我们为什么进行本Cochrane系统综述
我们想了解多巴胺受体激动剂对于接受体外受精(in vitro fertilisation, IVF) 或胞浆内精子注射(intracytoplasmic sperm injection, ICSI)的OHSS高风险女性(例如患有多囊卵巢或卵巢刺激后卵子数量多的女性),在预防卵巢过度刺激综合征(Ovarian hyperstimulation synfrome, OHSS)上是否安全有效。与其他类型的药物或数日不进行卵巢刺激(即Coasting疗法)相比,这些药物的效果如何?
研究背景
IVF(在实验室中将卵子和精子结合,然后将由此产生的胚胎植入子宫)或ICSI(一种体外受精程序,即在实验室中将单个精子细胞直接注入到一个卵子中,然后将由此产生的胚胎植入子宫)是不孕症的治疗方法。为此,女性通过服用激素药物来刺激卵巢(女性生殖器官)产生更多的卵子。OHSS是IVF或ICSI治疗中卵巢刺激的并发症,其表现为卵子发育过多,卵巢肿胀,体液渗入身体其他部位,导致胃胀、血栓和重要器官的血流及氧气供给减少。在大多数情况下,病情轻微,无需治疗即可缓解,但有些女性会出现中度或重度OHSS,需要住院治疗。除了等待它稳定下来并控制症状直到它们消失之外,没有其他方法可以治愈OHSS。
多巴胺激动剂是一种可以防止液体从血管渗漏到身体其他部位的药物,而这是OHSS的一个主要问题。
现已经提出了几种预防OHSS的治疗方法。例如,Coasting疗法、保持血管中的液体的药物(多巴胺激动剂、人白蛋白、羟乙基淀粉、钙或地奥司明)或支持器官功能的药物(泼尼松龙)。
我们发现了什么
我们发现了22项随机对照试验(一种提供关于治疗效果的最可靠证据的研究),涉及3171名OHSS高风险女性,评价了三种多巴胺激动剂(卡麦角林、溴隐亭和喹高利特)。本次更新中新增了六项研究。主要结果指标是中度或重度OHSS的新病例数(发病率)和活产率。证据检索时间截至2021年5月14日。
主要研究结果
多巴胺激动剂对比安慰剂或无干预
与安慰剂(一种假治疗)或不治疗相比,多巴胺激动剂似乎可以降低OHSS高风险女性的中度或重度OHSS的发生率。这表明每100名接受IVF或ICSI的女性中,有27名服用安慰剂或未接受治疗的女性患有中度或重度OHSS,而服用多巴胺激动剂的女性则为8至14名。多巴胺激动剂可能会改善妊娠结局,但我们仍不确定它是否会增加轻微的副作用,例如胃部不适、恶心或头晕。我们不确定多巴胺激动剂对妊娠结局的影响,因为几乎没有报告妊娠资料。
多巴胺激动剂联合另一种治疗对比该另一种治疗
与单独采用其他积极治疗的女性相比,服用多巴胺激动剂联合其他积极治疗可能会降低患中度或重度OHSS的风险。这意味着在100名仅接受另一种积极疗法治疗OHSS的女性中,11名女性将患有中度或重度OHSS,而使用多巴胺激动剂联合另一种积极治疗的女性患病人数为3至9名。我们仍然不确定多巴胺与另一种治疗方法联合是否能改善妊娠结局和副作用。
多巴胺激动剂对比另一种治疗
我们不确定多巴胺激动剂卡麦角林与其他积极治疗(例如羟乙基淀粉、泼尼松龙、钙输注或Coasting疗法)相比是否会降低OHSS率。与其他干预措施相比,我们不确定卡麦角林是否能改善妊娠结局。仅有1项研究进行了此种比较,且无副作用。
证据质量
证据质量从极低到中等质量不等。本系统综述的局限性包括研究方法报告不佳和某些对照的不精确性(事件过少,纳入的研究过少)。
与安慰剂/无干预相比,多巴胺激动剂可能会降低中度或重度OHSS的发生率,但我们不确定其对不良事件和妊娠结局(活产、临床妊娠、流产)的影响。与单纯联合干预相比,多巴胺激动剂加联合干预可能会降低中度或重度OHSS发生率,但我们不确定多巴胺激动剂是否会影响妊娠结局。与其他阳性干预措施相比,我们不确定多巴胺激动剂对中度或重度OHSS和妊娠结局的影响。
卵巢过度刺激综合征(Ovarian hyperstimulation synfrome, OHSS)是辅助生殖技术(Assisted reproduction techonology, ART)中一种卵巢刺激的潜在严重并发症。其表现为卵巢增大以及体液从血管内转移到第三间隙进而导致腹胀、静脉血栓栓塞的风险增加和器官灌注减少。大多数病例是轻度的,但在3%至8%的体外受精 (in vitro fertilisation, IVF) 周期中会出现中度或重度OHSS。多巴胺激动剂被引入作为OHSS的二级预防干预措施,常用于接受ART治疗的OHSS高风险女性。
评价对接受ART治疗的OHSS高风险女性,多巴胺激动剂预防OHSS的有效性和安全性。
我们检索了以下数据库,检索时间为建库到2020年5月4日:Cochrane妇科和生育组专业注册库(Cochrane Gynaecology and Fertility Specialised Register)、Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、MEDLINE、Embase、CINAHL和PsycINFO ,以获取评价多巴胺激动剂对OHSS率的效果的随机对照试验(randomised controlled trails, RCTs)。我们还手动检索了参考文献列表和灰色文献。
我们考虑纳入比较多巴胺激动剂与安慰剂/无干预或另一种干预措施预防ART中的OHSS的RCT。主要结局指标是中度或重度OHSS的发生率和活产率。次要结局指标是临床妊娠率、多胎妊娠率、流产率和不良事件发生率。
两位系统综述作者独立筛选了出版物的标题、摘要和全文,筛选研究,提取资料并评价偏倚风险。我们通过达成共识来解决分歧。我们通过Mantel-Haenszel方法将合并的结果以比值比(odd ratio, OR)和95%置信区间(confidence interval, CI)形式报告。我们应用GRADE标准来评价证据的总体质量。
对于本次更新的综述,检索确定了6项新的RCT,共纳入了22项RCT,涉及3171名OHSS高风险女性。多巴胺激动剂包括卡麦角林、喹高利特和溴隐亭。
多巴胺激动剂对比安慰剂或无干预
与安慰剂/无干预相比,多巴胺激动剂可能降低患中度或重度OHSS的风险(OR=0.32, 95%CI [0.23, 0.44];10项研究,1202名受试者;中等质量证据)。该结果表明,如果假设使用安慰剂/无干预后患中度或重度OHSS的风险为27%,则使用多巴胺激动剂后风险将在8%至14%之间。我们无法确定多巴胺激动剂对活产率的影响(OR=0.96, 95%CI [0.60, 1.55];3项研究,362名受试者;低质量证据)。我们也不确定多巴胺激动剂对临床妊娠、多胎妊娠、流产或不良事件的影响(极低至低质量证据)。
多巴胺激动剂加联合干预对比联合干预
与联合干预相比,多巴胺激动剂加联合干预(羟乙基淀粉、人白蛋白或停止卵巢刺激即Coasting疗法)可能降低患中度或重度OHSS的风险(OR=0.48, 95%CI [0.28, 0.84];4项研究,748名受试者;低质量证据)。多巴胺激动剂可能提高活产率(OR=1.21, 95%CI [0.81, 1.80];2项研究,400名受试者;低质量证据)。多巴胺激动剂可能会提高临床妊娠率和流产率,但我们不确定它们是否会提高多胎妊娠或不良事件的发生率(极低至低质量证据)。
多巴胺激动剂对比其它阳性干预
我们不确定卡麦角林与以下药物相比是否能降低患中度或重度OHSS的风险:人血白蛋白(OR=0.21, 95%CI [0.12, 0.38];3项研究,296名受试者;极低质量证据)、泼尼松龙(OR=0.27, 95%CI [0.05, 1.33];1项研究,150名受试者,极低质量证据),羟乙基淀粉(OR=2.69, 95%CI [0.48, 15.10];1项研究,6名受试者;极低质量证据)、Coasting疗法(OR=0.42, 95%CI [0.18, 0.95];3项研究,320名受试者;极低质量证据)、钙输注(OR=1.83, 95%CI [0.88, 3.81];I²=81%;2项研究,400名受试者;极低质量证据)或地奥司明(OR=2.85, 95%CI [1.35, 6.00];1项研究,200名受试者;极低质量证据)。我们不确定多巴胺激动剂对活产率的影响(OR=1.08, 95%CI [0.73, 1.59];2项研究,430名受试者;低质量证据)。我们不确定多巴胺激动剂对临床妊娠、多胎妊娠或流产的影响(低至中等质量证据)。未报告不良事件。
译者:吴子彧(北京中医药大学),审校:杨珂璐(比利时荷语鲁汶大学),2022年12月19日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com