生育力低下女性有益处，但是关于不良事件没有任何结论。目前，支持生育力低下女性口服抗氧化剂的证据有限。
如果一对夫妇尝试受孕超过一年不成功，将被诊断为不孕。这可能影响了四分之一计划要小孩的夫妇。据估计40-50%的夫妇中，生育力低下是女性原因。抗氧化剂被认为可以降低这些疾病带来的氧化应激。目前，关于抗氧化剂是否能提高生育力的证据有限，相关试验的结局也很不一致。这篇系统评价评估了抗氧化剂治疗女性生育力低下的有效性。
目的在于比较相比于安慰剂、无治疗/标准治疗或另一种抗氧化剂，补充性口服抗氧化剂是否可以提高生育力低下女性的生育结局。
我们检索了以下数据库（截止到2016年9月）：Cochrane妇科生殖组注册平台，Central，MEDLINE，Embase，PsycINFO，CINAHL，AMED，没有语言限制。我们还检索了合适试验的参考文献，以及临床试验注册平台的正在进行的试验。
我们纳入的随机对照试验，在就诊于生殖门诊的的女性中，比较任何种类、剂量或联合口服抗氧化剂和安慰剂、无治疗或另一种抗氧化剂。我们排除了比较抗氧化剂与生育药物的试验，以及只纳入因为男性不孕而就诊的女性。
两个作者独立选择研究，提取数据，评估偏倚风险。主要结局是活产；次要结局包括临床妊娠率和不良事件。我们用固定效应模型合并数据，对二变量包括活产，临床妊娠和不良事件，计算优势比（OR）和95%置信区间（95%CI）。我们使用GRADE方法评估总证据质量。
我们共纳入50个试验，涉及6510个女性。研究者比较口服抗氧化剂包括：联合抗氧化剂，N-乙酰半胱氨酸，褪黑素，L-精氨酸，肌醇，D-chiro-肌醇，肉碱，硒，维生素E，维生素B复合物，维生素C，维生素D联合钙，辅酶10，己酮可可碱，omega-3-多不饱和脂肪酸，对比安慰剂，无治疗/标准治疗，或另一种抗氧化剂。
极低质量证据表明，相比安慰剂，无治疗/标准治疗，抗氧化剂能提高活产率（OR 2.13，95%CI 1.45到3.12，P>0.001，8个RCT，651个女性，异质性I²=47%）。这表明生育力低下女性期待活产率20%，使用抗氧化剂可以提高到26%到43%。
极低质量证据表明，相比安慰剂，无治疗/标准治疗，抗氧化剂可以提高临床妊娠率(OR 1.52，95%CI 1.31到1.76，P<0.001，26个RCT，4271个女性，I²=66%)。这表明生育力低下女性期待临床妊娠率22%，使用抗氧化剂可以提高到27%到33%。异质性中高。
组间的流产率没有差别(OR 0.79，95%CI 0.58到1.08，P=0.14，18个RCT，2834个女性，I²=23%，极低质量证据)。这表明生育力低下女性期待流产率7%，使用抗氧化剂大概在4%到7%。组间的多胎妊娠率没有差别(OR 1.00，95%CI 0.73到1.38，P=0.98，8个RCT，2163个女性，I²=4%，极低质量证据)。这表明生育力低下女性期待多胎妊娠率8%，使用抗氧化剂大概在6%到11%。同样，组间的胃肠紊乱率没有差别(OR 1.55，95%CI 0.47到5.10，P=0.47，3个RCT，343个女性，I²=0%，极低质量证据)。这表明生育力低下女性期待胃肠紊乱率2%，使用抗氧化剂大概在1%到11%。共35个试验报道了不良事件，但是不足以得出任何结论。
只有一个试验报告了不同抗氧化剂比较的活产率、临床妊娠或不良事件，没有明确结论。
极低质量证据表明，相比安慰剂或无治疗，己酮可可碱可以提高临床妊娠率(OR 2.07，95%CI 1.20到3.56，P=0.009，3个RCT，276个女性，I²=0%)。这表明生育力低下女性期待临床妊娠率25%，使用己酮可可碱可以提高到28%到53%。
组间的流产率(OR 1.34，95%CI 0.46到3.90，P=0.58，3个RCT，276个女性，I²=0%)和多胎妊娠率(OR 0.78，95%CI 0.20到3.09，1个RCT，112个女性，极低质量证据)都没有差别。这表明生育力低下女性期待流产率4%，使用己酮可可碱大概在2%到15%。生育力低下女性期待多胎妊娠率9%，使用己酮可可碱大概在2%到23%。
严重偏倚风险及方法报告差，不精确，异质性限制了总证据质量。
译者：蔡汪宇 罗茜（黑龙江中医药大学附属第一医院妇产科）；审校：李迅（北京中医药大学循证医学中心）2017年8月17日。