系统综述问题
我们评价了关于药剂协同抗生素治疗囊性纤维化肺部感染患者的证据。
背景
囊性纤维化患者肺部易受到感染，因为肺部会产生浓稠的分泌物，易使细菌滋生。通常感染是由特殊的细菌引起的，包括铜绿假单胞菌，这些细菌会对抗生素治疗产生抗药性。长期感染会降低一个人的生活质量和肺功能。目前没有一款正在研发的新型抗生素具有新式抗菌作用类型。新制剂——抗生素佐剂——需要与抗生素协同工作，使细菌对抗生素或人体自身免疫系统更加敏感，并干扰肺部细菌菌落的形成。
检索日期
证据截止至：2020年1月16日。
试验特征
本系统综述纳入了八项研究，涉及350名年龄在5至54岁之间的囊性纤维化患者。试验将不同的抗生素佐剂（β-胡萝卜素（一项试验）、大蒜（一项试验）、一种生物制剂（两项试验）、一氧化氮（两项试验）和锌（两项试验））与安慰剂（一种不含药物的物质）进行了比较并且随机选择受试者进行一种治疗或另一种治疗。这项试验持续时间从2天到1年。
主要研究结果
与接受安慰剂的人相比，没有一种治疗导致下一次肺部疾病发作的时间更长。对于我们研究的其他指标（肺功能、副作用、生活质量或感染次数），服用佐剂的人和服用安慰剂的人之间也没有差异。所有试验都测量了治疗的副作用，但这些副作用大多是轻微的，并且在接受治疗和未接受治疗的患者身上都会发生。
我们发现的任何增强抗生素作用的疗法都没有显示出对肺功能、感染率和生活质量的显著益处。在我们对这些疗法的常规应用形成推荐意见之前，还需要更多的随机对照试验。
证据质量
证据的质量从极低到中等不等，而且我们认为总体质量低。我们做出这些判断是因为针对每种不同佐剂的试验数量很少，这意味着我们无法合并结果。质量也受到纳入人数少的影响。
我们无法确定一种可以推荐用于治疗囊性纤维化患者肺部感染的抗生素佐剂治疗方法。但是越来越多的耐药细菌的出现使得囊性纤维化疾病医疗团队确实不能再仅依赖抗生素了。我们需要探索替代策略，例如使用辅助疗法。我们还需要进一步研究为未来提供更多的治疗选择。
囊性纤维化是一种多系统疾病，其特征是产生粘稠的分泌物，引起反复肺部感染，通常伴有特殊的细菌感染。这会导致患者的肺部遭受破坏并使患者最终因呼吸衰竭而死亡。由于目前还没有新型抗生素可以发挥新的抗菌作用模式，一旦患者形成慢性感染，许多现有的抗生素都无法根除细菌。所以抗生素佐剂——一项能够使病原体更容易受到抗生素或宿主免疫系统的攻击，使病原体毒性降低或通过其他方式杀死病原体进而起抗菌作用的辅助疗法将是一项重大的治疗进步。本系统综述是已发表系统综述的更新版。
为了确定抗生素佐剂是否能改善囊性纤维化患者肺部感染的临床和微生物学结局。
我们检索了囊性纤维化试验注册库（the Cystic Fibrosis Trials Register），该注册库是由数据库检索、适当期刊的手工检索和会议记录汇编而成。
最新检索的时间为：2020年1月16日。
我们还在2019年2月14日检索了MEDLINE（所有年份），并在2020年4月6日检索了正在进行的试验注册库。
对囊性纤维化患者进行随机对照试验和半随机对照试验，与安慰剂或不治疗相比，使用抗生素佐剂辅助治疗具有明显效用作用机制。
两位作者独立地评价了纳入研究的质量并从中提取资料。
我们纳入了42项试验，其中包括八项（350名受试者）检验抗生素佐剂治疗方法的试验。二项进一步的试验正在进行中，另外还有五项试验正在等待分类。纳入的试验评估了β-胡萝卜素（一项试验，24名受试者）、大蒜（一项试验，34名受试者）、KB001-A（一种单克隆抗体）（两项试验，196名受试者）、一氧化氮（两项试验，30名受试者）和锌补充剂（两项试验，66名受试者）。锌补充剂试验的受试者仅为儿童，其他试验的受试者包括成人和儿童。三项试验位于欧洲，一项位于亚洲还有四项位于美国。
其中三项干预措施测量了我们肺部恶化的主要结局（β-胡萝卜素，平均差(MD)=-8.00（95%置信区间 (confidence interval, CI）[-18.78, 2.78]）；KB001-A，风险比(risk ratio, RR)=0.25 (95% CI [0.03, 2.40]）；锌补充剂，RR=1.85（95%CI [0.65, 5.26]））。β-胡萝卜素和KB001-A可能对所经历的急性加重次数几乎没有影响或没有差异（低质量证据）；然而，鉴于中等质量证据，我们发现锌补充剂可能对这一结局没有影响。
在所有纳入的试验中都测量了呼吸功能。β-胡萝卜素和一氧化氮或许对一秒用力呼气量 (FEV1) 影响很小或没有影响（低质量证据），同时大蒜大概率对FEV1也影响很小或没有影响（中等质量证据）。尚不确定锌补充剂或KB001-A是否能改善FEV1，因为该证据的质量极低。
在所有不同的干预措施中几乎没有观察到不良事件，并且报告的不良事件是轻微的或者与治疗无关（证据质量从极低到中等不等）。
其中一项比较KB001-A和安慰剂的试验（169名受试者）报告了到下一疗程抗生素的时间；结果显示组间大概率没有差异，HR=1.00（95%CI [0.69, 1.45]）（中等质量证据）。仅在两项KB001-A试验中报告了生活质量，这表明 KB001-A与安慰剂之间可能差异很小或没有差异（低质量证据）。对KB001-A和一氧化氮试验（四项试验）的痰微生物学进行测量和报告。有极低质量证据表明铜绿假单胞菌在KB001-A作用下密度数值降低，但效果并不显著。研究一氧化氮作用的两项试验报告了金黄色葡萄球菌的显著减少和铜绿假单胞菌的较显著减少，但该证据的质量依然极低。
译者：尹冠翔（北京中医药大学中医学院），审校：寻慧佳（北京中医药大学人文学院2019级英语班医学方向）2021年11月12日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com