综述问题
本综述旨在评价阿法链道酶吸入时间对囊性纤维化患者有效性的影响（与气道清除技术或时间有关）。本综述是对之前发表的Cochrane综述的更新。
研究背景
囊性纤维化患者吸入阿法链道酶可减少痰粘性和改善临床结局指标。但不确定吸入时间在物理技术清除气道之前还是之后更好。也不清楚在早晨还是晚上吸入会更好。
检索日期
证据检索日期截至：2018年6月6日。
研究特征
我们纳入了5项临床试验，共涉及122例受试者。所纳入研究对受试者的治疗时长为2-8周。
主要结局
4项试验比较了气道清除前和清除后的吸入，但发现临床结局总体无差异。然而，对于肺功能良好的儿童来说，在气道清除后吸入阿法链道酶能够对小气道功能起到更好的疗效。然而，这并未对生命质量和其它结局产生影响。其余试验显示，早晨吸入相比晚上吸入，对于肺功能或者症状并无影响。因此，对很多囊性纤维化患者来说，吸入阿法链道酶的时间（气道清除前后或一天中任意时间）可以根据具体情况和个人偏好进行选择。
证据质量
除了一项以摘要形式发表的试验外，其它试验证据质量均为低或非常低。这主要是由于存在以下几方面的问题：分组、盲法、不完整结局报告和受试者年龄范围的局限。
目前，小样本受试者的证据并不能得出气道清除后吸入阿法链道酶，相比传统推荐的气道清除前30分钟吸入，是否疗效更好或更差。对于肺功能良好的儿童来说，气道清除后吸入相比清除前吸入，对小气道功能更加有益。然而，这个结果来源于高变异性和随访变化的试验。在缺乏强有力证据表明某一时刻吸入的治疗优于其它时刻吸入治疗的情况下，阿法链道酶的吸入时间在很大程度上可以基于实际情况或者个人对气道清除前后、一天内任意时刻的偏好进行选择。未来仍需要进一步的研究。
囊性纤维化患者吸入阿法链道酶可减少痰粘性和改善临床结局指标。本综述是对之前发表的Cochrane综述的更新。
本综述旨在评价阿法链道酶吸入时间（气道清除前后、早晚吸入）对囊性纤维化患者的主、客观结局指标是否能够产生影响。
我们在Cochrane囊性纤维化组试验注册库（the Cochrane Cystic Fibrosis Trials Register）、物理疗法证据数据库（Physiotherapy Evidence Database，PEDro）、临床试验注册库和国际囊性纤维化试验记录中获取相关随机或半随机对照试验。
最近检索的时间：2018年6月6日。
对于任何关于阿法链道酶吸入治疗囊性纤维化患者的试验，吸入时间是随机因素：气道清除前吸入相比清除后吸入；早晨吸入相比晚上吸入。
两位作者独立筛选试验，评估偏倚风险及提取资料，不一致处协商解决。提取相关资料，并尽可能进行meta分析。
我们确认了115项试验题录中的55项试验，其中5项试验（提供了122名受试者相关资料）符合纳入标准。5项研究均使用了交叉设计。干预时间为2-8周。4项研究涉及98名受试者，将气道清除前吸入阿法链道酶和清除后吸入进行了比较。气道清除后吸入，并没有显著改变一秒钟用力呼气量（非常低质量证据）。同样，最大肺活量（低质量证据）和生活质量（非常低质量证据）也未受到显著影响；根据2项关于肺功能良好儿童（7-19岁）的小型试验的合并资料显示，在气道清除后吸入阿法链道酶时，25%的用力呼气流量明显变差，均值差为-0.17 升（95%置信区间为 -0.28 至 -0.05）。所有其它次要结局指标无显著统计学差异。
其余试验显示，早晨吸入相比晚上吸入，对于肺功能或者症状并无影响。
译者：梁士兵（山西中医药大学基础医学院；北京中医药大学循证医学中心）；审校：刘雪寒（北京中医药大学循证医学中心）。2019年8月15日