本研究问题的重要性
身体的防御（免疫）系统通过召集白细胞包围和保护感染区域来抵御伤害或感染。这会导致红肿，我们称其为炎症。
血管炎是血管的炎症。在血管炎中，免疫系统不是对伤害做出反应，而是攻击健康的血管。造成这种反应的原因未知。
一种罕见的血管炎是抗中性粒细胞胞浆抗体（antineutrophil cytoplasmic antibody, ANCA）相关性血管炎（ANCA-associated vasculitis, AAV）。AAV涵盖3种不同的病症，它们都因影响小血管而被归为一类：
- MPA：显微镜下型多血管炎；
- GPA：肉芽肿性血管炎；和
- EPGA：嗜酸性肉芽肿性多血管炎。
最常受影响的身体部位是肾脏、肺、关节、耳朵、鼻子和神经。尽早治疗AAV以防止对这些器官造成严重损害，这一点很重要。
目前，AAV的推荐治疗方法是使用控制免疫系统的药物和抗炎症药物（类固醇）。然而，这种疗法会引起严重的意外事件。针对细胞因子（影响免疫系统反应的小分子）的药物是一种替代选择。为了评价抗细胞因子药物的获益和风险，我们对研究报告的证据进行了系统综述。
我们如何确认和评价证据
首先，我检索了医学文献中所有的相关研究。然后，我们比较了结果，并总结了所有研究的证据。最后，我们评价了证据质量。我们考虑了一些因素，诸如研究进行方式、研究规模和研究结果的一致性等。根据我们的评价，我们将证据质量分级为极低、低、中等或高。
我们发现了什么
我们找到了4项研究，共涉及440名来自美国和欧洲的成年受试者。研究对象的平均年龄介于48岁至56岁之间。他们接受了2至25个月的治疗，之后接受8周至4年的随访。有3项研究将抗细胞因子药物（美泊利单抗、贝利木单抗和依那西普）与安慰剂（假药）进行对比，有1项研究对比了2种不同的抗细胞因子药物（利妥昔单抗和英夫利昔单抗）。有3项研究至少得到了制药公司的部分资助。
美泊利单抗与安慰剂对EGPA患者在初次治疗后恢复或无反应的对比研究
中等质量证据表明，美泊利单抗可能会降低治疗后一年内疾病复发的可能性。
低质量证据表明美泊利单抗：
- 可能对死亡率几乎没有影响；
- 可能会提高疾病部分或完全消失至少24周的可能性，并且可能会增加该疾病消失至少6个月的机率；
- 可能对意外事件，严重意外事件或因意外事件退出研究影响不大或没有影响。
由于未进行测量，所以美泊利单抗对疾病发作（恶化）的影响尚不清楚。
依那西普或贝利木单抗对比安慰剂治疗GPA和MPA
中等质量证据表明，依那西普对疾病发作的影响可能很小或没有影响。
低质量证据表明，依那西普或贝利木单抗对以下方面的影响可能很小或没有：
- 死亡率；
- 疾病完全消失至少24周，或消失后至少持续6个月；
- 疾病复发强烈；
- 意外事件或非常严重/严重的意外事件
低质量证据表明，依那西普或贝利木单抗可能会轻微增加人们因意外事件退出研究的机率。
英夫利昔单抗与利妥昔单抗，加上类固醇和细胞毒药物（杀死细胞的物质），用于对其他治疗没有反应的GPA患者
我们找到的1项研究规模太小，无法评价不同治疗之间的差异（极低质量证据）。
研究结果意味着什么
美泊利单抗可能会降低治疗后一年内疾病复发的可能性，而依那西普可能对疾病发作的影响很小或没有影响。我们不太确定抗细胞因子药物的其他潜在益处或风险，因为证据的质量低或极低。进一步的研究可能会改变本综述的结果。
本系统综述的时效性如何？
本Cochrane综述的证据更新至2019年8月。
我们发现了4项研究，但对偏倚风险和小样本量的担忧排除了确定的结论。
我们发现中等质量证据表明，在复发性或难治性EGPA患者中，美泊利单抗与安慰剂相比可能会降低疾病复发，而低质量证据表明美泊利单抗可能会增加至少24周疾病缓解的可能性。这2组总的和严重的AE发生率相似，但研究规模太小，无法可靠地评价这些结局。使用美泊利单抗后死亡率几乎没有差异。然而，发生的事件很少。
在GPA受试者（以及一小部分MPA受试者）中，依那西普或贝利木单抗可能会增加因AE退出的可能性，且对严重AE几乎没有影响。依那西普可能对持久缓解几乎没有影响，且可能不会减少疾病发作。
抗中性粒细胞胞浆抗体（anti-neutrophilic cytoplasmic antibodies, ANCA）相关性血管炎（anti-neutrophilic cytoplasmic antibodies-associated vasculitis, AAV）是罕见的自身炎症性疾病，主要影响小血管。AAV包括：肉芽肿性血管炎（granulomatosis with polyangiitis, GPA）、显微镜下型多血管炎（microscopic polyangiitis, MPA）和嗜酸性肉芽肿性多血管炎（eosinophilic granulomatosis with polyangiitis, EGPA）。抗细胞因子靶向治疗使用能够特异性靶向和中和炎症反应的细胞因子介质的生物制剂。
评价抗细胞因子靶向治疗成人AAV的益处与危害。
截至2019年8月16日，我们检索了Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL；2019年第7期）、MEDLINE和Embase。我们还检查了文章的参考列表、临床试验注册库、监管机构的网站和联系的制造商。
抗细胞因子靶向治疗AAV成年患者（18岁或以上）的随机对照试验（randomised controlled trials, RCTs）或对照临床试验，与安慰剂、标准治疗或其他方式以及不同类型或剂量的抗细胞因子治疗进行对比。
我们采用了Cochrane推荐的标准方法学程序。
我们纳入了4项RCT，共有440名受试者（平均年龄为48至56岁）。我们分析了3组研究：1）美泊利单抗（300 毫克；每4周独立注射3次，持续52周）对比安慰剂治疗复发性或难治性EGPA受试者；2）贝利木单抗（第0、14、28天和此后每28天服用10毫克/千克，直到最后一名受试者参与随机分组后12个月）或依那西普（25毫克，每周2次）与标准治疗（中位数25个月）对比安慰剂伴标准治疗（中位数19个月）治疗GPA/MPA受试者；和3）英夫利昔单抗（第1天和第14天每天3毫克/千克，直到第42天的反应评估）对比利妥昔单抗（第1、8、15和22天每天0.375g/m2）治疗难治性GPA受试者（治疗时间长达12个月）。没有研究在所有领域都被评价为低偏倚风险：有1项研究没有明确报告随机化或盲法。有3项研究处于高风险，1项研究的选择性结局报告偏倚风险不明。
有1项有136名患复发性或难治性EGPA受试者的试验，在52周的随访期间将美泊利单抗与安慰剂进行了对比，观察到美泊利单抗组中有1人死亡（1/68,1.5%），安慰剂组无死亡（0/68,0%）（Peto 危险比（OR）7.39，95%置信区间（confidence interval, CI）[0.15,372.38]；低质量证据）。低质量证据表明，与安慰剂相比，美泊利单抗组的受试者在52周内获得≥24 周的累积缓解（27.9%对比2.9%；风险比（risk ratio, RR）9.5，95%CI [2.30,39.21]），以及在前24周内的持久缓解，并持续至第52周（19.1%美泊利单抗对比1.5%安慰剂；RR 13.0，95%CI [1.75,96.63]；获得1例有利结局所需治疗数（number needed to treat for an additional beneficial outcome, NNTB）为6，95%Cl [4,13]）。美泊利单抗可能降低复发风险（55.8%对比82.4%；RR 0.68，95%CI [0.53,0.86]；NNTB 4，95%CI [3,9]；中等质量证据）。不良事件（adverse events, AE）发生率相似的证据质量低：总AE（96.9%对比94.1%；RR 1.03，95%CI [0.96,1.11]）、严重AE（17.7%对比26.5%；RR 0.67，95%CI [0.35,1.28]）和因AE退出（2.9%对比1.5%；RR 2.00，95%CI [0.19,21.54]）。没有测量疾病爆发。
基于2项随访期不同的试验（依那西普研究平均为27个月；贝利木单抗研究最长可达4年），包括GPA患者（n=263）和一小组MPA受试者（n=22）一起分析，我们发现低质量证据表明在标准治疗中添加活性药物（依那西普或贝利木单抗）不会提高或降低死亡率（3.4%对比1.4%；Peto OR 2.45，95%CI [0.55,10.97]）。依那西普可能对缓解（92.3%对比89.5%；RR 0.97，95%CI [0.89,1.07]）、持久缓解（70%对比75.3%；RR 0.93，95%CI [0.77,1.11]；低质量证据）和疾病发作（56%对比57.1%；RR 0.98，95%CI [0.76,1.27]；中等质量证据）影响很小或没有。低质量证据表明，贝利木单抗不会增加或减少严重复发（1.9%对比0%；RR 2.94，95%CI [0.12,70.67]）或任何AE（92.5%对比82.7%；RR 1.12，95%CI [0.97,1.29]）。低质量证据表明严重或重度AE发生的频率相似（47.6%对比47.6%；RR 1.00，95%CI [0.80,1.27]），但活性药物组（11.2%）与安慰剂组（4.2%）相比，因AE而退出的频率更高，RR 2.66，95%CI 1[1.07,6.59]）。
有1项涉及17名难治性GPA受试者的试验，时长为12个月，对比了英夫利昔单抗与伴类固醇和细胞毒性药物的利妥昔单抗。每组都有1名受试者死亡（Peto OR 0.88，95%CI [0.05,15.51]；11%对比12.5%）。我们对于缓解（22%对比50%，RR 0.44，95%Cl [0.11,1.81]）和持久缓解（11%对比50%，RR 0.22，95%CI [0.03,1.60]），任何严重不良事件（22.3%对比12.5%；RR 1.78，95%CI [0.2,16.1]）以及因不良事件而停药（0%对比0%；RR 2.70，95%CI [0.13,58.24]）的证据质量极低。未报告疾病发作/复发和任何AE发生的频率。
译者：王茜亚（北京中医药大学人文学院2020级翻译硕士），审校：张晓雯（北京中医药大学循证医学中心）。2022年11月11日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com。