影响粘膜部位的糜烂性扁平苔藓的治疗

糜烂性扁平苔藓(erosive lichen planus, ELP)是一种影响口腔、食道(食物管或食道)和肛门生殖器区域的疾病。这是免疫系统过度活跃引起的。它通常比非糜烂性扁平苔藓更痛苦、更令人虚弱。根据受影响的部位,受影响的个体可能会感到疼痛,进食困难、排尿困难或性交困难。治疗很困难,治疗旨在控制症状,而非治愈。已使用了几种药膏和药片,结果各不相同。

本综述研究了ELP治疗的有效性,纳入了15项研究,涉及473名ELP患者。所有疾病均与口腔疾病有关,但与生殖器疾病无关。排除了许多研究,要么是因为它们不是随机对照试验(受试者被随机分成两组),要么是因为它们招募了患有所有类型扁平苔藓的受试者,而不仅仅是糜烂亚型。所有这些研究都招募了少量受试者(12至94人),并使用了各种不同的评估方法和时间;因此,无法直接合并或比较研究之间的结果。

我们发现,任何口腔ELP的治疗的有效性证据都很薄弱。没有一项研究涉及生殖器或食道疾病;因此,没有发现治疗这些疾病的证据。一项小型研究发现,与软膏相比,0.025%氯倍他索丙酸酯(一种非常有效的局部类固醇)作为喷雾使用,可以显著减轻疼痛。在另一项研究中,在11名ELP受试者的小型亚组中观察到疼痛方面的显著差异,他们更倾向于使用环孢素溶液,而不是orabase(一种强效外用类固醇)中的0.1%曲安奈德。在一项涉及45名ELP受试者的研究中,与安慰剂相比,芦荟凝胶使疼痛症状改善至少50%的可能性高出6倍。在一项涉及8名ELP受试者的小型亚组的研究中,与载药组相比,环孢素组在病情严重程度改善方面存在显著差异。

据报告,有几种副作用,但都不严重。使用局部皮质类固醇的主要副作用是口腔念珠菌(酵母菌)感染和上腹部疼痛或不适。据报告,暂时性灼伤是使用0.1%他克莫司软膏和0.1%吡美莫司乳膏的常见副作用。

尚无压倒性证据表明单一治疗方法(包括局部使用类固醇,这是广泛接受的ELP一线治疗方法)的疗效。主要原因是缺乏高质量、实施良好的试验以及受试者人数少。另一项Cochrane系统综述已经对影响口腔的扁平苔藓的干预措施进行了评估。

作者结论: 

本综述表明,只有薄弱的证据证明任何治疗方法对口腔ELP有效,而没有发现证据表明任何治疗方法对生殖器ELP有效。需要针对口腔和生殖器ELP人群进行更多更大规模的RCT。我们建议未来的研究应该具有对受影响个体有临床重要性的标准化结局变量。我们建议使用经过认可和验证的严重程度评分工具来测量临床严重程度评分和受试者评定的症状评分。我们还建议为口腔和生殖器区域患病人群开发一种有效的联合严重程度评分工具。

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研究背景: 

影响粘膜表面的糜烂性扁平苔藓(Erosive lichen planus, ELP)是一种慢性自身免疫性疾病,病因不明。它通常比非糜烂性扁平苔藓更痛苦、更令人虚弱。糜烂性扁平苔藓的治疗很困难,其目的是缓解而不是治愈。已使用了多种局部和全身药物,结果各不相同。另一项Cochrane系统综述已经对影响口腔的扁平苔藓的干预措施进行了评估。

研究目的: 

评估干预措施对口腔、肛门生殖器和食道区域糜烂性扁平苔藓的治疗效果。

检索策略: 

截至2009年9月,我们检索了下列数据库:Cochrane皮肤组专业注册库(Cochrane Skin Group Specialised Register)、 Cochrane图书馆 中的Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、MEDLINE(自2005年起)、EMBASE(自2007年起)、以及LILACS(自1982年起)。我们还检索了正在进行的试验的文章参考文献列表和在线试验注册库。

纳入排除标准: 

我们考虑了所有随机对照试验(randomised controlled trials, RCTs),这些试验评估了任何局部或全身干预措施对影响口腔、生殖器区域或两个区域的ELP的有效性,受试者可为任何年龄、性别或种族。

资料收集与分析: 

主要结局指标如下:

(a)使用受试者评定的视觉模拟量表来表示疼痛减轻;
(b)医生总体评估;以及
(c)受试者的总体自我评估。

分析了治疗结束时评分与基线相比的变化。

主要结果: 

共纳入15项RCT,共计473名ELP受试者(研究规模在8-94之间)。所有研究仅涉及口腔部位。6项研究纳入患有非糜烂性扁平苔藓的受试者,但仅包括糜烂性亚组以进行预期的亚组分析。由于研究数量少,且各研究之间的干预措施、设计研究方法和结局变量存在异质性,我们无法合并9项只有ELP受试者的研究或6项有ELP亚组的研究的数据。

一项涉及50名受试者的研究发现,与药膏相比,以液体微球形式给药的0.025%丙酸氯倍他索可显著减轻疼痛(平均差异(Mean difference, MD)-18.30,95% 置信区间(confidence interval, CI) [-28.57, -8.03]),但结局数据仅适用于45名受试者(受试者盲法实施偏倚风险高,总体偏倚风险低/不明确)。然而,在另一项研究中,在11名ELP受试者的小型亚组中发现了疼痛方面的显著差异,环孢素溶液优于orabase中的0.1%曲安奈德(MD=-1.40, 95% CI [-1.86, -0.94])(由于可能缺乏盲法,因此存在高度实施偏倚和检测偏倚风险,总体而言,偏倚风险低/不明确)。一项涉及45名ELP受试者的研究表明,芦荟凝胶使疼痛症状改善至少50%的可能性是安慰剂的6倍(风险比(Risk ratio, RR)6.16,95% CI [2.35, 16.13])(总体偏倚风险低)。这三项研究中的医生总体评估没有显著差异。

在一项涉及20名ELP受试者的小型单一研究中,1%吡美莫司乳膏在医生总体评估中产生显著改善的可能性比载药乳膏高出7倍(RR=7.00,95% CI [1.04, 46.95])(总体偏倚风险低)。在一项涉及8名ELP受试者的小型亚组的研究中,根据医生总体评估,环孢素组在疾病严重程度改善方面有显著差异,与载体组相比,环孢素组更有优势(MD=-1.40,95% CI [-1.86, -0.94])(分配方案隐藏的选择偏倚风险不明确,总体偏倚风险低)。

两项分别有29名和44名受试者的独立研究均未显示局部使用他克莫司或氟替卡松喷雾剂具有统计学上显著的益处。

尚无压倒性证据表明单一治疗方法(包括局部使用类固醇,这是广泛接受的ELP一线治疗方法)的疗效。据报告,有几种副作用,但都不严重。局部使用皮质类固醇的主要副作用是口腔念珠菌病和消化不良。

翻译笔记: 

译者:李章华(北京中医药大学人文学院2020级英语中医药国际传播方向),审校:尹珩(北京中医药大学循证医学中心),2024年10月4日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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