关键信息
1.我们不确定他汀类药物是否能改善月经规律、多毛症（毛发过度生长）、痤疮（丘疹）或睾酮（雄性激素）水平。
2.没有研究关注自发排卵。
3.他汀类药物可能不会增加不良事件的风险，但证据有限。
什么是多囊卵巢综合征?
患有多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome, PCOS）的女性可能会出现月经不调，多毛症（毛发过度生长在男性通常生长毛发的身体部位，包括面部、胸部和背部）以及由于雄激素过多（男性激素水平高）而产生的痤疮（丘疹）。这种情况可以影响任何年龄的女性，但最常见于月经期的女性。
多囊卵巢综合征如何治疗?
他汀类药物有助于降低血液中“坏”脂质（脂肪）的水平，从而预防心脏病；它们还可以预防其他代谢疾病。雄性激素（睾酮）水平过高是PCOS最显著的特征之一。这被称为雄激素过量，它与胰岛素抵抗、糖尿病和心脏病风险增加等几种代谢紊乱有关。因此，降低雄性激素水平对患有PCOS的女性有益。他汀类药物可能会干扰雄性激素的分泌，但目前还不清楚它们是否能直接降低睾酮水平。长期服用他汀类药物可能存在风险。因此，评估他汀类药物对患有PCOS的女性的益处和风险非常重要。
我们想了解什么？
我们想知道是否有任何类型的他汀类药物对不积极尝试怀孕的PCOS女性有好处。我们感兴趣的是他汀类药物对以下方面的影响：
1. 增加月经周期和排卵的规律性；以及
2. 减少毛发过多、痤疮和睾酮水平。
我们还想知道他汀类药物是否有不良影响。本文是对 2011 年首次发表的综述的更新。
我们做了什么?
我们检索了他汀类药物与安慰剂（假治疗）、不治疗或其他药物在不打算怀孕的PCOS女性中的比较研究。我们只对将每位女性随机分配到一种或另一种治疗方法的研究感兴趣。这种类型的研究通常为治疗效果提供最可靠的证据。我们比较和总结了研究结果，并根据研究方法和规模等因素对证据质量进行了评价。
我们发现了什么?
我们纳入了六项研究，共计396名女性。四项研究在欧洲进行（265名妇女），一项在美国进行（20名妇女），一项在伊朗进行（111名妇女）。制药公司资助了三项研究。
主要结果
我们不确定他汀类药物与安慰剂相比，或者他汀类药物加二甲双胍与单用二甲双胍相比，是否能改善月经的规律性。没有研究报告恢复排卵。我们不确定他汀类药物是否能改善多毛症、痤疮或睾酮水平。所有记录了不良反应的研究都发现，服用他汀类药物的妇女组和其他治疗组在不良反应方面没有明显差异。
证据的局限性是什么?
我们纳入的研究非常少，其中大多数研究只招募了少数女性，而且不同研究的结果非常不一致。因此，这些证据的质量极低。
这些证据是最新的吗?
目前的证据截止到2022年11月7日。
本综述所有主要结局的证据质量都极低。由于证据有限，我们不确定他汀类药物与安慰剂相比，或他汀类药物加二甲双胍与单用二甲双胍相比，是否能改善月经规律的恢复。评估他汀类药物联合OCP与单独OCP的试验没有报告我们的主要结局。没有其他研究报告恢复自然排卵。我们不确定他汀类药物是否能改善多毛症、痤疮严重程度或睾丸激素。所有测量不良事件的试验均未发现组间有显著差异。
他汀类药物是具有多效性的降脂剂。专家提出，除了改善与多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome, PCOS）相关的血脂异常外，他汀类药物还可能发挥其他有益的代谢和内分泌作用，如降低睾丸激素水平。本文是对2011年首次发表的Cochrane综述的更新。
评估他汀类药物治疗患有PCOS且不积极尝试怀孕的女性的疗效和安全性。
我们于2022年11月7日检索了Cochrane妇科和生育组专业注册库（Cochrane Gynaecology and Fertility Group specialised register）、CENTRAL、MEDLINE、Embase、PsycINFO、CINAHLs和四项正在进行的试验注册库。我们还手工检索了相关会议论文集和相关试验的参考文献，以了解是否有其他研究，并联系了该领域的专家，以了解是否有其他正在进行的研究。
我们纳入了随机对照试验（randomised controlled trials, RCT），评估他汀类药物对未积极尝试怀孕的PCOS女性的治疗效果。符合条件的比较为他汀类药物与安慰剂或不治疗、他汀类药物联合另一种药物与单独使用另一种药物，以及他汀类药物与另一种药物。我们使用Review Manager 5进行统计分析，并使用GRADE方法评估证据的质量。
我们采用了标准的Cochrane方法。我们的主要结局是恢复月经规律和恢复自然排卵。次要结局是临床和生理指标，包括多毛症、痤疮严重程度、睾酮水平和不良事件。
有六项研究符合纳入标准。396名患有PCOS的女性接受了为期六周、三个月或六个月的治疗；374名女性完成了研究。三项研究评估了辛伐他汀的效果，三项研究评估了阿托伐他汀的效果。我们将研究结果归纳为以下几项比较。
他汀类药物与安慰剂对比（3项RCT）
一项试验以月经周期天数来衡量月经是否恢复规律。我们不确定他汀类药物与安慰剂相比是否缩短了月经周期的平均长度（均差（mean difference, MD）=-2.00天, 95%置信区间（confidence interval, CI） [-24.86, 20.86]；37名受试者；极低质量证据）。没有研究报告称该药物可恢复自发排卵、改善多毛症或痤疮。
我们不确定他汀类药物与安慰剂相比是否会在6周后（MD=0.06, 95% CI [-0.72, 0.84]；1项 随机对照试验, 20名受试者；极低质量证据）、3个月后（MD=-0.53, 95% CI [-1.61, 0.54]；2项RCT, 64名受试者；极低质量证据）或6个月后（MD=0.10, 95% CI [-0.43, 0.63]；1项RCT, 28名受试者；极低质量证据）降低睾酮水平。
两项研究记录了不良事件，但均未报告组间存在显著差异。
他汀类药物联合二甲双胍与单用二甲双胍对比（1项RCT）
纳入这项比较的单项RCT以每六个月自然月经的次数来衡量月经规律性的恢复情况。我们不确定他汀类药物加二甲双胍与二甲双胍相比是否能改善月经规律的恢复（MD=0.60, 95% CI [0.08, 1.12]；69名受试者；极低质量证据）。该研究未报告自发排卵的恢复情况。
我们尚不确定他汀类药物联合二甲双胍与单独使用二甲双胍相比是否能改善多毛症，采用Ferriman-Gallwey评分(MD=-0.16, 95% CI [-0.91, 0.59]；69名受试者；极低质量证据)，痤疮严重程度测量范围为0至3 (MD=-0.31, 95% CI [-0.67, 0.05]；69名受试者；极低质量证据)或睾酮水平(MD=-0.03, 95% CI [-0.37, 0.31]；69名受试者；极低质量证据)。该研究报告没有发生明显的不良事件。
他汀类药物联合口服避孕药与单独口服避孕药对比（1项RCT）
该比较中包含的单项RCT未报告恢复月经规律或自然排卵。我们不确定他汀类药物加口服避孕药(oral contraceptive pill, OCP)是否比单独口服避孕药(OCP)改善多毛症(MD=-0.12, 95% CI [-0.41, 0.17]；48名受试者；极低质量证据)。该研究没有报告痤疮严重程度的改善。我们也不确定他汀类药物加OCP与单独使用OCP相比是否会降低睾酮水平，因为证据质量极低（MD=-0.82, 95% CI [-1.38, -0.26]；48名受试者）。该研究报告称，没有受试者出现明显的副作用。
他汀类药物与二甲双胍对比（2项RCT）
我们不确定他汀类药物与二甲双胍相比是否能改善月经规律性（每六个月自然月经次数）（MD=0.50, 95% CI [-0.05, 1.05]；1项RCT，61名受试者；极低质量证据）。没有研究报告自发排卵恢复。
我们不确定他汀类药物与二甲双胍相比是否能减少Ferriman-Gallwey评分（MD=-0.26, 95% CI [-0.97, 0.45]；1项RCT，61名受试者；极低质量证据），痤疮严重程度测量范围为0至3 (MD=-0.18, 95% CI [-0.53, 0.17]；1项RCT，61名受试者；极低质量证据）或睾酮水平（MD=-0.24, 95% CI [-0.58, 0.10]；1项RCT，61名受试者；极低质量证据）。
两项试验均报告未发生重大不良事件。
他汀类药物与口服避孕药加氟他胺比较（1项RCT）
根据研究报告，没有受试者出现任何明显的副作用。其他主要结局没有可用数据。
译者：吴梦，审校：张帆（重庆医科大学公共卫生学院循证医学中心Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health, Chongqing Medical University），2024年4月29日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com