瘙痒症是疾病终末期最难治的症状之一，并能给患者带来相当大的不适感。瘙痒起因复杂，可由多种病理机制引起症状。过去十年以来，临床观察研究和对照试验在理解和治疗瘙痒，特别是在肝病、尿毒症和其他类型慢性瘙痒方面做了很多工作。因此，本综述旨在系统收集和评价在姑息治疗方面充分治疗瘙痒症的证据。
关键信息
- 对于肾病相关的瘙痒，与安慰剂相比，发现以下药物治疗可减轻瘙痒：GABA类似物（加巴喷丁、普瑞巴林）可能会大幅减轻瘙痒，阿片k受体激动剂（difelikefalin、纳布啡、纳芙拉芬）可略微减轻瘙痒，色甘酸钠、鱼油/omega-3脂肪酸和外用辣椒素可能会大幅减轻瘙痒，且孟鲁司特可能会大幅减轻瘙痒，但证据高度不确定。
- 对肝病相关瘙痒，与安慰剂相比，发现利福平和氟美西诺可能会减轻瘙痒，但证据高度不确定。
- 实施安慰剂治疗的研究会很有挑战性，且经常只在患者生命末期的有限时间内实施。需要更多研究预防和治疗瘙痒的高质量研究。
什么是瘙痒症？
瘙痒症是发痒的医学术语。由于会降低生活质量，这种症状会是姑息治疗中的一大问题。瘙痒起因可能与慢性肾病、肝病或癌症等不同疾病相关。
瘙痒症应如何治疗？
瘙痒症可根据病因进行药物、非药物和局部治疗。
我们想了解什么？
研究想了解药物治疗在减轻瘙痒方面是否比安慰剂或其他积极控制的疗法更有效。此外还想了解药物治疗是否与任何不良反应相关。
我们做了什么？
研究对在姑息治疗中使用药物预防或治疗瘙痒的高质量临床试验进行了检索。对研究结果进行了比较和总结，并根据研究方法和样本量等因素评价了证据质量。
我们发现了什么？
共纳入91项研究，包含4652名瘙痒患者，对51种药物进行了测试。最大的研究包含373人，最小的研究有8人。上述研究在欧洲、北美和亚洲的不同国家进行。大多数研究持续了约4到8周。91项研究中有17项（19%）得到了制药公司的资助。
目前缺乏理想的止痒疗法。然而，有充足证据指出瘙痒特定起因的影响。GABA类似物（加巴喷丁、普瑞巴林），阿片k受体激动剂（difelikefalin、纳布啡、纳芙拉芬），孟鲁司特，鱼油/omega-3脂肪酸，色甘酸钠和外用辣椒素（均与安慰剂对比）能减缓慢性肾病相关瘙痒，且氟美西诺（氟美西诺）能减缓肝病相关的瘙痒。总之，绝大多数药物导致的副作用很小且轻微。目前来看纳曲酮表现出的副作用最多。
证据的局限性是什么？
研究证据有几点局限性。最重要的是被研究者可能知道他们正在接受何种治疗。此外，所有研究在不同种人群中进行，且评估了不同种药物治疗方式。
证据的时效性如何？
本综述对之前的综述进行了更新。证据更新至2022年7月。
不同的治疗措施（GABA类似物、阿片κ受体激动剂、色甘酸钠、孟鲁司特、鱼油/omega-3脂肪酸和外用辣椒素与安慰剂进行对照）对尿毒症性瘙痒有效。GABA类似物对止痒的作用最大。利福平、纳曲酮和氟美西诺在治疗胆汁淤积性瘙痒方面有效。然而，仍然缺乏针对恶性肿瘤患者瘙痒的治疗方法。由于大多数Meta分析的样本量较小，并且纳入研究的方法学质量存在异质性，因此在推论时应慎重解释结果。
本文是对原发表于2013年（第6期）的Cochrane综述的第二次更新，该研究于2016年（第11期）进行了一次更新。瘙痒症出现在患有不同基础疾病的患者中，且由不同的病理机制引起。在姑息治疗患者中，瘙痒不是最普遍的，但却是有较大负担的一种症状。它会引起相当大的不适并对患者的生活质量产生负面影响。
目的是在安宁疗护成年患者中评估不同药物治疗与积极控制或安慰剂对比下预防或治疗瘙痒症的效果。
本次更新检索了CENTRAL（Cochrane图书馆）、MEDLINE (OVID)和Embase (OVID)，检索时间截至2022年7月6日。此外，我们还检索了临床试验注册库，并查找了所有相关研究的参考文献列表、重要教材、综述和网站，并就未发表的数据联系了瘙痒和姑息治疗的研究者和专家。
我们纳入了评估不同药物治疗效果的随机对照试验（randomised controlled trials, RCT），与安慰剂、不治疗或替代治疗进行比较，以预防或治疗姑息治疗患者的瘙痒。
两名综述作者根据标题和摘要独立进行文献筛选，资料提取和偏倚风险与方法学质量评价，根据不同的药物治疗以及与瘙痒相关的疾病，对结果进行了描述性总结和定量合成（Meta分析）。使用GRADE评价了证据质量并制作了13个结果概要表。
本综述共纳入91项研究，涉及4652名受试者。本次更新新纳入42项研究，涉及2839名受试者。总计纳入了针对四个患者组的51种治疗方法。
整体 偏倚风险存在异质性，且由高风险到低风险不等。评为高偏倚风险的主要原因为小样本量（每个治疗组受试者少于50人）。在91项研究中，有79项（87%）的治疗组人数均小于50人。8项（9%）研究在关键领域为低偏倚风险；剩下研究为不确定（70项，77%）或高偏倚风险（13项，14%）。
基于GRADE标准判断，与安慰剂相比，阿片k受体激动剂的主要结局指标（瘙痒）的证据质量较高，而GABA类似物的证据质量为中等。与安慰剂相比，纳曲酮、鱼油/omega-3脂肪酸、外用辣椒素、昂丹司琼和硫酸锌的证据质量较低；与普瑞巴林相比，加巴喷丁的证据质量较低；与安慰剂相比，色甘酸钠、帕罗西汀、孟鲁司特、氟美西诺和利福平的证据质量极低。对证据质量的降级主要基于偏倚风险、不精确性和不一致性等严重研究缺陷。
在患有尿毒症瘙痒症（UP，也叫慢性肾病（CKD）相关瘙痒症（CKD-aP））的患者中，与安慰剂相比，使用GABA类似物治疗可能会大幅减轻瘙痒（视觉模拟量表(VAS)为0到10cm）：均数差（mean difference, MD）=-5.10, 95%置信区间（confidence interval, CI） [-5.56, -4.55], 5项RCT，样本量=297，中等质量证据。与安慰剂相比，阿片k受体激动剂治疗（difelikefalin、纳布啡、纳芙拉芬）略微减轻了瘙痒（VAS为0到10 cm, MD=-0.96, 95% CI [-1.22, -0.71]; 6项RCT，样本量=1292，高质量证据）；因此这项疗法效果不如GABA类似物。与安慰剂相比，使用孟鲁司特治疗可能会减轻瘙痒，但证据不确定性很高（2项研究，87名受试者）：SMD=-1.40, 95% CI [-1.87, -0.92]；极低质量证据。与安慰剂相比，使用鱼油/omega-3脂肪酸治疗可能会大幅减轻瘙痒（4项研究，160位观察者）：SMD=-1.60, 95% CI [-1.97, -1.22]；低质量证据。与安慰剂相比，使用色甘酸钠治疗可能会减轻瘙痒，但证据很不确定（VAS为0到10 cm, MD=-3.27, 95%CI=[-5.91, -0.63]; 2项RCT，样本量=100，极低质量证据）。与安慰剂相比，局部辣椒素治疗可能会大幅减轻瘙痒（2项研究；112名受试者）：SMD=-1.06, 95% CI [-1.55, -0.57]；低质量证据。昂丹司琼、硫酸锌和其他几种治疗方法可能无法减轻UP患者的瘙痒。
与安慰剂相比，利福平治疗患有胆汁淤积性瘙痒（CP）的受试者可能会减轻瘙痒，但证据不确定性很高（VAS：0到100, MD=-42.00, 95% CI [-87.31, 3.31]; 2项RCT，样本量=42，极低质量证据）。与安慰剂相比，使用氟美西诺治疗可能会减轻瘙痒，但证据不确定（RR＞1有利于治疗组; RR=2.32, 95%CI [0.54, 10.1]; 2项RCT，样本量=69，极低质量证据）。与安慰剂相比，使用阿片类拮抗剂纳曲酮治疗可以减轻瘙痒（VAS：0到10 cm, MD=-2.42, 95%CI [-3.90, -0.94]; 2项RCT，样本量=52，低质量证据）。然而，对UP受试者的影响是不确定（差异百分比=-12.30%，95% CI [-25.82%, 1.22%]；1项RCT，样本量=32）。
与安慰剂相比，患有不同性质瘙痒的安宁疗护患者使用帕罗西汀（一种选择性血清素再摄取抑制剂，1项研究）治疗可将瘙痒轻微减轻至0.78（数字模拟量表（0到10分）; 95%CI [-1.19, -0.37]; 1项RCT，样本量=48，低质量证据）。
大多数 不良事件 为中轻度。2项治疗显示出多种主要不良事件（纳曲酮和纳芙拉芬）。
译者：贺洪峰（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院），审校：张化语（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院），2024年12月13日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com