系统综述背景
成人最常见的原发性脑肿瘤时胶质瘤，约占所有原发性胶质瘤的五分之二。根据世界卫生组织（World Health Organization, WHO）2016年的最新分类，神经胶质瘤的分级为从低级到高级，病理分级为1到4级。高级别胶质瘤，包括胶质母细胞瘤，难以治疗且预后不良。
这些肿瘤会产生一种蛋白质，该蛋白质会促进新血管的形成（血管生成），帮助它们生长。已经开发出药物来减少新血管的生成并减缓肿瘤的生长。贝伐单抗、西地尼布和西仑吉肽是抗血管生成药物，直接或间接靶向血管形成，已在随机临床试验中对胶质母细胞瘤进行了研究。
研究特征
经过截至2018年10月的全面检索，我们确定了11项合格的随机临床试验（总共涉及3743名受试者）。所有合格的试验仅限于对胶质母细胞瘤的研究；没有包括其他脑肿瘤类型的合格研究。最大型的试验是在新诊断为胶质母细胞瘤的患者中进行的，他们接受了抗血管生成治疗。总体而言，纳入本系统综述中的试验并未显示使用抗血管生成治疗能够改善总体生存率。总体而言，贝伐单抗治疗胶质母细胞瘤的临床试验确实演唱了肿瘤生长的事件（无进展生存期）。
主要研究结果
抗血管生成治疗不会显著延长新诊断为胶质母细胞瘤患者的生命。在复发性胶质母细胞瘤中，尽管没有证据表明化疗可以延长生命，担当抗血管生成治疗与某些化疗方案结合使用时，生存率可能会略有改善。抗血管生成剂在磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）扫描中可延缓肿瘤进展，但通常伴有副作用，比如高血压和蛋白尿。
使用抗血管生成治疗并不能显著提高新诊断的胶质母细胞瘤患者的总体生存率。因此，目前没有足够的证据支持对新诊断的胶质母细胞瘤患者使用抗血管生成治疗。总体而言，在复发性胶质母细胞瘤中，缺乏证据表明抗血管生成治疗优于化疗。与单独使用同种化疗相比，认为将抗血管生成治疗与化疗结合时，总生存率可能会略有改善。虽然有强有力的证据证明贝伐单抗（一种抗血管生成药物）可延长新诊断的和复发性胶质母细胞瘤患者的无进展生存期，但其对患者的生活质量和临床净获益的影响尚不清楚。这里没有讨论胶质母细胞瘤患者的亚群是否可以从抗血管生成治疗中获益，也没有讨论它们在其他HGG组织学中的作用。
本系统综述是对2014年9月发表的原始Cochrane系统综述的更新。成人最常见的原发性脑肿瘤是神经胶质瘤。根据世界卫生组织（World Health Organization, WHO）的分类，神经胶质瘤的分级为低级到高级，其病理分级为1到4级。高级别胶质瘤（high-grade glioma, HGG）预后不良。IV级胶质瘤被称为胶质母细胞瘤，接受治疗的患者其中位生存期约为15个月。胶质母细胞瘤富含血管（即高度血管化），并且还富含一种被称为血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）的蛋白质，该蛋白质能够促进新血管形成（血管生成过程）。抗血管生成剂抑制新血管形成的过程并促进现有血管的退化。一些抗血管生成药物已经在临床试验中进行了研究，包括新诊断和复发的HGG，初步显示出良好结果。本系统综述旨在报告与使用抗血管生成剂治疗HGG相关的益处和害处。
评价抗血管生成治疗对高级别胶质瘤（HGG）患者的有效性和毒性。干预措施可分为两大类：第一类是作为“辅助”治疗的一部分进行诊断，第二类是在复发性疾病的情况下进行诊断。
我们进行了更新检索，以确定已发表和未发表的随机对照试验（randomised controlled trials, RCTs），包括Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）（2018年第9期）、MEDLINE和Embase，检索截至2018年10月。我们手工检索了截至2018年相关的肿瘤学会议论文。我们也检索了试验注册库以确定正在进行的研究。
评价使用抗血管生成疗法治疗HGG与未使用抗血管生成疗法的同种疗法的RCT。
系统综述作者在检索合格文章的全文之前筛选了检索结果并评价了可能相关的文章的摘要。
经过全面的文献检索，我们确定了11项合格的RCT（涉及3743名受试者），其中有7项被纳入了原始系统综述（涉及2987名受试者）。在已纳入的研究中存在显著的设计异质性，尤其是在所使用的反应评价标准中。所有合格的试验仅限于对胶质母细胞瘤的研究，没有评价其他HGG的合格研究。十项研究以完全发表的同行评价手稿的形式提供，一项研究以摘要形式提供。所纳入的研究的总体偏倚风险较低。这种风险是基于较低的选择偏倚、检测偏倚、磨损偏倚和报告偏倚。本系统综述纳入的11项研究未显示出加上抗血管生成治疗后总生存率有所改善（合并的风险比（hazard ratio, HR）=0.95, 95%置信区间（confidence interval, CI） [0.88, 1.02]; P=0.16; 11项研究，涉及3743名受试者；高质量证据）。然而，来自10项研究的合并分析显示，加上抗血管生成治疗后无进展生存期有所改善（HR=0.73, 95%CI [0.68, 0.79]; P<0.00001；高质量证据）。
我们根据治疗环境以及抗血管生成治疗联合化疗和单独进行化疗相比较，对总体生存率和无进展生存期进行了额外分析。无论是辅助治疗组还是复发治疗组，对总体生存率的合并分析都未显示出其有所改善（两组数据分别为，HR=0.93, 95%CI [0.86, 1.02]; P=0.12; 8项研究，涉及2833名受试者；高质量证据；HR=0.99, 95%CI [0.85, 1.16]; P=0.90; 3项研究，涉及910名受试者；中等质量证据）。与化疗相比，抗血管生成治疗联合化疗在总体生存率方面的合并分析也未明确显示出有所改善（HR=0.92, 95%CI [0.85, 1.00]; P=0.05; 11项研究，涉及3506名受试者；低质量证据）。亚组中的无进展生存期均显示，抗血管生成治疗的增加，使得无进展生存率有所改善。辅助治疗组和复发治疗组在无进展生存期方面的合并分析显示其有所改善（数据分别为，HR=0.75, 95%CI [0.69, 0.82]; P<0.00001; 8项研究，涉及2833名受试者；高质量证据；HR=0.64, 95%CI [0.54, 0.76]; P<0.00001; 2项研究，涉及762名受试者；中等质量证据）。与单独化疗相比，抗血管生成治疗联合化疗在无进展生存期方面的合并分析显示其有所改善（HR=0.72, 95%CI [0.66, 0.77]; P<0.00001; 10项研究，涉及3464名受试者）。与其他实体瘤的抗血管生成治疗试验类似，与此类治疗相关的不良事件包括高血压和蛋白尿、伤口愈合不良以及可能的血栓栓塞事件，尽管一般而言，3级和4级不良事件的发生率较低（<14.1%），且与文献所述一致。抗血管生成治疗对生活质量的影响因研究而异。
译者：牛秀岚（北京中医药大学人文学院2018级英语中医药国际传播方向），审校：徐添天（北京中医药大学循证医学中心） 2022年11月8日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com