研究背景
尽管尝试了多种抗癫痫药物，无论是单独使用还是联合使用，仍有高达30%的癫痫患者出现癫痫发作。这些人被描述为患有耐药性癫痫。耐药性在局灶性癫痫患者中最常见（癫痫最初始于大脑的一个区域，但可以进展到影响整个大脑）。非尔氨酯是一种抗癫痫药物，与其他抗癫痫药物一起使用可能对耐药性局灶性癫痫患者有效。
研究目的
本综述研究了当与其他抗癫痫药物（附加治疗）联合使用时，非尔氨酯对耐药性局灶性癫痫患者是否有效且可耐受。
研究结果
在检索现有文献后，我们发现了四项试验，包括236名受试者，调查了非尔氨酯在耐药性局灶性癫痫患者中的使用。本综述纳入了四项试验。
尽管其中三项试验报告了癫痫发作频率的下降百分比，但报告的结果各有不同。一项试验报告使用非尔氨酯可减少36%的癫痫发作频率，一项试验报告使用非尔氨酯仅减少4%，而另外一项试验则称非尔氨酯和安慰剂（一种无活性的虚拟药物）之间没有差异。因此，我们没有发现明确的证据表明非尔氨酯在降低耐药性局灶性癫痫患者的癫痫发作频率方面优于安慰剂。此外，关于退出使用非尔氨酯或安慰剂治疗的人数，证据不一。值得注意的是，每项试验中只有不到10%的人在接受非尔氨酯治疗时选择退出，这表明非尔氨酯可能具有良好的耐受性。这四项试验均报告有副作用，最常见的是头痛、头晕和恶心。
证据质量
值得注意的是，本综述中的四项试验纳入受试者数量较少且研究时间较短（不到10周）。我们非常不确定本综述的结果是否精确。非尔氨酯的真实效果可能与这里报告的结果非常不同。有必要进行更多的、更长时间的大型试验，以提高本综述所报告的证据的质量。
证据有效期至2021年7月。
鉴于方法学上的不足、纳入研究数量有限以及结局测量的差异，我们没有发现可靠的证据支持使用非尔氨酯作为耐药性局灶性癫痫患者的附加治疗。需要进行大规模的、更长随访时间的随机对照临床试验为临床实践提供信息。
这是2011年首次发表的Cochrane综述的更新版本，最近一次更新是在2019年。
癫痫是一种慢性和致残的神经系统疾病，影响大约1%的人口。高达30%的癫痫患者的癫痫发作对目前可用的抗癫痫药物都有耐药性，所以需要联合使用多种抗癫痫药进行治疗。非尔氨酯是一种第二代抗癫痫药物，可用作标准抗癫痫药物的附加疗法。
评价与安慰剂相比，非尔氨酯作为耐药局灶性癫痫患者的附加疗法的疗效和耐受性。
为了获得最新的更新，我们在 2021年7月15日检索了Cochrane试验注册库（Cochrane Register of Studies, CRS Web）和MEDLINE（Ovid, 1946年至2021年7月13日)。没有语言或时间限制。我们评价了纳入研究的参考文献列表，以进一步检索相关研究的报告。我们还联系了非尔氨酯的制造商和该领域的专家，以获取任何未发表或正在进行的研究的信息。
我们检索了针对任何年龄的耐药性局灶性癫痫患者的随机安慰剂对照附加研究。研究可以是双盲、单盲或无盲法，也可以是平行组或交叉设计。
两位综述作者独立筛选纳入的研究并提取信息。如有意见不一致的情况，由第三位综述作者进行判断。综述作者评估了以下结局：癫痫发作频率降低50%及以上；癫痫发作频率的绝对或百分比下降；治疗退出；不良反应；生活质量。
在本综述中，我们纳入了四项随机对照临床试验，共236名受试者。其中两项试验为平行组设计，第三项为两期交叉设计，第四项为三期交叉设计。我们判断这四项研究总体上都存在不明确的偏倚风险。偏倚来自于方法学信息的不完整报告、结局资料的不完整和选择性报告，以及受试者在一项试验的试验性治疗期间药物治疗方案的不稳定。由于显著的方法学异质性、临床异质性和结局测量的差异，无法对提取的资料进行meta分析。
只有一项研究报告了癫痫发作频率降低50%及以上的结局，而三项研究报告了与安慰剂相比癫痫发作频率降低的百分比。一项研究表示添加非尔氨酯可使癫痫发作平均减少35.8%，而另一项研究的结果更为保守，表示减少了4.2%。两项研究均报告，添加安慰剂后癫痫发作频率增加，并且非尔氨酯和安慰剂在癫痫发作减少方面存在显著差异（P=0.0005和P=0.018）。第三项研究报告，添加非尔氨酯可使癫痫发作频率降低14%，但两种治疗方法之间的差异不显著。关于治疗退出的结果是相互矛盾的。一项研究报告安慰剂随机的受试者的治疗退出率更高，而其他三项研究报告非尔氨酯随机的受试者的治疗退出率更高。值得注意的是，在所有四项研究中，非尔氨酯治疗组的治疗退出率仍然相当低（低于10%），这表明非尔氨酯可能具有良好的耐受性。非尔氨酯随机分组的受试者大多因不良反应而退出治疗。所有四项研究一致报告的不良反应是头痛、头晕和恶心。在接受非尔氨酯治疗的受试者中，三种不良反应的报告在23%至40%之间，而安慰剂治疗的报告在3%至15%之间。
我们使用GRADE评估了所有结局的证据质量，并将证据质量评为极低等级，这意味着我们认为所报告的结果的可信度很小。由于所进行的叙述综合和事件数量较少，我们对不精确性进行了证据质量的降级。我们强调，非尔氨酯的真实效果可能与本次综述更新中报告的效果显著不同。
译者：陈慧敏（Cochrane Hong Kong，香港中文大学医学院那打素护理学院），审校：牟焕玉（Cochrane Hong Kong，香港中文大学医学院那打素护理学院）。2022年9月12日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com。