研究背景
复发性上皮性卵巢癌的化疗有多种选择。复发时不仅要选择药物种类，还要选择给药剂量和给药时间。紫杉烷类药物可以每周一次（较低剂量）或每三周一次（较高剂量）方案给药，这可能会导致副作用严重程度和有效性存在差异。疾病复发表明疾病无法治愈；因此，尤为重要的是考虑治疗方案的副作用和影响，以及生活质量，而不仅仅是治疗延长生命的效果。
研究目的
评估不同治疗间隔和不同剂量紫杉烷化疗对复发性上皮性卵巢癌女性的益处和副作用。
研究方法
我们纳入了针对复发性上皮性卵巢癌女性的两种或多种紫杉烷治疗随机对照试验（randomised‐controlled trials, RCTs）（将受试者随机分配到两个或多个治疗组之一的临床研究）。我们研究的临床结局包括：1）总生存期—受试者在诊断后生存多长时间；2）缓解率—有多少受试者通过扫描或验血证据表明她们的卵巢癌因化疗而变小；3）无进展生存期—受试者在没有证据表明癌症继续增长的情况下生存的时间；4）神经毒性—有多少受试者经历了神经损伤导致的感觉或运动协调问题（通常在她们的手和脚）；5）中性粒细胞减少症—有多少受试者经历了白细胞（中性粒细胞）危险下降，从而可能导致感染；6）脱发—有多少受试者经历了严重的脱发；7）生活质量—衡量疾病和治疗对受试者日常生活的总体影响；这是通过问卷记录的。
我们按照Cochrane方法进行了统计分析。
研究结果
我们纳入了四项评估为低偏倚风险的随机对照试验，即结果可能公平地反映了所研究组之间的差异。这些研究纳入了981名复发性上皮性卵巢癌女性的资料。
每周一次与每三周一次紫杉烷方案治疗
我们发现，每周一次或每三周一次给予紫杉烷类药物，女性在治疗后的存活时间可能几乎没有差异或没有差异，并且癌症复发的间隔时间可能几乎没有或没有差异。每周一次或每三周一次给予紫杉烷治疗后，有证据表明癌症缩小的女性人数可能几乎没有差异或没有差异。
然而，我们发现每周一次和每三周一次方案的副作用可能存在差异。与更频繁地每周一次给予较低剂量的紫杉烷相比，女性在每三周一次紫杉醇治疗方案中可能经历了更严重的脱发，并且可能更容易患中性粒细胞减少症（白细胞水平较低，可能导致感染）。每三周一次的紫杉醇方案在给予较高剂量时，可能会也可能不会增加神经毒性（神经损伤）的风险，但我们认为此结果的可信度较低。
每三周一次给予不同剂量的紫杉烷
每三周一次接受较低剂量紫杉烷的女性可能神经毒性更小，我们认为此结果有一定可信度。我们发现，各组女性的生存时间或癌症在治疗后进展所需的时间可能差异很小或没有差异。
研究结论
每周一次接受紫杉醇治疗的女性可能有更少的副作用，每三周一次接受较低剂量紫杉醇治疗的女性也是如此。改为每三周一次的较低剂量治疗，或每周一次的较低剂量治疗，可能对女性在治疗后的生存时间几乎没有或没有影响。每周一次的治疗方案可能会提供类似的治疗效果，且副作用更少，尽管代价是更频繁的去医院就诊。
当每周一次使用紫杉醇而不是每三周一次使用紫杉醇时，发生中性粒细胞减少症的人可能更少（低质量证据），尽管紫杉醇可能对引发神经毒性的风险影响几乎没有或没有差异（极低质量证据）。这是基于受试者更频繁地接受较低剂量的药物。然而，我们认为该结果的可信度低，真实效果可能与估计效果差异巨大。每周一次使用紫杉醇可能会降低脱发的风险，尽管两组的发生率都很高（46%对79%）（低质量证据）。可以考虑将三周一次的化疗改为每周一次以降低毒性的可能性，因为这可能对缓解率（极低质量证据）、PFS（极低质量证据）或OS（极低质量证据）几乎没有或没有负面影响。
与更高剂量相比，每三周给予一次175mg/m2的紫杉醇可能会降低神经毒性的风险。我们认为该结果有一定的可信度；真实效果可能接近估计效果，但也有可能存在显著差异。如果使用每三周一次的紫杉醇方案，将紫杉醇（从更高剂量）改为175mg/m2可能对PFS或OS几乎没有或没有负面影响（极低质量证据）。
卵巢癌是全球第七大最常见的癌症诊断，也是癌症死亡的第八大原因。上皮性卵巢癌是最常见的一种卵巢癌，占病例的90%。对上皮性卵巢癌女性的一线治疗包括细胞减灭术和铂类和紫杉烷类化疗的组合治疗。然而，超过50%的上皮性卵巢癌女性会经历复发，需要进一步化疗，并且在某个阶段对铂类药物产生耐药性。
目前，对于上皮性卵巢癌复发的女性，大多数化疗药物（包括紫杉烷类）的使用指南尚不清楚。紫杉醇、拓扑替康、聚乙二醇化脂质体盐酸阿霉素、曲贝替定和吉西他滨均被批准在英国使用，由临床医生与女性患者讨论潜在的不良反应后决定是否使用。紫杉烷类药物可以采用每周一次（低剂量）或每三周一次（高剂量）的给药方案，这两种方案可能在副作用的严重程度和疗效上存在差异。由于疾病复发表明疾病无法治愈，因此更应该考虑的是药物的副作用和治疗计划的影响，以及生活质量，而不仅仅是治疗延长生命的效果。
评估不同紫杉烷单药治疗方案对复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌女性的疗效和毒性。
我们检索了截至到2022年3月22日的CENTRAL、MEDLINE和Embase数据库还检索了其他相关数据库和试验注册库以及灰色文献，没有发现其他研究。共发现1500项记录。
我们纳入了对诊断为复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年女性进行紫杉烷单药治疗的随机对照试验，这些女性之前接受过铂类化疗。我们纳入了比较两种或多种紫杉烷单药治疗方案的试验。受试者可能正在经历疾病的首次复发或治疗后的任何一次复发。
两位综述作者从纳入研究中筛选、独立评估研究，并提取资料。我们考察的临床结局指标包括总生存期、缓解率、无进展生存期、神经毒性、中性粒细胞减少症、脱发和生活质量。我们按照标准Cochrane方法，使用固定效应和随机效应模型进行统计分析。我们根据GRADE方法对证据的质量进行评级。
文献检索发现了关于1466项研究的1500条记录；检索灰色文献或手工检索未发现其他研究。我们将检索结果上传到Covidence。在排除92个重复项后，我们筛选了1374条记录的标题和摘要。其中，我们确定了24项研究以进行全文筛选。我们纳入了四项平行组随机对照试验（randomised controlled trials, RCTs）。所有试验都是在医院环境下进行的多中心试验。这些研究纳入981名符合条件的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的受试者，中位年龄在56-62岁之间。所有受试者的WHO（世界卫生组织）表现状态都在0到2之间。有浆液性组织学的受试者比例在56%-85%之间。受试者包括铂敏感（71%）和铂耐药（29%）复发的女性。一些受试者接受了紫杉烷预治疗（5.6%），而大多数受试者没有接受紫杉烷治疗（94.4%）。在Cochrane偏倚风险工具评估中，没有研究被归类为任何领域的高偏倚风险。
我们发现，每周一次使用紫杉醇和每三周一次使用紫杉醇的总生存期（overall survival, OS）可能几乎没有或没有差异，但证据非常不确定（风险比（risk ratio, RR）=0.94, 95%置信区间（confidence interval, CI） [0.66, 1.33]，两项研究，263名受试者，极低质量证据）。同样，每周一次使用紫杉醇和每三周一次使用紫杉醇的缓解率（RR=1.07, 95% CI [0.78, 1.48]，两项研究，263名受试者，极低质量证据）和无进展生存期方面（progression‐free survival, PFS）（RR=0.83, 95% CI [0.46, 1.52]，两项研究，263名受试者，极低质量证据）可能几乎没有或没有差异，但证据非常不确定。
我们发现每周一次的紫杉醇方案和每三周一次的紫杉醇方案在化疗相关的不良事件方面存在差异。每周一次的紫杉醇方案可能会降低中性粒细胞减少症（RR=0.51, 95% CI [0.27, 0.95]，两项研究，260名受试者，低质量证据）和脱发（RR=0.58, 95% CI [0.46, 0.73]，一项研究，205名受试者，低质量证据）。神经毒性可能差异很小或没有差异，但证据质量极低，我们不能排除影响（RR=0.53, 95% CI [0.19, 1.45]，两项研究，260名受试者）。
在研究每三周一次的紫杉醇方案剂量的影响时，与175mg/m2方案相比，250mg/m2紫杉醇方案可能引起更多的神经毒性（RR=0.41, 95% CI [0.21, 0.80]，一项研究，330名受试者，中等质量证据）。
生活质量数据无法从任何纳入的研究中提取。
译者：何帆（武汉大学），审校：靳英辉（武汉大学中南医院循证与转化医学中心）。2022年11月13日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com