治疗冬季抑郁的第二代抗抑郁药物

研究背景

季节性情感障碍(冬季抑郁)是一种秋季发作并会持续到来年春天的抑郁症。它的症状与那些通常所说的抑郁症相似,除了患者会通常非常疲倦并且食欲会增加。它在那些冬季日照时间较短的国家中更为常见。对于各种抑郁症,包括冬季抑郁,其中一种主流的治疗手段是使用第二代抗抑郁药物(second-generation antidepressants, SGAs),比如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs)以及5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors, SNRIs)。目前尚不清楚这些药物对于冬季抑郁的治疗效果如何,也不清楚不同药物相较下的疗效好坏,以及对比起其他治疗方式,例如光照疗法的有效性。

研究结果

我们找到了三项试验,共有204名受试者参加,研究的是一种第二代抗抑郁药物(氟西汀)对比安慰剂或光照疗法的疗效。一项试验(68名受试者)将氟西汀与安慰剂进行了比较,尽管使用氟西汀的受试者更有可能对治疗有反应,但没有足够的资料来确定与安慰剂对比的任何差异。两个组中出现副作用的受试者数量差不多相同。

我们发现了共有136名受试者的两项试验,将氟西汀治疗与光照疗法进行了比较。当我们合并两次试验的结果,我们发现两个疗法的效果相似:氟西汀组与光照疗法组都有约66%的人得到了改善。氟西汀组和光照疗法组出现副作用的受试者人数也大致相同。

我们发现了另外五项研究提供了有关用第二代抗抑郁药物来治疗冬季抑郁症的安全性的信息。这些研究报告了第二代抗抑郁药物安非他酮,氟西汀,依西酞普兰,度洛西汀,奈法唑酮和瑞波西汀的副作用。我们无法直接比较这些药物,但我们可以汇报约有0%到25%的人由于副作用而提前退出研究,最常见的副作用是恶心,腹泻,睡眠障碍,性欲下降,口干和焦躁。我们无法比较服用第二代抗抑郁药物和服用安慰剂的副作用发生率,这意味着与副作用相关的信息的可信度有限。

证据质量

与安慰剂相比,氟西汀的有效性和安全性的证据质量非常低。与光照疗法相比,氟西汀的有效性和安全性的证据质量较低。

作者结论: 

关于第二代抗抑郁药物有效性的证据仅限于一个将氟西汀与安慰剂相较的小样本试验中,而且氟西汀只有不显著的效果,而两项比较氟西汀与光照疗法的研究则表明这两种干预措施的等效性。由于缺乏有效证据,我们无法得出用第二代抗抑郁药物治疗季节性情感障碍的总体结论。此外,需要更大规模的随机对照试验来扩展和加强这一议题的证据,而且需要纳入与心理疗法和其他同类第二代抗抑郁药物的比较。

关于不良反应的资料很少,无法进行比较分析。因为我们获得的不良反应的资料不够可靠,所以资料的可信度有限。总体而言,多达25%的使用第二代抗抑郁药物来治疗季节性情感障碍的受试者由于副作用提前退出了研究。

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研究背景: 

季节性情感障碍(seasonal affective disorder, SAD)是一种季节性的反复发作的抑郁,通常用第二代抗抑郁药物(second-generation antidepressants, SGAs)、光照疗法或心理疗法来治疗。

研究目的: 

本综述的目的是为了评价第二代抗抑郁药物相较于安慰剂、光照疗法、其他同类药物或心理疗法对治疗成年人季节性情感障碍的有效性与安全性。

检索策略: 

本综述为2011年首次发表的综述进行的更新。我们在Cochrane图书馆(所有年份)的Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL; 2020年第1期), Ovid MEDLINE,Embase和PsycINFO(2011年至2020年1月),以及Cochrane常见精神障碍对照试验注册库 (Cochrane Common Mental Disorders Controlled Trials Register, CCMDCTR)(所有可用年份)中检索了随机对照临床试验(randomised controlled trials, RCT)的实验报告。我们手动检索了所有纳入综述的研究和其他相关系统综述的参考文献列表。我们检索了在ClinicalTrials.gov上未发表或进行中的试验。我们对Ovid数据库中的副作用的报告进行了单独的更新检索。

纳入排除标准: 

针对疗效,我们囊括了在患季节性情感障碍的成年受试者中,比较第二代抗抑郁药物与其他同类药物、安慰剂、光照疗法或心理疗法的随机对照临床试验。针对副作用,我们同时纳入了非随机对照研究。

资料收集与分析: 

两位综述作者根据文献纳入标准,独立地对摘要及全文进行了筛选,并分别进行资料提取和“偏倚风险”评价。我们将受试者群体相似,疗法和对照类型相同,对结果测量有相似定义,以及有相近的治疗时长的研究进行资料合并,来进行meta分析。

主要结果: 

在本更新综述中,我们没有发现新的关于第二代抗抑郁药物对季节性情感障碍患者中的有效性的随机对照临床试验。我们纳入了另外两项单臂观察性研究,这些研究报告了第二代抗抑郁药物的不良反应。

为了评价疗效,我们纳入了三项持续时间为5至8周,共有204名受试者的随机对照临床试验。为了评价副作用,我们纳入了持续5-8周,共有225名受试者的两项随机对照临床试验和三项观察性研究。所有受试者都满足精神疾病诊断和统计手册(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, DSM)对于季节性情感障碍的诊断标准,他们平均年龄从34岁到42岁不等,大多数受试者为女性(66%至100%)。

一项由68名受试者组成的试验结果表明,氟西汀(20/36)在达到了临床反应的资料上优于安慰剂(11/32),但是,置信区间(confidence interval, CI)同时包括氟西汀的潜在疗效和零疗效(风险比(risk ratio, RR)为1.62,95%CI为[0.92, 2.83],证据质量非常低)。两组人的不良反应数量相似(证据质量非常低)。

共有136名受试者的两项试验将氟西汀治疗与光照疗法进行了比较。Meta分析显示,氟西汀和光疗在治疗季节性抑郁症效果大致相同:临床反应RR为0.98(95%CI为[0.77, 1.24],证据质量较低),再复发RR为0.81(95%CI为[0.39, 1.71],证据质量很低)。两组人的不良反应数量相似(证据质量较低)。

我们没有发现任何一项将第二代抗抑郁药物与另一种第二代抗抑郁药物或者心理疗法进行比较的符合条件的研究。

两项随机对照试验和五项非随机研究报告了关于总共249名使用安非他酮,氟西汀,依西酞普兰,度洛西汀,奈法唑酮,瑞波西汀,光照疗法或安慰剂的受试者的不良反应的资料。我们仅能获得不良反应的粗略的发生率,因此在解释此信息时应谨慎。在使用第二代抗抑郁药物的受试者中0%-100%遭受不良反应,而由于不良反应有0%-25%的受试者退出了研究。

翻译笔记: 

译者:梁良冰(西安大略大学);审校:刘雪寒(北京中医药大学循证医学中心)。

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